原發性視網膜色素變性的低視力患者配戴琥珀色濾光鏡前后視覺功能變化

王耀增，李 盼，王 瑾，楊 倩，尹 妮

0 引言

視網膜色素變性(retinitis pigmentosa, RP)是一種進行性、遺傳性、營養不良性的視網膜退行性病變，以慢性進展性視野缺失、視力下降、夜盲、特征性眼底色素沉著和視網膜電圖異常等為主要表現[1]。隨著病程進展，RP患者視功能出現不同程度下降甚至喪失，主要表現為視力漸進性下降、視野缺損、對比敏感度下降、辨色能力下降或喪失、立體視能力下降等[2]。目前針對RP的治療仍處于探索階段，包括基因治療、干細胞治療、神經保護等藥物治療[3-6]，此外以人工視網膜為代表的視覺假體的相關研究也有一定進展[7]，但均處于實驗室研究階段，未取得可應用于臨床的突破性進展。因此在現階段未有明確有效的治療措施出現之前，應用各種助視器對RP患者殘余視功能進行視覺康復就成為提高低視力患者視覺質量的重要手段[8]，其中藍光濾過型濾光鏡在臨床應用中被廣泛推薦于RP患者。本研究通過比較配戴具有良好藍光濾過效果的琥珀色濾光鏡前后RP患者裸眼遠視力(uncorrected distance visual acuity,UCDVA)、最佳矯正遠視力(best corrected distance visual acuity,BCDVA)、裸眼近視力(uncorrected near visual acuity,UCNVA)、最佳矯正近視力(best corrected near visual acuity,BCNVA)、視野、辨色能力、對比敏感度(contrast sensitivity, CS)值等視功能參數的變化，觀察分析藍光濾過型濾光鏡對RP患者各項視功能的影響。以期更為詳細了解藍光濾過型濾光鏡對RP患者視覺康復的影響，并提供更為全面的佐證指導患者合理配適濾光鏡提高低視力者的殘余視功能。

1 對象和方法

1.1對象自身前后對照研究。收集2021-08/2022-03就診于西安市第一醫院眼科門診診斷為原發性RP的低視力患者30例60眼。納入標準：(1)18～40歲的原發性RP患者，均為雙眼發??；(2)雙眼等效球鏡度為-6.00～+3.00D，雙眼柱鏡度<1.00D；(3)雙眼視野半徑均大于10°；(4)雙眼最佳矯正視力(BCVA)均≥0.1(小數視力)；(5)雙眼中較好眼的BCVA<0.3(小數視力)；(6)無可能影響視力、屈光度改變的全身系統性疾??；(7)依從性好, 能配合隨訪和檢查者。排除標準：(1)其它眼部器質性疾病(并發輕度白內障者除外)者；(2)既往進行過基因治療或干細胞治療者；(3)有眼部外傷史者；(4)眼球震顫，不能固視者；(5)既往有嚴重的全身系統性疾病者。本研究遵循《赫爾辛基宣言》，通過西安市第一醫院倫理委員會審批[No.(2021)倫審(12)號]。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，并對其詳細說明研究的目的、意義、配戴琥珀色濾光鏡的注意事項及安全性等。

1.2方法本研究中所使用琥珀色濾光鏡光學參數：藍光過濾率：95.5%；透光率：13.0%；UV400：99.9%；偏振效率99.9%，光譜圖見圖1。在進行視功能參數檢查時，如一眼先行未附加濾光鏡視功能檢查，則對測眼先行附加濾光鏡的視功能檢查，以消除學習效應對檢查結果的影響。每一項檢查結束后予患者休息10min后進行下一項檢查。

圖1 研究涉及的琥珀色濾光鏡光譜圖。

1.2.1視力及屈光度檢查于戴鏡前后行UCDVA、BCDVA、UCNVA、BCNVA。遠視力檢查采用糖尿病視網膜病變的早期治療研究(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study，ETDRS)視力表進行視力檢查，近視力檢查采用標準對數近視力表(檢查距離33cm)，遠視力和近視力在統計學分析時均換算為LogMAR視力。屈光度檢查在自動電腦驗光儀(KR-8900)進行客觀驗光的基礎，由同一位熟練醫師在主覺驗光儀(RT-600)對患者進行醫學驗光，按照標準驗配程序完成后采用試鏡架技術完成BCVA的測量并記錄。在原有試鏡架基礎上后患者配戴琥珀色濾光鏡后適應10min，復行視力檢查并記錄。

1.2.2視野檢查本研究采用Humphrey視野分析儀中“Center 30-2”程序進行視野檢查。正式測試前患者暗適應20min，在自然瞳孔下進行。檢查受檢眼時，另一眼要遮蓋，完成檢查后保存檢查結果，記錄患眼視野指數(visual fault identifiers,VFI)及視野平均缺損值(mean deviation,MD)。添加濾光鏡后視野檢查在原有附加鏡片基礎上將濾光鏡鏡片黏貼于附加鏡片架上后進行。

1.2.3辨色能力檢查本研究采用Farnsworth-Munsell 100色棋作為色覺測評工具。在Judge Ⅱ標準多光源燈箱提供的D65標準光源下進行(模擬正常北窗照明)[9]。依次完成全部4盒棋子的排序后，然后將此順序分別錄入FM 100-Hue色棋檢查專用計分軟件，由軟件根據標準計分方法計算錯誤總分值(total error score, TES)和每個色區的錯誤分值(partial error score，PES)。以上檢測過程重復3次，結果取平均值。

1.2.4對比敏感度檢查利用對比敏感度測試燈箱(CSV-1000)測量患眼遠距對比敏感度。CSV-1000HGT燈箱光源亮度85cd/m2，測試距離為2.5m。分別在明室環境、暗室環境和暗室伴眩光環境下行對比敏感度檢查，明室環境光照度為100～120lx，暗室環境光照度為≤0.8lx，暗室伴眩光環境在上述暗室環境加10lx的高眩光照明，環境光照采用的光控制技術調控。每種光學環境切換時予10min讓患者光適應。

2 結果

2.1納入患者一般資料本研究納入原發性RP的低視力患者30例60眼，其中男18例，女12例，平均年齡35.73±9.46歲，平均等效球鏡度為-2.87±1.32D。

2.2配戴琥珀色濾光鏡前后視力比較配戴琥珀色濾光鏡后UCDVA和BCDVA均優于配戴前，差異均有統計學意義(t=-2.32，P<0.001；t=-6.77，P<0.001)，而UCNVA和BCNVA在戴鏡前后比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 配戴琥珀色濾光鏡前后視力和視野的比較

2.3配戴琥珀色濾光鏡前后視野比較視野檢查顯示配戴琥珀色濾光鏡后的VFI低于配戴前，差異有統計學意義(t=8.62，P<0.001)，MD大于配戴前，差異有統計學意義(t=7.73，P<0.001)，見表1。

2.4配戴琥珀色濾光鏡前后辨色能力的比較對各色區的PES進行比較，結果顯示在配戴琥珀色濾光鏡后，除了紅-黃紅(R-YR)、紫藍-紫(PB-P)和紫-紅紫(P-RP)色區外其余色區的PES均高于未戴鏡狀態，差異均有統計學意義(P<0.001)，見圖2，表2。原發性RP的低視力患者在配戴琥珀色濾光鏡后的TES較配鏡前顯著增大，差異有統計學意義(P<0.001)。色覺矢量參數角度(Angle)、離散指數(S-index)在戴鏡前后差異均無統計學意義(P>0.05)，嚴重指數(C-index)配戴琥珀色濾光鏡后較配戴前顯著增大，差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表2 配戴琥珀色濾光鏡前后各色區PES的比較

表3 配戴琥珀色濾光鏡前后辨色能力的比較

圖2 配戴琥珀色濾光鏡前后各色區PES的比較 R-YR：紅-黃紅色區；YR-Y：黃紅-黃色區；Y-GY：黃-黃綠色區；GY-G：黃綠-綠色區；G-BG：綠-藍綠色區；BG-B：藍綠-藍色區；B-PB；藍-藍紫色區；PB-P：藍紫-紫色區；P-RP：紫-紫紅色區；RP-R：紫紅-紅色區。

2.5三種不同視覺環境下配戴琥珀色濾光鏡前后視覺CS值比較配戴琥珀色濾光鏡后在明室環境、暗室伴眩光環境下3、6、12、18c/d頻率的CS值均較配戴前提高，差異均有統計學意義(P<0.001)，而暗室環境下各頻率配戴琥珀色濾光鏡前后差異均無統計學意義(P>0.05),見表4～6。

表4 配戴琥珀色濾光鏡前后明室環境CS值比較

3 討論

針對原發性RP導致的低視力患者，在對原發疾病進行定期隨訪的同時，應積極避免或延緩殘余視覺功能進一步下降。低視力康復一般從視覺性康復、非視覺性康復、康復訓練、心理咨詢和合并多重殘疾的視覺康復等五個方面出發，其中視覺康復包括屈光矯正、驗配助視器對殘余視力進行充分利用、改善對比敏感度和擴大視野[8]。以琥珀色濾光鏡為代表的藍光濾過型濾光鏡作為一種護目鏡助視器在RP患者的視覺康復中被應用廣泛，既往研究中配戴琥珀色濾光鏡后患者視力、視野、對比敏感度三項視功能參數的改變差異較大，較為統一的認識是配戴琥珀色濾光鏡后某些環境下暗適應能力的改善以及辨色能力減弱[10]。

本研究結果表明患有RP的低視力患者配戴琥珀色濾光鏡后較配戴前患眼裸眼和最佳矯正遠視力提高，而近用視力無明顯改善，MD則進一步加重。明室環境及暗室伴眩光環境對比敏感度較戴鏡前改善，而暗室環境對比敏感度無明顯變化。Garracedo等[11]研究比較了15例RP患者配戴CPF527濾光鏡前后的遠距最佳矯正視力(LogMAR)和明室、中央眩光和周邊眩光三種視覺環境下的對比敏感度，結果顯示配戴CPF527時BCVA為(0.19±0.07)優于未配戴琥珀色濾光鏡情況下的(0.19±0.07)，明室環境下僅18c/d頻段的CS值較配戴前改善，在中央眩光環境下配戴琥珀色濾光鏡的3、6、18c/d頻段對比敏感度較未配戴提高，而周邊眩光條件下配戴濾鏡在12c/d和18c/d頻段較未戴鏡狀態時改善，與本研究部分結論一致，明室環境下與本研究結果差異可能在于所選擇濾光鏡光譜不同有關。丁傳慶等[12]的報道對比了18例30眼RP患者在配戴黃色濾光鏡(品牌：HOYA；透光率：91.5%，可濾過波長：380nm以下)和紅色濾光鏡((品牌：HOYA；透光率：90.0%，可濾過波長：480nm以下)后的對比敏感度曲線，發現黃色濾光鏡和紅色濾光鏡后患者的對比敏感度均有所提高，且均峰值處(3c/d)提高最大,其余提高幅度依次為6、1.5、12、18c/d，以高頻段18c/d提高最小，其中峰值及低頻段的改善可有效提高患者視功能。倪靈芝等[13]的研究則認為黃色和紅茶色濾光鏡可提高RP患者的對比敏感度和主觀視覺感受，與本文中涉及的琥珀色濾光鏡提高對比敏感度的結論類似。

配戴琥珀色濾光鏡后患者遠視力較戴鏡前改善的原因在于其提供濾過短波長光線減少眼內異常散射，同時濾光鏡可使患眼從眩光環境隔離引起視力改善[14]，測量近視力時眼內異常散射影響較少故近用視力在戴鏡前后無明顯差異。MD的進一步加重可能因為視野檢查在暗室環境進行，而原發性RP患者視網膜感光細胞功能受損致使暗視能力欠佳[15]，同時考慮該濾光鏡透光率低(13%)導致進入眼內刺激光線散射量不足且該環境下視野檢查所需要的刺激光線敏感度閾值提高，使能感受到光線刺激的感光細胞數目進一步減少。明室環境及暗室眩光環境下對比敏感度的改善在于琥珀色濾光鏡可有效濾過藍光及紫外線-A消除了晶狀體所產生的藍色熒光及其所導致的視網膜對比度的下降，同時濾過藍光使得視網膜的生理反應增強,增加了視網膜對比敏感度及接收物象的亮度，此外濾光鏡有效降低眩光，改善眩光狀態下對比敏感度，尤其在高眩光狀態下其視功能改善更為明顯。濾光鏡可有效減少紫外線-藍光視網膜毒性[12]以延緩某些視網膜并發癥(如年齡相關性黃斑變性等)的發展。此外Qrians等[16]研究中在紅色濾光片環境下的RP小鼠模型的感光層(photoreceptor layer, PRL)厚度顯著大于透明環境下的小鼠，且暗適應和光適應的ERG反應表明紅色濾光環境對視網膜功能有一定改善，證明使用短波長光學濾光鏡可進一步改善視網膜。RP的首發癥狀多為夜盲，隨后是進行性視野喪失及視力下降等[17]，配戴琥珀色濾光鏡對于色素變性患者可能帶來的不利影響在于視野缺損的進一步加重，且濾過藍光可能影響視黑素蛋白信號系統可能對患者生物節律、睡眠以及注意力等產生消極影響[18-19]。

表5 配戴琥珀色濾光鏡前后暗室環境CS值比較

表6 配戴琥珀色濾光鏡前后暗室伴眩光環境CS值比較

Omar等[20]研究認為RP患者對于紅-綠和黃-藍色覺辨色能力差于正常人群，且會隨著病程進展表現得更加明顯，本研究涉及患者均為低視力的RP患者，其TES差于正常人群，且黃-綠色區辨色能力下降為主，與結果中色覺障礙的角度一致，且在戴鏡后總TES和除了紅-黃紅(R-YR)、紫藍-紫(PB-P)和紫-紅紫(P-RP)色區外其余色區的PES均差于未戴鏡時，色覺障礙的C-index較戴鏡前加重。既往針對正常人群的研究認為防護藍光可以會對辨色力產生消極影響[21]，因此在進行藍光防護時還需要進一步觀察其對辨色能力的影響程度。造成辨色能力減弱的原因和濾光鏡濾過了大部分的短波段的藍光和紫光密切相關，濾光鏡改變了進入眼內的光譜分布，光感受器細胞所接受的光譜相應改變，從而加重患者的辨色能力異常，特別是藍色色系及紫色色系色彩的辨色能力減弱更為明顯。

隨著科學技術的發展，為滿足患者特殊需求的同類眼科產品亦已在臨床中廣泛應用，其中有色濾光角膜接觸鏡及藍光濾過型人工晶狀體已成為部分RP患者的選擇。有研究中證明MaxSight琥珀色隱形眼鏡后患者對比敏感度及眩光對比敏感度均改善，并相比普通CPF527濾光鏡有一定優越性[10]。但由于角膜接觸鏡的護理及使用程序較為繁瑣且衛生要求較高，考慮到部分患者視力受損嚴重影響護理和取戴，故低視力患者選用時需謹慎。此外，藍光濾過型人工晶狀體在RP患者白內障手術中被很多臨床醫生所推薦，大量研究表明藍光照射可能導致年齡相關性黃斑變性的發生發展,藍光濾光型人工晶狀體在有效抑制光誘導的血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)產生、氧化應激反應和血管生成信號光暴露后RPE(retinal pigment epithelium)細胞血管生成素分泌減少等方面具有積極的意義，但其對黃斑區的保護效果仍不明確[22-23]，且目前仍缺乏藍光濾光型人工晶狀體在RP患者并發性白內障術中的應用研究，其對RP患者視功能影響暫不明確。需要注意的是對于并發白內障的低視力RP患者來說，患者術前篩查非常重要，應術前進行綜合評估并對術后視力情況進行預估，以避免不必要的手術。

綜上所述，在臨床過程中指導原發性RP的低視力患者選用藍光濾過型濾光鏡時應遵循個性化、合理化、最優化原則，需綜合權衡患者所處光學環境、患者殘余視功能、特殊視覺需求以及生活需求等進行選擇，例如在明室環境和伴有眩光的視覺條件下建議應用，而暗室環境則不推薦。