達格列凈聯合甲鈷胺治療對2 型糖尿病周圍神經病變患者臨床療效、血糖水平及氧化應激的影響

孫德晶

（東營市東營區人民醫院內分泌科，山東 東營 257091）

2 型糖尿病是糖尿病的常見患病類型，若不及時進行控血糖治療，體內蛋白質會發生非酶糖基化反應，產生大量的自由基，可誘發周圍神經病變、視網膜病變、腎病、性心臟病等并發癥[1]。糖尿病周圍神經病變是常見的并發癥，表現為肢體疼痛、出現麻木和蟻行感等，病情嚴重時可出現肢體潰爛并發糖尿病足[2]。目前臨床常采用單一藥物進行治療，但對于糖尿病周圍神經炎病變患者效果并不理想[3-4]，甚至可能因控制無效導致出現自主神經病變。甲鈷胺為內源性輔酶B12，可促進神經元髓鞘的生成[5]。達格列凈為新型降血糖藥物，不僅可促進機體對葡萄糖的重吸收，還可改善患者血脂水平[6]。為探究達格列凈聯合甲鈷胺治療的臨床療效、血糖水平及氧化應激的影響，現通過對2020 年3 月至2022 年3 月東營市東營區人民醫院收治的88 例2 型糖尿病周圍神經病變患者資料進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年3 月至2022 年3 月于東營市東營區人民醫院收治的88 例2 型糖尿病周圍神經病變患者資料進行回顧性分析，根據不同治療方法將其分為觀察組（45 例）和對照組（43 例）。觀察組患者男性22 例，女性23 例；年齡42～68 歲，平均年齡（57.79±8.14）歲；病程1～6 年，平均病程（3.85±1.33）年。對照組患者男性21 例，女性22 例；年齡41～71 歲，平均年齡（58.94±8.25）歲；病程1～5 年，平均病程（3.48±1.21）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經東營市東營區人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合糖尿病診斷標準[7]及符合周圍神經病變的診斷標準[8]；②對研究藥物無過敏史者。排除標準：①凝血功能異常者；②合并其他嚴重糖尿病并發癥者；③肝、腎功能不全者。

1.2 治療方法對照組患者用鹽酸二甲雙胍聯合甲鈷胺治療。鹽酸二甲雙胍片（昆山培力藥品有限公司，國藥準字H32021474，規格：0.25 g）用法為口服，0.5 g/次，3 次/d。甲鈷胺片（江西青峰藥業有限公司，國藥準字H20051440。規格：0.5 mg）用法為口服，0.5g/次，3 次/d。連續用藥30 d。觀察組用達格列凈聯合甲鈷胺治療。達格列凈片（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20213816，規格：10 mg）的用法為5 mg/次，1 次/d，連續用藥30 d。甲鈷胺用法用量、藥品信息與對照組一致。

1.3 觀察指標①血糖指標和氧化應激指標。治療前、治療后30 d 均采用患者靜脈血5 mL，離心時間為10 min，轉速為3 000 r/min 進行分層，取上清液，以全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：邁瑞BS-240）檢測兩組患者血糖指標[糖化血紅蛋白（GHb）、空腹血糖（FBS）、餐后2 h 血糖（2 h PG）]及氧化應激反應指標[總抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]的水平。②臨床療效。療效判定標準[9]：經治療后，應激反應及血糖明顯改善為顯效，應激反應及血糖有所改善為有效，應激反應及血糖無明顯變化為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學分析研究所得資料以SPSS 22.0 統計學軟件處理，計量資料以() 表示，行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標水平比較治療前，兩組患者血糖指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）治療后，兩組患者GHb、FBS、2 h PG 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標水平比較()

表1 兩組患者治療前后血糖指標水平比較()

注：與治療前相比，*P<0.05。GHb：糖化血紅蛋白；FBS：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖。

2.2 兩組患者治療前后氧化應激指標比較治療前，兩組患者氧化應激指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者T-AOC 和MDA 均低于治療前，SOD 高于治療前，且觀察組T-AOC 和MDA 均低于對照組，SOD 高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后氧化應激指標比較()

表2 兩組治療前后氧化應激指標比較()

注：與治療前相比，*P<0.05。T-AOC：總抗氧化能力；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

2.3 兩組患者臨床療效比較觀察組總有效率為93.33%，明顯高于對照組76.74%，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最多發的并發癥，具有起病較為隱蔽、診斷困難等特點[10]。其發病原因可能與神經軸突階段性的脫髓鞘和神經纖維再生能力的降低有關，會影響患者的四肢正常功能水平[11-12]。相關報道顯示，自身免疫功能降低、血管性缺血缺氧、遺傳及代謝紊亂等多方面因素均可導致并發糖尿病周圍神經病變，可引發高血糖狀態和氧化應激反應[13]。

臨床治療中，主要在控制血糖和血壓的基礎上使用擴血管、神經營養和清除自由基等藥物。二甲雙胍可通過促進外周循環，從而更好地利用葡萄糖，達到糾正代謝紊亂、修復破損神經的功效，在臨床廣泛應用。但由于治療效果并不明顯，無法阻斷糖基化、氧化應激反應和外周神經病變，進而使蛋白發生非酶糖基化反應，導致血管內皮出現增生、氧化應激反應加重，最終出現神經功能障礙[14]。由此得出，臨床治療此病應當降低高血糖狀態和氧化應激反應為主要方向，以增強治療效果，降低外周神經功能損害的程度。

甲鈷胺可通過轉甲基反應改善神經功能和應激反應，在治療糖尿病周圍神經病變是極為代表性的藥物。達格列凈主要通過腎小球近曲小管中的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）對葡萄糖重吸收進行抑制，從而確保葡萄糖順利從尿液中排出，與傳統降糖藥相比，能對糖化血紅蛋白進行有效控制，從而減少胰島素的用量[15]。血清T-AOC 可表示總抗氧化水平能力，在抑制氧化應激反應中占有極大的作用；MDA 是細胞膜脂質氧化產物，可損害細胞膜，進一步導致毒性物質聚集，出現毒性作用；SOD 能將機體正常代謝中的毒性物質進行清除，可減少生理損傷程度[16]。經治療后，觀察兩組患者的血糖指標發現，兩組GHb、FBS 與2 h PG 指標水平均降低，且觀察組上述血糖指標水平明顯低于對照組，說明經達格列凈聯合甲鈷胺降低血糖的效果更為顯著。出現上述結果的原因與達格列凈能作用于腎小管上皮細胞對葡萄糖的重吸收后經尿液排出，從而降低自身血糖水平有關。本研究結果顯示，經治療后，T-AOC 和MDA 均低于治療前，SOD 高于治療前，且觀察組T-AOC 和MDA 均低于對照組，SOD 高于對照組，說明達格列凈聯合甲鈷胺治療能有效減輕氧化應激反應、消除周圍神經病變癥狀。這與甲鈷胺能促進軸漿蛋白質與卵磷脂的生成，進一步修復神經，提高神經纖維興奮性，從而減輕神經功能損傷及氧化應激反應有關。上述兩種藥物聯用將兩種藥物優良特點相互結合，進一步增強臨床療效。此外，使用達格列凈聯合甲鈷胺能將臨床療效為93.33%，高于單一治療76.74%，與李鵬[17]研究中的格列凈聯合甲鈷胺治療療效相似。

綜上所述，達格列凈聯合甲鈷胺治療2 型糖尿病周圍神經病，能有效改善患者血糖水平和氧化應激反應，提高臨床療效。