慢性腎臟病嚴重程度與維生素D 水平及炎癥反應的相關性研究

劉典，王麗娟，劉小金，吳衛紅

上饒市人民醫院，江西 上饒 334000

慢性腎臟病已經成為一種全球性公共健康問題，具有較高的發病率和死亡率。發病早期，患者臨床癥狀不明顯，容易導致出現漏診或者誤診的情況。有研究指出，維生素D 能夠對T 淋巴細胞產生影響，進而起到調節機體免疫系統的作用，同時維生素D 水平和心血管疾病、糖尿病、骨骼疾病、肥胖以及慢性腎臟病等疾病的發生發展有密切關系［1-2］。對慢性腎臟病而言，維生素D、炎癥因子可能與疾病的發生、發展以及死亡之間有密切關系［3-4］。本次研究對慢性腎臟病嚴重程度與維生素D 水平及炎癥反應的相關性進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年6 月至2022 年12 月期間上饒市人民醫院腎臟內科收治的82 例慢性腎臟病患者作為本次研究對象，根據腎小球濾過率對其分組，其中，50 例慢性腎臟病3～4 期為L 組，男27 例，女23例，年齡范圍40～77 歲，年齡（58.45±5.88）歲；32 例慢性腎臟病5 期為D 組，男18 例，女14 例，年齡范圍41～78，年齡（58.45±6.02）歲；并選取同期14 名健康體檢者作為對照組，男8 名，女6 名。

1.2 納排標準

納入標準：（1）經檢查證實為慢性腎臟病3～5期；（2）本研究獲得上饒市人民醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意；（3）近期未采用過糖皮質激素治療。排除標準：（1）伴有精神疾病者；（2）有手術、創傷以及心腦血管疾病急性發作者；（3）有免疫性疾病者；（4）臨床資料不完整者。

1.3 方法

所有研究對象均于清晨空腹狀態下抽取靜脈血3 mL，經過離心處理后，將血清標本放置到-70 ℃的冰箱內冷藏待測。使用酶聯免疫吸附法（ELASA）對血清維生素D 水平與炎癥因子的表達進行檢測，檢測步驟嚴格按照酶聯免疫試劑盒說明書操作。

與此同時，收集患者的基礎資料，如性別、年齡以及實驗室檢查結果（血鈣、血紅蛋白、血磷等）。

1.4 觀察指標

（1）維生素D 水平，25 羥維生素D［25（OH）D］水平≤15 μg/L 為維生素D 缺乏；25（OH）D水平為16～30 μg/L 為維生素D 不足；25（OH）D 水平>30 μg/L 為維生素充足。（2）炎癥因子水平主要包括腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、高敏C 反應蛋白（hs-CRP）以及白介素-8（IL-8）水平等。（3）維生素D 水平和炎癥因子水平與慢性腎臟病病情嚴重程度的相關性。

1.5 統計學方法

使用SPSS 24.0 軟件分析，組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，用描述，多組間用F 檢驗。用Logistic 多元回歸方程行多因素回歸分析，用Spearman 直線行相關性分析。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清維生素D 水平

L 組的25（OH）D 水平（8.49±0.56）μg/L 低于D 組（11.35±1.27）μg/L（P<0.001）；L 組 與D 組 的25（OH）D 水平明顯低于對照組（35.24±4.25）μg/L（P<0.05），三組比較，F=1 241.95，P<0.001。

2.2 炎癥因子水平

L 組的TNF-α、IL-6、hs-CRP 以及IL-8 等炎癥因子表達水平低于D 組（P<0.05）；L 組與D 組的TNF-α、IL-6、hs-CRP 以及IL-8 等炎癥因子表達水平均高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 炎癥因子表達水平（）

2.3 維生素D 水平和炎癥反應與慢性腎臟病嚴重程度的相關性

用Spearman 秩相關分析，維生素D 水平和炎癥反應水平與慢性腎臟病嚴重程度呈正相關（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，慢性腎臟病患病率也在逐年提高。流行調查結果顯示，慢性腎臟病發病率達到10%～13%［5-6］。慢性腎臟病是一種腎臟功能異常的疾病，病程持續超過3 個月，并對患者身體健康造成嚴重威脅。大多數慢性腎臟病患者發病早期臨床表現不明顯，往往發現時已經處于中晚期，加大治療難度。

目前臨床治療慢性腎臟病主要采取控制基礎性疾病、抑制腎素-血管緊張素系統以及指導低蛋白飲食等療法，可有效阻止病情進展，但是依然有大量患者進入終末腎衰竭期［7-8］。研究顯示，大部分慢性腎臟病患者存在維生素D 缺乏的情況，尤其是行維持性血液透析治療的患者，維生素D 缺乏與維生素D 不足的比例達到88.2%，且越來越多的研究結果指出，維生素D 缺乏或者不足和慢性腎臟病患者病情進展之間有緊密聯系［9-10］。慢性腎臟病會提高患者心血管疾病的發生率，故維生素D誘導的腎臟保護作用能夠有效延緩疾病進展，進而降低患者心血管疾病發生率［11］。維生素D 缺乏主要有以下幾點危害：（1）會提高心血管疾病、1 型糖尿病以及高血壓等疾病發生率；（2）隨著腎素與血管緊張素Ⅱ濃度水平的提高，維生素D 缺乏會引起心臟肥大與高血壓［12］。本次研究結果顯示，L組的25（OH）D 水平低于D 組（P<0.001）；與正常體檢者相比，L 組與D 組患者的25（OH）D 水平明顯更低（P<0.001），證明慢性腎臟病患者普遍存在維生素D 缺乏嚴重的情況，在慢性腎臟病3～4 期患者中更加明顯。通過結合慢性腎臟病患者的臨床資料，推測病情較輕的慢性腎臟病患者存在不重視自身營養狀況或者營養治療依從性差的情況，因此，要求醫務人員要加強慢性腎臟病3～4 期患者的營養管理健康宣教工作。

微炎癥狀態指的是機體受到各種維生素、化學物質以及免疫復合物等方面刺激后產生的一系列炎癥反應，以促氧化過程為特征，主要以TNF-α、IL-6、hs-CRP 以及IL-8 為主的促炎癥因子釋放為中心。患者臨床癥狀無明顯炎癥反應，但是卻表現為循環中炎癥因子、炎性蛋白水平升高，進而導致出現并發癥［13-14］。隨著臨床對慢性腎臟病研究力度的不斷加大，逐漸認識到炎癥因子水平與慢性腎臟病之間也有密切關系。本次結果顯示，慢性腎臟病3～4 期患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP、IL-8 等炎癥因子表達水平低于慢性腎臟病5 期患者（P<0.05）；慢性腎臟病3～4 期患者與慢性腎臟病5期患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP 以及IL-8 等炎癥因子表達水平明顯高于正常人群（P<0.05），充分說明，在慢性腎臟病患者體內普遍存在著微炎癥狀態。微炎癥狀態標志物明顯升高，則表明心血管事件發生風險也較大。微炎癥不僅會引起各種并發癥，而且還與死亡率緊密相關［15］。

此外，本次研究結果還顯示，Spearman 秩相關分析結果顯示，維生素D 水平與炎癥反應水平慢性腎臟病嚴重程度呈正相關（P<0.05），說明慢性腎臟病患者不僅有炎性應激、氧化損傷以及腎小管損傷情況，而且其還可以反映出患者的疾病嚴重程度，可將其作為慢性腎臟病疾病診斷、分期判斷以及選擇最佳治療方案的參考依據。

綜上所述，本次研究認為慢性腎臟病患者維生素D 水平與炎癥反應水平明顯異常，且和慢性腎臟病嚴重程度緊密相關，在慢性腎臟病患者中檢測價值較高。