160例老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者中醫證型與血栓相關凝血標志物水平的相關性研究

楊 靜 于巧亞 王植榮 王 峰 馬洪皓 馬 靜 王書偉

（河北省滄州中西醫結合醫院，河北滄州061001）

下肢深靜脈血栓好發于老年人，是僅次于心腦血管疾病的第三大血管疾病[1]。老年人隨著年齡的增長，身體機能下降，下肢深靜脈血栓的發生率也逐漸上升[2]。周圍型是老年下肢深靜脈血栓患者最常見的類型，可歸屬于中醫學“脈痹”“股腫”等范疇，病機無外乎“瘀、濕、虛”，但目前對下肢深靜脈血栓形成者的中醫證型與血栓相關凝血標志物的相關性研究較少。基于此，本研究通過觀察老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者中醫證型與血栓相關凝血標志物的關系，以期為老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者中醫證型的診斷與鑒別診斷提供更為精確的依據，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年1月于河北省滄州中西醫結合醫院心血管內科住院治療的老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者160例，根據不同中醫證型分為脾腎陽虛證組、血瘀濕重證組、濕熱下注證組，3種證型組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究經河北省滄州中西醫結合醫院倫理委員會審核批準（2021-KY-006.1）。

表1 3種證型老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）》[3]及《下肢深靜脈血栓形成診斷及療效標準（2015年修訂稿）》[4]中周圍型下肢深靜脈血栓形成診斷標準，并經過下肢彩色多普勒超聲檢查確診。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[5]及《下肢深靜脈血栓形成診斷及療效標準（2015年修訂稿）》[4]，并結合臨床實際，將下肢深靜脈血栓形成分為脾腎陽虛證、血瘀濕重證、濕熱下注證3種證型。（1）脾腎陽虛證：患肢腫脹、沉重，朝輕暮重，伴腰酸畏寒，疲乏無力，不欲飲食，患肢皮色暗褐，舌質淡胖，苔薄白，脈沉細。（2）血瘀濕重證：患肢腫痛較重，皮色暗紅，淺靜脈擴張，活動后加重，舌質暗紅有瘀斑、瘀點，苔白膩，脈沉細或沉澀。（3）濕熱下注證：患肢明顯腫脹，壓痛明顯，皮色暗紅而熱，淺靜脈擴張，按之凹陷，伴發熱，口渴不欲飲，小便短赤，大便秘結，舌質紅，苔黃膩，脈滑數。由2名副主任中醫師結合辨證分型標準進行辨證分型，結果一致者確定為該證型，不一致者予以剔除，并由1名主任中醫師抽查審核。

1.3 納入標準 年齡65～85歲；符合下肢深靜脈血栓形成西醫診斷標準；發病在14 d之內且為單側下肢血栓；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 有出血性疾病或近期有輸血史者；已應用抗血小板、抗凝藥物者；合并有缺血性腦卒中、急性心肌梗死、肺動脈栓塞等血栓栓塞性疾病者；合并有淺靜脈血栓者；精神異常或患有精神疾病者。

2 研究方法

2.1 指標觀察

2.1.1 中醫證型分布 統計160例老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者中脾腎陽虛證、血瘀濕重證、濕熱下注證患者各自占比。

2.1.2 血栓相關凝血標志物

2.1.2.1 凝血指標 所有患者均于清晨空腹狀態下抽取上肢靜脈血4 mL作為檢測標本，使用全自動凝血分析儀（上海希森美康醫用電子有限公司，型號：CS-S100）分析凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D），并行組間統計學比較。

2.1.2.2 血栓標志物 所有患者均于清晨空腹狀態下抽取上肢靜脈血4 mL作為檢測標本，使用全自動免疫分析儀（上海希森美康醫用電子有限公司，型號：HISCL-5000）分析血栓調節蛋白（TM）、凝血酶抗凝血酶復合物（TAT）、纖溶酶-α2纖溶酶抑制物復合物（PIC）和組織纖溶酶原激活物/抑制劑-1復合物（t-PAIC），并行組間統計學比較。

2.2 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件對數據進行統計學分析。本研究計量資料均符合正態分布，以（）表示，組間比較采用 t 檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料以例/率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 研究結果

3.1 160例老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者中醫證型分布 160例老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者中脾腎陽虛證67例（占41.88%）、血瘀濕重證51例（占31.87%）、濕熱下注證42例（占26.25%）。

3.2 3種證型患者凝血指標比較 3種證型老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者PT、APTT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；濕熱下注證組患者FIB與D-D水平均明顯高于脾腎陽虛證組和血瘀濕重證組（P＜0.05），脾腎陽虛證組和血瘀濕重證組患者FIB與D-D水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3種證型老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者凝血指標比較（）

表2 3種證型老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者凝血指標比較（）

注：與濕熱下注證組比較，*P＜0.05。

組別 例數 PT/s APTT/s FIB/（g/L） D-D/（mg/L）脾腎陽虛證組 67 12.81±2.01 26.79±7.43 7.68±6.36* 5.26±0.65*血瘀濕重證組 51 13.24±2.43 26.42±8.07 8.74±5.92* 4.91±0.76*濕熱下注證組 42 13.83±2.25 27.13±9.16 14.26±4.45 9.37±5.24

3.3 3種證型患者血栓標志物比較 3種證型老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者TM、t-PAIC比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；脾腎陽虛證組患者TAT水平明顯高于血瘀濕重證組和濕熱下注證組（P＜0.05），血瘀濕重證組和濕熱下注證組患者TAT水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；血瘀濕重證組患者PIC水平明顯高于脾腎陽虛證組和濕熱下注證組（P＜0.05），脾腎陽虛證組和濕熱下注證組患者PIC水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 3種證型老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者血栓標志物比較（）

表3 3種證型老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者血栓標志物比較（）

注：與脾腎陽虛證組比較，#P＜0.05；與血瘀濕重證組比較，△P＜0.05。

組別 例數 TAT/（ng/mL） PIC/（μg/mL） TM/（Tu/mL） t-PAIC/（ng/mL）脾腎陽虛證組 67 18.87±9.47 0.67±0.15△ 7.78±3.24 6.14±2.33血瘀濕重證組 51 10.33±5.44# 2.21±0.71 8.05±2.39 5.96±3.47濕熱下注證組 42 9.36±4.61# 0.84±0.27△ 8.63±4.57 5.52±2.77

4 討論

隨著我國老齡化的進展，老年下肢深靜脈血栓發病率劇增，周圍型是老年急性下肢深靜脈血栓形成中較為常見的類型，若不及時治療，可嚴重危害患者健康，影響患者生活質量。西醫認為下肢深靜脈血栓形成主要與血流緩慢、靜脈管壁損傷、高凝狀態等有關。

中醫學認為本病屬“脈痹”“股腫”范疇。《黃帝內經》最早記載了本病并將其稱為“脈痹”，首次提出此病為以血脈為主的痹病。《備急千金要方》載：“氣血瘀滯則痛，脈道阻則腫。”古代醫家將下肢深靜脈血栓形成主要歸結于血脈瘀阻形成血栓而阻滯靜脈，以“瘀、濕、虛”為病機關鍵。1994年國家中醫藥管理局正式將下肢深靜脈血栓命名為“股腫”，眾多現代醫家將本病分為脾腎陽虛、血瘀濕重、濕熱下注三種證型[6-9]。隨著研究的不斷深入，現代中醫對本病的認識不再局限于患者的證候，開始將一些微觀指標應用到中醫辨證中，這對于下肢深靜脈血栓形成中醫辨證客觀化指標的建立有著重要臨床意義。

4.1 脾腎陽虛為老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成的重要因素 本研究結果顯示，160例老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者的中醫證型以脾腎陽虛證為主，血瘀濕重證次之，濕熱下注證相對較少。考慮本研究所納入的患者均為老年患者，年邁體衰，素體脾腎陽虛。腎為先天之本，脾為后天之本，脾腎陽虛者脾主運化、腎主氣化功能失常，水液代謝障礙，痰濕凝聚阻礙氣機，血行瘀滯，導致“瘀血”“痰濕”等病理產物的發生而形成下肢深靜脈血栓。

4.2 濕熱下注證老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者的凝血指標FIB與D-D水平最高 凝血指標是臨床監測下肢深靜脈血栓形成患者病情變化及療效的常用輔助檢查，APTT主要反映內源性凝血系統狀況，PT主要反映外源性凝血系統狀況，APTT、PT縮短提示機體處于高凝狀態，容易發生血栓性疾病，但對于診斷下肢深靜脈血栓，其敏感性較差[10]。研究表明，FIB、D-D的升高與下肢深靜脈血栓形成密切相關[11]。FIB直接參與體內的凝血及止血過程，介導血小板聚集，從而促使血栓形成[12]。D-D是反映高凝狀態與繼發性纖溶亢進的標志物，與靜脈血栓栓塞有顯著相關性[13-14]。本研究結果顯示，濕熱下注證患者FIB與D-D水平較其他兩種證型明顯升高，說明濕熱下注證老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者的血液處于高凝、高纖狀態，血栓有蔓延、擴展趨勢，符合急性期病情特點，與前期研究結果基本一致[15]，故對于FIB與D-D水平明顯升高的老年急性周圍型血栓患者應著重應用清熱利濕中藥治療。

4.3 脾腎陽虛證老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成患者的血栓標志物TAT水平最高，血瘀濕重證患者的PIC水平最高 血栓標志物中TAT是由凝血酶及其抑制物抗凝血酶結合而成，是凝血系統活化的敏感標志物。TM是由內皮細胞表達，反映內皮細胞受損程度，并能夠增強凝血酶激活蛋白C系統而產生抗凝作用[16]。PIC與t-PAIC都能反映血栓形成后纖溶系統的激活情況，在下肢靜脈血栓形成急性期均升高。而t-PAIC反映在血管內皮細胞層面，因此與TM有一定相似性，均反映下肢深靜脈血栓患者靜脈內皮細胞受損程度。而PIC則反映一個持續纖溶的過程，所以會隨著血栓塊減小而逐漸降低，但仍高于正常人[17]。本研究結果顯示，脾腎陽虛證患者TAT水平明顯高于其他兩證型患者，說明脾腎陽虛證患者凝血酶生成及凝血酶活性升高，反映出此證型患者凝血系統處于激活狀態，提示脾腎陽虛，陽氣虛衰，血液運行不暢而致瘀血阻塞脈絡，這是老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成的主要原因之一，故對于TAT水平明顯升高的老年急性周圍型血栓患者應著重運用健脾補腎中藥治療。

本研究結果顯示，血瘀濕重證患者PIC水平明顯高于其他兩證型患者，說明此證型患者血栓形成后纖溶系統活性明顯增強，提示血瘀濕重證患者較脾腎陽虛證和濕熱下注證患者血栓機化及血管損傷修復能力更差，故血瘀濕重證患者患肢腫脹較重，皮色暗紅，淺靜脈擴張，活動后加重，臨床對于PIC水平明顯升高的老年急性周圍型血栓患者應著重運用活血利濕中藥治療。

綜上，FIB、D-D、TAT、PIC在老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成不同中醫證型患者中的表達水平不同，提示這些指標與老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者的中醫證型有一定相關性。了解這些變化特點，對于制定個性化治療方案、應用針對性的治療方法有重要臨床意義。據此，運用宏觀辨證與微觀指標相結合的方法對老年急性周圍型下肢深靜脈血栓形成者中醫證型的診斷與鑒別診斷可提供一定的參考。但本研究也存在一些缺點，如樣本量小、對象較單一，為單中心研究，后期將開展多中心大規模臨床研究以進一步驗證本結論。