普瑞巴林結合脈沖射頻治療胸腰部帶狀皰疹神經痛的應用效果探討

楊學章

（淄博市淄川區醫院疼痛科，山東 淄博 255100）

帶狀皰疹的發病是由于水痘-帶狀皰疹病毒激活而引起的。由于病毒對皮膚和神經系統進行侵襲，引發感染，且皰疹呈現帶狀[1]。水痘-帶狀皰疹病毒具有親神經性，對于中樞神經、外周神經均有破壞性，從而會提高炎癥表達水平。因此在患者感染后多具有神經性疼痛，即帶狀皰疹神經痛（post-herpetic neuralgia，PHN），多數可隨皰疹消失而消退，但仍有部分患者神經痛可持續存在，嚴重者可達數月之久[2]。由于持續疼痛會使得患者胸腰部運動功能和活動范圍受限，還會影響患者睡眠，易導致患者出現焦慮、暴躁等情緒。因此，及早控制疼痛，并進行有效治療對于改善患者生活有重要意義。脈沖射頻是通過電流對受損的神經進行調節，從而減輕疼痛感，但其鎮痛時長較短，難以維持療效[3]。普瑞巴林是臨床常用的鎮痛藥物，對于PHN 的治療有較好效果，通過降低神經敏化，從而對患者疼痛進行緩解[4]。基于此，本研究旨在分析普瑞巴林結合脈沖射頻治療胸腰部PHN 的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年3 月至2021 年12 月淄博市淄川區醫院收治的胸腰部PHN 患者144 例，按隨機數字表法分為研究組和對照組，各72 例。研究組患者中男性40 例，女性32 例；年齡43～65 歲，平均年齡（52.58±2.32）歲；病程3～8 月，平均病程（5.02±0.58）月。對照組患者中男性41 例，女性31 例；年齡45～66 歲，平均年齡（53.53±2.35）歲；病程2～8 月，平均病程（4.94±0.56）月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經淄博市淄川區醫院醫學倫理委員會審批通過。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①滿足《帶狀皰疹后神經痛診療中國專家共識》[5]中診斷標準，經臨床診斷確診為PHN；②皮損愈合，但胸腰部仍存在頑固性疼痛；③疼痛視覺模擬評分法（VAS）[6]評分≥4 分。排除標準：①合并主要臟器嚴重功能性障礙；②合并凝血功能障礙；③合并免疫系統疾病；④因其他原因導致的胸腰部疼痛；⑤對本研究用藥過敏；⑥合并認知功能障礙。

1.2 治療方法對照組給予脈沖射頻治療，經B 超確定穿刺點，用1%利多卡因（上海朝暉藥業有限公司生產，國藥準字H31021071，規格：20 mL∶0.4 g）進行局部麻醉，引導將穿刺針放置在疼痛部位相對應的椎間孔后約1/4 位置，貼近椎弓根外緣，調整針尖使其接近背根神經節，再使用射頻套管針置入相應位置，連接射頻治療儀（西安西潔，型號：XJ-03），進行感覺功能和肌肉運動功能測試。當患者無針刺感，并出現肌肉收縮后，將參數設置為溫度42 ℃、頻率2 Hz、脈寬20 ms、電壓45 V、時間120 s，4 周內共進行3 次脈沖治療。治療結束后留觀2 h，期間密切監測生命體征。研究組在此基礎上給予普瑞巴林膠囊（重慶賽維藥業有限公司生產，國藥準字H20130073，規格：75 mg∶10 s）進行聯合治療，1 s/次，2次/d；若疼痛不見好轉，可加量至2～4 s/次。兩組患者均治療4 周，4 周后進行療效評定。

1.3 觀察指標①觀察兩組患者治療情況。治療情況判定標準：顯效為臨床癥狀基本消失，生活恢復正常；有效為疼痛有所緩解，運動功能基本不受影響；無效為疼痛未明顯緩解甚至加重，胸腰部位運動功能受阻。②觀察兩組患者治療前后炎癥因子和神經肽水平變化情況。于治療前后抽取空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min 速度離心10 min后取上清液，分為兩份待檢。炎癥反應測定：采用酶聯免疫吸附（ELISA）法對C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）進行測定。機體神經肽水平測定：采用放射免疫法對降鈣素基因相關肽（CGRP）、P 物質（SP）和β-內啡肽（β-EP）水平進行測定。③觀察兩組患者疼痛程度和睡眠質量。疼痛程度：采用VAS 評分對治療前后的疼痛程度進行評估，總分0～10 分，分數增高說明疼痛程度較劇烈[6]。睡眠質量：采用阿森斯失眠量表（AIS）評分：無障礙為1～3 分，可疑失眠為4～6 分，失眠為7～10 分[7]。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 統計學軟件完成統計學分析。計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以()表示，采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療情況對比治療后，研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療情況對比[例(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子對比治療后，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6 和IL-8 水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子對比()

表2 兩組患者炎癥因子對比()

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8。

2.3 兩組患者神經肽水平對比治療后，兩組患者CGRP、SP 水平均降低，β-EP 水平均升高，且研究組CGRP、SP 水平均低于對照組，β-EP 水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者神經肽水平對比(ng/L，)

表3 兩組患者神經肽水平對比(ng/L，)

注：與治療前比，*P<0.05。β-EP：β-內啡肽；CGRP：降鈣素基因相關肽；SP：P 物質。

2.4 兩組患者疼痛情況和睡眠質量對比治療后，兩組患者VAS、AIS 評分均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者疼痛情況和睡眠質量對比（分，）

表4 兩組患者疼痛情況和睡眠質量對比（分，）

注：與治療前比，*P<0.05。VAS：視覺模擬評分法；AIS：阿森斯失眠量表。

3 討論

PHN 是一種慢性疼痛，其發病與免疫力下降有一定關聯，疼痛呈間隔性或者持續性，且會造成失眠、功能受限等，因此患者常伴有抑郁、焦慮等負面情緒[8]。病毒對神經系統的損害會引起神經元發生變化，加強傷害性感受器的敏感度，從而使得疼痛信號傳入加強，且神經元的自發性放電增強，使得感受域擴大，應對刺激的反應增強，進而出現自發性疼痛、痛覺超敏等現象[9]。持續的炎癥反應會使得傳入神經纖維發生壞死，中樞神經元的興奮性升高，且信號不斷增強，發生遷延不愈的疼痛。當前，臨床尚無特效治療方式，多以調節神經和藥物鎮痛為主，但神經調節治療的持續時間較短，而鎮痛藥物可能產生依賴性。因此，尋求一種高效、安全的治療方案是近年來臨床討論熱點。

本研究中，研究組患者治療總有效率高于對照組，炎癥因子和機體神經肽水平改善情況均優于對照組，提示普瑞巴林結合脈沖射頻治療有利于降低胸腰部PHN 患者的炎癥反應水平、調節神經，療效確切。脈沖射頻是利用生物電刺激，通過抑制神經炎性細胞的產生，促使已經受到損害的神經軸突進行自我修復和再生，使得疼痛調質進行釋放，從而實現神經異位放點的減少，減少膠質細胞的的活化反應，抑制外周敏化，進而調節神經功能[10-11]。而直接穿刺至背根神經節附近，對于受損神經的中樞區域和外周區域具有靶點治療效果。普瑞巴林是一種新型的脂溶性藥物，屬于γ-氨基丁酸類衍生物，其作用機制是通過對中樞敏化進行控制，對電壓依賴性鈣離子通道進行阻滯，使得神經遞質無法過度釋放，從而達到神經受損后發生的痛覺超敏和自發性疼痛的抑制[12]。TNF-α 水平升高可激活膠質細胞、趨化白細胞，導致外周和中樞神經發生敏化，并且造成機體組織損傷。帶狀皰疹患者體內TNF-α 水平較正常人更高，且隨病毒濃度上升，TNF-α 表達也隨之增高[13]。CRP與IL-8水平可反映全身炎癥：由于PHN患者免疫力下降，CRP 水平上升，可誘導神經元出現過敏反應，加劇疼痛。本研究中患者治療后CRP 水平下降說明患者炎癥反應得到控制[14]。IL-6 是神經系統疾病的檢測標志物之一，具有雙重作用，低水平時可促進神經系統進行自我修復和發育，但高表達時可能會對神經系統產生損傷；另外，與免疫系統激活有密切關聯，可體現炎癥反應程度，治療后其水平降低標志著患者炎癥緩解、痛感下降[15-16]。SP、CGRP作為一種神經傳導遞質，其具有傳遞痛覺的功能。SP 屬于速激肽家族，除了參加機體內信號轉導，其自身也可產生疼痛，且其水平受炎癥反應的刺激上升，因此SP 水平上升提示疼痛應激反應發生強化，與PHN 程度呈正向關，進而加重炎癥反應，造成惡性循環[17-18]。β-EP 則是具有抑制SP 表達的作用，當β-EP 水平升高，對SP 釋放的抑制作用加強，并且使得感覺神經元的痛覺傳遞更少。本研究中，研究組VAS、AIS 評分低于對照組，提示聯合治療方案對于降低疼痛、改善睡眠有較好效果。β-EP 水平經過普瑞巴林聯合脈沖射頻治療后水平上升，SP 含量下降，說明二者與疼痛水平具有相關性，也從側面反應了聯合治療方案的有效性。受限于研究時長和樣本選取等因素影響，普瑞巴林與脈沖射頻的聯合治療方案仍待進一步完善，相關理論仍需探索。

綜上所述，普瑞巴林聯合脈沖射頻對胸腰部PHN 進行治療，可有效緩解疼痛，降低炎癥反應，改善生活質量，值得廣泛應用。