低分子肝素鈣早期干預對腦出血患者臨床療效、凝血指標及深靜脈血栓發(fā)生率的影響

雷啟坤，董玉芬

（梁山縣人民醫(yī)院神經(jīng)科，山東 濟寧 272600）

腦出血又稱作腦溢血、出血性腦卒中，是臨床神經(jīng)內(nèi)科發(fā)病率較高的疾病之一[1]。該病發(fā)生是由于腦內(nèi)血管破裂或堵塞造成血液異常流入腦內(nèi)引發(fā)腦組織損傷。既往文獻報道，腦出血患者會出現(xiàn)語言障礙、偏癱癥狀；若患者處于急性期，病情嚴重甚至會危及生命[2]。有研究指出，對發(fā)病早期的腦出血患者采取干預措施，有利于后續(xù)治療及預后[3]。氯吡格雷為腦出血早期干預中的常用藥，能阻止血小板聚集，但單一用藥效果差。臨床常用抗凝藥物為低分子肝素鈣，其能有效抑制凝血酶，提高血小板功能。本研究旨在探討常規(guī)治療聯(lián)合使用低分子肝素鈣對腦出血患者凝血指標、深靜脈血栓（DVT）發(fā)生率的干預效果，為臨床探索有效治療早期腦出血患者的抗凝方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年4 月至2021 年4 月梁山縣人民醫(yī)院收治的腦出血患者的臨床病例資料進行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組，各62例。對照組患者中男性36 例，女性26 例；年齡50～77歲，平均年齡（65.12±5.14）歲；格拉斯哥昏迷（GCS）評分9～11 分，平均GCS 評分（10.69±0.17）分；腦出血量35～68 mL，平均腦出血量（56.87±5.91）mL；出血血腫部位：基底節(jié)27 例、腦室18 例、丘腦11 例、腦葉6 例。觀察組患者中男性33 例，女性29 例；年齡53～79 歲，平均年齡（66.02±5.37）歲；GCS 評分8～11 分，平均GCS 評分（10.87±0.04）分；腦出血量35～70 mL，平均腦出血量（58.61±5.73）mL；出血血腫部位：基底節(jié)25 例、腦室18例、丘腦12 例、腦葉7 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比。本研究經(jīng)梁山縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。納入標準：①均經(jīng)頭顱CT提示為腦出血，符合腦出血的診斷標準[4]；②發(fā)病病程在48 h 以內(nèi)；③未合并其他嚴重全身疾病或復合型嚴重疾病。排除標準：①為其他原因引發(fā)的出血；②為長期服用抗凝藥物引起的腦出血；③合并阿爾茨海默病者；④有頭顱外傷史者。

1.2 治療方法兩組患者均行降壓、降糖、神經(jīng)營養(yǎng)治療等。對照組口服氯吡格雷（四川青木制藥有限公司，國藥準字H20103599，規(guī)格：75 mg）。第1 天服用300 mg，之后75 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療2 周。觀察組首先口服氯吡格雷，劑量、用法均同對照組一致，后皮下注射低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H19990079，規(guī)格：0.5 mL︰2 500 IU）5 000 U/12 h 抗凝治療，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標①臨床療效。臨床療效評定標準[5]：基本痊愈：腦出血發(fā)作率減少90%以上，生活基本自理；顯著進步：腦出血發(fā)作率減少50%以上、90%以下，可基本獨立生活，但需幫扶；進步：腦出血發(fā)作率減少15%～50%，可站立，但需照料；無變化：腦出血發(fā)作率與治療前相比，減少次數(shù)低于15%；惡化：腦出血發(fā)作率與治療前比較，有所升高。②凝血指標。治療前1 天及治療后1 周，晨空腹抽取靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，r=10 cm）5 min 后分離血清以待檢測凝血功能相關(guān)生化指標[儀器采用全自動血凝分析儀（美國Coulter 公司，型號：A CL Futura plus）]。檢測指標包括：檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fg）、D 二聚體（DD）。③肺栓塞、再出血及DVT 發(fā)生率。以電話隨訪或患者自行來院復查的方式，進行為期6 個月的隨訪（隨訪截止時間為2021 年10 月），統(tǒng)計兩組患者的肺栓塞、再出血及DVT 發(fā)生率。發(fā)生率=[（下肢疼痛+下肢腫脹+靜脈曲張）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較觀察組患者臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者總有效率比較[例(%)]

2.2 治療前后兩組患者凝血功能指標比較治療后，兩組患者PT、APTT 均升高，F(xiàn)g、DD 均降低，且觀察組患者PT、APTT 均較對照組更高，F(xiàn)g、DD 均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者凝血功能指標比較()

表2 治療前后兩組患者凝血功能指標比較()

注：與治療前比較，*P<0.05。PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血酶時間；Fg：纖維蛋白原；DD：D 二聚體。

2.3 兩組患者DVT 發(fā)生情況比較觀察組患者DVT 發(fā)生率（6.45%）低于對照組（19.35%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者DVT 發(fā)生情況比較[例(%)]

2.4 兩組患者肺栓塞、再出血發(fā)生率治療后，對照組患者的肺栓塞、再出血發(fā)生率分別為4.84%、3.23%，觀察組患者的肺栓塞、再出血發(fā)生率分別為0.00%、1.61%。兩組患者的治療后肺栓塞及再出血發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（χ2=3.074，P=0.080；χ2=0.342，P=0.559）。

3 討論

隨著我國醫(yī)學水平的不斷提升，醫(yī)療水平的不斷提高，人口老齡化程度不斷加大，腦出血患病率逐年升高。研究發(fā)現(xiàn)，對腦出血患者盡早進行溶栓、抗凝等治療，可促進血管再通、改善局部血管血供，能有效預防、阻止血栓進展[6-7]。臨床治療早期腦出血患者的方案眾多，但最佳方案仍在探索之中。

臨床中針對下肢DVT 治療以藥物治療為主，如肝素、阿司匹林等[8-10]。氯吡格雷屬于血小板聚集抑制劑，已在腦梗死、預防DVT 中廣泛應用。氯吡格雷可阻止血小板聚集，對于預防微栓子具有一定療效[11-12]。低分子肝素鈣經(jīng)生物技術(shù)手段，將普通肝素通過化學方式分離而成，收集活性最強的成分，制備成注射液以進行臨床應用。低分子肝素鈣較普通肝素，抗凝血因子Xa 活性半衰期及生物利用度更佳，抗凝作用更強[13]。本研究中，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，與李慧敏等[14]所得結(jié)果一致，說明聯(lián)合治療具有較好的臨床療效。研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者PT、APTT 水平高于對照組，F(xiàn)g、DD 水平低于對照組，可見聯(lián)合用藥改善了相關(guān)凝血指標水平，聯(lián)合低分子肝素鈣對凝血功能指標的控制效果較單一使用低分子肝素鈣更好。分析其原因：低分子肝素鈣生物利用度高，由于其分子量小，激化血管內(nèi)皮細胞釋放纖溶酶原激活物，能更好地抑制血栓的形成和擴展[15]。隨訪結(jié)果顯示：觀察組患者較對照組DVT 發(fā)生率更低，進一步證實低分子肝素鈣可顯著降低腦出血患者DVT 發(fā)生風險。而兩組患者治療后肺栓塞及再出血率比較無差異，安全性相當。

綜上所述，低分子肝素鈣早期干預治療腦出血患者臨床療效值得肯定，可有效改善凝血狀態(tài)，減少DVT 發(fā)生率，安全性良好，具備一定臨床應用價值。