達格列凈治療2 型糖尿病合并心功能不全患者的效果觀察

唐敏 李麗燕

2 型糖尿病和心血管疾病均是全球嚴重的公共衛生問題,當二者并存發病會大大增加治療難度,也嚴重影響患者的生命質量［1］。近些年來,臨床上的2 型糖尿病患者常常并發冠心病、心肌梗死、糖尿病性心肌病等,糖尿病合并心功能不全的患者逐年增多。糖尿病人群并發心功能不全的幾率明顯高于健康人群。基礎研究指出：在高血糖狀態下,機體的腎素血管緊張素系統被異常激活,血管緊張素Ⅱ大量合成,并且與心肌細胞表面的受體相結合后,作用于細胞增殖分化、凋亡,引起心肌細胞的肥大、纖維化病變等,最終引起心室重構、心功能不全等后果［2,3］。因此,不少研究指出在2 型糖尿病合并心功能不全患者的治療中,需注意降低血管緊張素Ⅱ水平,延緩心功能不全的進展［4］。除心內科治療外,在降糖藥物的選擇上也需注意保護心功能,達格列凈是新型的口服降糖藥物,是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑(SGLT2i),其不僅具有降糖作用,還能協同治療心功能不全,改善預后［5］。基于此,本研究特通過對照研究分析達格列凈在2 型糖尿病合并心功能不全患者治療中的作用,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究的102 例患者均為徐州醫科大學附屬醫院和徐州市第六人民醫院2018 年5 月～2021 年6 月期間診治的患者,均被診斷為2 型糖尿病合并心功能不全。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組,每組51 例。對照組：男25 例,女26 例；年齡45～76 歲,平均年齡(61.7±3.5)歲；糖尿病病程3～12 年,平均糖尿病病程(7.9±1.4)年；體質量指數(BMI)20.0～29.5 kg/m2,平均BMI(24.9±1.1)kg/m2；心功能分級：Ⅱ級39 例,Ⅲ級12 例。觀察組：男27 例,女24 例；年齡48～78 歲,平均年齡(62.1±3.3)歲；糖尿病病程3～10 年,平均糖尿病病程(7.7±1.2)年；BMI 20.4～29.8 kg/m2,平均BMI(25.0±1.0)kg/m2；心功能分級：Ⅱ級36 例,Ⅲ級15 例。兩組的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2納入及排除標準 納入標準：①經糖耐量檢測診斷為2 型糖尿病；②應用超聲心動圖檢查確診為心功能不全(LVEF<50%,且E/A<1.0)；③心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；④年齡為20～80 歲；⑤知情同意。排除標準：①近6 個月并發糖尿病急性并發癥的患者；②合并嚴重心瓣膜病、心包疾病的患者；③合并嚴重臟器功能障礙的患者；④由病毒感染、貧血、風濕熱等引起的心功能不全患者；⑤合并惡性心律失常、心力衰竭的患者；⑥反復發生低血糖的患者。

1.3方法 兩組患者均給予綜合心內科治療方案,主要為應用強心劑、利尿劑、β 受體阻滯劑、硝酸酯類等藥物治療,給予鹽酸貝那普利、美托洛爾、托拉塞米等藥物治療,同時根據患者的血壓水平和耐受力合理調整用藥劑量,基本以常規劑量為主。在此基礎上,對照組給予二甲雙胍降糖治療,選擇鹽酸二甲雙胍片口服,初始劑量為0.5 g/次,2 次/d,于餐前服用；若血糖得不到有效控制,增加劑量到0.5 g/次,3 次/d,最大劑量≤2.0 g/d；觀察組患者給予達格列凈降糖治療,選擇達格列凈片口服,10 mg/次,1 次/d。兩組患者治療期間均監測血糖水平,必要時根據患者的血糖波動調整用藥劑量。兩組的療程均為1 個月。

1.4觀察指標及判定標準 ①血糖水平：記錄治療前后的FBG 和2 h PG 水平。②心功能指標：治療前后分別進行超聲心動圖檢查,測量LVEF、LVEDD、E/A。③實驗室指標：治療前后分別采集晨起空腹外周靜脈血5 ml,靜置30 min 后以3500 r/min 轉速離心10 min,取上層清液待檢,應用酶聯免疫吸附劑測定(ELISA)法檢測NT-proBNP、IL-6、TNF-α 和sST2 水 平；應用酶循環法檢測Hcy 水平；應用免疫比濁法測定hs-CRP 水平。④運動耐力：治療前后分別進行標準的6 min 步行距離試驗,記錄患者的6 min 步行距離。⑤不良反應：收集治療期間出現的不良反應,包括低血糖、肝腎受損、泌尿生殖感染、胃腸道不適等。

1.5統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后的血糖水平比較 治療前,兩組患者的FBG、2 h PG 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的FBG、2 h PG 水平均明顯低于本組治療前,且觀察組的FBG、2 h PG 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖水平比較(,mmol/L)

表2 兩組患者治療前后的血糖水平比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.2兩組患者治療前后的心功能指標比較 治療前,兩組患者的LVEF、TNF-α、LVEDD、E/A 比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的LVEF 和E/A 均高于本組治療前,LVEDD 小于本組治療前,且觀察組患者的LVEF 和E/A 均高于對照組,LVEDD 小于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的心功能指標比較()

表3 兩組患者治療前后的心功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3兩組患者治療前后的實驗室指標比較 治療前,兩組患者的血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、sST2、Hcy 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、sST2、Hcy 水平均低于本組治療前,且觀察 組患者 的血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、NT-proBNP、sST2、Hcy 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的實驗室指標比較()

表4 兩組患者治療前后的實驗室指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.4兩組患者治療前后的6 min 步行距離比較 治療前,兩組患者的6 min 步行距離比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的6 min 步行距離均明顯長于本組治療前,且觀察組患者的6 min 步行距離長于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后的6 min 步行距離比較(,m)

表5 兩組患者治療前后的6 min 步行距離比較(,m)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.5兩組患者的不良反應發生情況比較 觀察組的不良反應發生率略低于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者的不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

近年來,臨床上的2 型糖尿病合并心功能不全患者越來越多,因此迫切需要一種既能降低血糖水平,又能協同改善心功能的藥物,提高治療效果。傳統的降糖藥物治療效果有限,雖然具有一定的降糖作用,但是缺乏心血管、腎臟等器官組織保護作用［6］。達格列凈作為首個SGLT2i 進入我國的降糖領域中,又被諸多研究證實具有顯著的降糖效果,且安全性高［7］。達格列凈除了具有良好的降糖作用外,同時還被證實對于合并心血管疾病的患者能有諸多獲益。

在本次研究中,觀察組2 型糖尿病合并心功能不全患者應用達格列凈治療,結果發現：治療后,觀察組的FBG、2 h PG 水平均低于對照組,LVEF 和E/A 均高于對照組,LVEDD 小于對照組,6 min 步行距離長于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明達格列凈在降低血糖和改善心功能方面能獲得良好獲益,該藥的作用機制主要包括如下幾點：①達格列凈通過抑制腎小管鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2),從而減少腎小管重吸收葡萄糖和鈉,產生滲透性利尿,使得尿糖排出,促進血糖水平的降低,使得尿鈉排出,減少血容量,降低血壓,緩解患者的心臟前后負荷,促進相關心功能不全癥狀的緩解［8,9］；②達格列凈能使得排尿增多,一定程度上減輕患者的體重,增強胰島素的敏感性,進一步改善肌肉、心臟對葡萄糖轉運,促進患者血糖水平的降低,并能增強肌肉和肌肉的血液循環,增強運動耐量；③達格列凈還具有改善心臟纖維化、抑制心肌重構等作用,具有良好的心肌保護和抗心肌氧化應激作用［10］。

目前臨床上普遍公認2 型糖尿病的主要病因病機是胰島素分泌缺陷和胰島素功能障礙,而達格列凈的降糖機制是通過抑制腎小管SGLT2 來減少腎小管對葡萄糖的重吸收,促進尿糖排出,從而達到降低血糖的目的,因此該藥的降糖效果不受胰島素抵抗程度、胰島β 細胞功能的影響,也不會因為長期應用而出現療效降低的現象。

在本次研究中發現,達格列凈還能改善患者的心力衰竭標志物和炎癥標志物。NT-proBNP 是心力衰竭的獨立預后指標之一,其表達高低直接與心力衰竭的不良事件、再住院率呈正相關［11,12］。生長激素表達基因2 蛋白(ST2)則是白細胞介素1 受體家族的成員,其能與細胞膜結合,當心肌機械性張力損傷、心肌肥大重構、心肌纖維化等病變時,可出現過多的ST2 溶入血清,形成sST2,因此血清中的sST2 濃度也與心肌損傷呈正相關關系［13］。hs-CRP、IL-6、TNF-α 是炎癥標記物,而炎癥反應是心功能不全的主要病因病機之一,參與到心功能不全的發病、進展中,控制炎癥反應有助于促進心功能不全病情的有效控制［14］。本次研究結果顯示：觀察組治療后的血清NT-proBNP、sST2、hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組(P<0.05),提示達格列凈的應用有助于改善心力衰竭標志物,控制炎癥反應,促進患者心功能好轉。

Hcy 水平升高是心腦血管疾病的危險因素之一,降低Hcy 水平能減輕血管病變［15］。本研究中,觀察組治療后的Hcy 水平低于對照組(P<0.05),說明達格列凈的應用有助于降低機體的Hcy 水平,調節體內代謝,緩解糖尿病患者的血管并發癥,促進心功能好轉,預防嚴重心血管事件發生。在安全性方面,兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),未出現嚴重不良反應,提示達格列凈的應用安全性較高。

綜上所述,達格列凈在2 型糖尿病合并心功能不全患者治療中的降糖效果肯定,并能協同心內科治療方案促進心功能改善,且安全性高,值得推廣。