慢性不可預見性應激致大鼠髁突軟骨組織學變化的自然轉歸

劉楊， 劉曉波， 李強， 趙雅娟， 陳永進

1.軍事口腔醫學國家重點實驗室 國家口腔疾病臨床醫學研究中心 陜西省口腔疾病國際聯合研究中心 第四軍醫大學口腔醫院急診與綜合臨床科，陜西 西安（710032）； 2. 廣州市中西醫結合醫院口腔科，廣東 廣州（510800）

顳下頜關節紊亂病（temporomandibular disorders，TMD）是口頜系統最常見的疾病之一，典型癥狀包括口腔頜面部、顳下頜關節區持續的疼痛和下頜功能障礙，嚴重影響患者的正常生活［1-2］。臨床研究顯示，與健康人群相比，慢性TMD 患者的心理失調情況如焦慮和抑郁情緒的發病率更高［3-4］；同時患有TMD 和心理疾病的患者，在聯合給予心理干預和藥物治療時，顳下頜關節疼痛和下頜運動受限的癥狀有所改善［5］。由此可見，心理應激是影響TMD 發生、發展以及預后的重要因素。

長期的慢性應激可導致實驗動物明顯的焦慮抑郁樣行為，并且顳下頜關節髁突軟骨超微結構出現顯著的損傷與破壞［6］。在去除應激因素后，經過一段時長的恢復，髁突軟骨受損的表面超微結構能夠得到較好的自我修復［7］。炎性因子白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）的局部高表達很可能在慢性應激導致的髁突軟骨損傷中發揮重要作用，造成其出現骨關節炎樣病變［6,8-9］。IL-1 的高表達可進一步激活基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs），導致細胞外基質的漸進性降解，并對髁突軟骨組織產生破壞［10-11］。

慢性不可預見性應激是一種用于誘導嚙齒類動物焦慮及抑郁樣行為的經典動物模型。因其給予的刺激因素多樣且不可預知，動物較難產生條件性適應，從而產生焦慮抑郁樣行為。……