一例X染色體結(jié)構(gòu)重排導(dǎo)致DMD疾病

胡浩，楊曉文，程德華，李秀蓉，何文斌，胡曉，高伯笛，趙曉蒙，張前軍1,2,，杜娟1,，劉激揚(yáng)，盧光琇1,2,，林戈1,2,，李汶1,

一例X染色體結(jié)構(gòu)重排導(dǎo)致DMD疾病

胡浩3,4，楊曉文3,4，程德華3,4，李秀蓉3,4，何文斌3,4，胡曉3,4，高伯笛3,4，趙曉蒙3,4，張前軍1,2,3,4，杜娟1,3,4，劉激揚(yáng)5，盧光琇1,2,3,4，林戈1,2,3,4，李汶1,3,4

1. 中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生殖與干細(xì)胞工程研究所，長(zhǎng)沙 410078 2. 人類干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心，長(zhǎng)沙 410078 3. 中信湘雅生殖與遺傳專科醫(yī)院，長(zhǎng)沙 410000 4. 湖南省生殖與遺傳臨床醫(yī)學(xué)研究中心，長(zhǎng)沙 410000 5. 長(zhǎng)沙市衛(wèi)生健康委員會(huì)，長(zhǎng)沙 410023

假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy，DMD/BMD)是一種最常見的進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良疾病，呈X-連鎖隱性遺傳，主要由基因的缺失、重復(fù)及點(diǎn)突變所致，極少數(shù)病例是由于染色體結(jié)構(gòu)重排破壞了基因而引起疾病的發(fā)生。本文報(bào)告了1例經(jīng)多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)和下一代測(cè)序檢測(cè)后原因未明的、具有典型癥狀的DMD患者。采用核型分析、FISH分析及三代測(cè)序、Sanger測(cè)序綜合分析發(fā)現(xiàn)，患者存在母源性的X染色體臂間倒位(Chr.X:g. [31939463–31939465del; 31939466–131765063 inv; 131765064–131765067del])半合子變異。由于該變異破壞了基因和基因，因此推測(cè)該變異是患者發(fā)病的遺傳學(xué)病因。患者表現(xiàn)肌無(wú)力等典型的DMD癥狀，沒(méi)有明顯的Paganini-Miozzo綜合征相關(guān)癥狀。本病例的明確診斷，提示結(jié)構(gòu)重排破壞基因也是導(dǎo)致DMD重要原因之一；常規(guī)遺傳學(xué)檢測(cè)陰性的患者應(yīng)考慮核型分析、FISH驗(yàn)證等結(jié)構(gòu)重排變異檢測(cè)技術(shù)，通過(guò)三代測(cè)序技術(shù)能確定大概的重排斷點(diǎn)位置，Sanger測(cè)序可明確斷點(diǎn)區(qū)域序列。本病例報(bào)告通過(guò)明確的遺傳學(xué)診斷為該患者所在家庭進(jìn)行生殖干預(yù)、降低再生育風(fēng)險(xiǎn)提供了診療基礎(chǔ)。……