遺傳性耳聾分子診斷及梯級檢測策略應用

曾焙枰，許紅恩，毛璐，湯文學

遺傳性耳聾分子診斷及梯級檢測策略應用

曾焙枰1，許紅恩2，毛璐2，湯文學3

1. 鄭州大學華大基因學院與醫藥科學研究院，鄭州 450052 2. 鄭州大學醫學科學院精準醫學中心，鄭州 450052 3. 鄭州大學第二附屬醫院精準醫學研究應用中心，鄭州 450014

遺傳性耳聾是人類最常見的感覺障礙之一，具有高度遺傳異質性。目前常用的遺傳性耳聾分子診斷方法包括基因芯片、Sanger測序、靶向富集測序和全外顯子組測序等，診斷率可達33.5%～56.67%，但還有相當一部分患者不能進行及時有效的分子病因診斷?？紤]到患者家庭的經濟負擔及目前全外顯子組/全基因組測序仍相對昂貴，根據患者情況提供包含多種檢測手段的梯級診斷策略至關重要。因此，本文對遺傳性耳聾分子診斷現狀以及梯級檢測在遺傳性耳聾分子診斷中的應用進行綜述，以期為診斷策略的選擇提供參考。

遺傳性耳聾；遺傳異質性；分子診斷；高通量檢測；梯級檢測

聽力損失是人類最常見的感覺障礙之一，據2021年世界衛生組織數據統計，世界上超過5%的人口(約4.66億人)患有聽力殘疾[1]。聽力損失病因復雜，可歸為環境因素和遺傳因素兩大類，其中遺傳因素的貢獻率超過60%[2,3]。遺傳性耳聾具有高度遺傳異質性[4]，遺傳模式包括常染色體隱性遺傳(80%)，常染色體顯性遺傳(15%～20%)，性染色體連鎖遺傳(1%)和線粒體遺傳(1%)[5,6]。根據是否伴隨有其他系統或器官異常，遺傳性耳聾可分為綜合征型耳聾(syndromic hearing loss, SHL)(約30%)和非綜合征型耳聾(non-syndromic hearing loss, NSHL)(約70%)[7,8]。……