中醫(yī)表型測量標準化研究及國際標準關(guān)聯(lián)性分析

王萍萍 許俊 郭云峰 任程

摘 要：本文介紹了中醫(yī)表型組相關(guān)理論內(nèi)涵，說明了開展中醫(yī)表型測量的意義，闡述了國內(nèi)外中醫(yī)表型標準化現(xiàn)狀，并對相關(guān)的國際標準化技術(shù)委員會的研究范圍進行關(guān)聯(lián)性分析，同時，提出國內(nèi)標準化面臨的問題，并針對性地提出對策建議，為中醫(yī)表型測量工作的開展提供技術(shù)參考。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)，表型測量，標準化，關(guān)聯(lián)性

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.05.015

0 引 言

中醫(yī)藥學是我國唯一流傳至今并不斷發(fā)展的一門古老學科，兼具科學和文化雙重價值。讓中醫(yī)藥從中國走出去并真正融入現(xiàn)代醫(yī)學中，成為現(xiàn)代醫(yī)學的一個重要組成部分，離不開標準這個世界“通用語言”[1]。

表型組學的出現(xiàn)，對于揭示中醫(yī)作用機制具有重要意義。表型組被定義為由基因、表觀遺傳、共生微生物、飲食和環(huán)境暴露之間復(fù)雜的相互作用而產(chǎn)生的一系列可測量特征，包括個體和群體的物理特征、化學特征和生物特征[2]。現(xiàn)代生物學從基因組學出發(fā)，自下而上地形成了從基因到表型的宏觀認知。中醫(yī)學以中國傳統(tǒng)哲學思想為指導(dǎo)，以辨證論治和整體觀念將疾病的一系列癥狀歸納為證候，是一種自上而下式的發(fā)展[3]。作為兩種理論的交匯處，表型是西醫(yī)學與中醫(yī)學融合發(fā)展的最佳切入點。運用表型組學可以全面描繪中醫(yī)藥的多途徑治療效應(yīng)，揭示人體“態(tài)”的本質(zhì)及“調(diào)態(tài)”的科學內(nèi)涵，助力中醫(yī)向精準化方向邁進，提升中醫(yī)在現(xiàn)代疾病中的診療水平[4]。

中醫(yī)表型組學以中醫(yī)核心理論為根本，以大型“證病結(jié)合”人群隊列為基礎(chǔ)，采用中醫(yī)診斷學、中醫(yī)體質(zhì)學、環(huán)境科學、營養(yǎng)學、臨床檢驗學、臨床影像學、生物化學、細胞分子生物學、基因組學、蛋白質(zhì)組學、轉(zhuǎn)錄組學、生物信息學和人工智能等手段，在宏觀、中觀、微觀水平上系統(tǒng)地、定性與定量結(jié)合地測定中醫(yī)證病發(fā)生發(fā)展全過程中的表型集合及中藥干預(yù)下的轉(zhuǎn)歸機制，揭示中醫(yī)現(xiàn)代科學內(nèi)涵的一門學科。中醫(yī)表型組學首先聚焦的是中醫(yī)證候，但要探究中醫(yī)證候的內(nèi)在調(diào)控機制或規(guī)律，則需要深入到基因、蛋白等水平，因此，多組學研究成為研究中醫(yī)證候表型組學的有力工具，其研究內(nèi)涵在于中醫(yī)經(jīng)典理論科學內(nèi)涵的詮釋[5]。

中醫(yī)表型測量標準化作為一項基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性、全局性的工作，對中醫(yī)表型技術(shù)發(fā)展的技術(shù)支撐和引領(lǐng)作用不斷凸顯，是推動學術(shù)進步和技術(shù)創(chuàng)新的有效途徑，對于構(gòu)建中醫(yī)表型測量和精準醫(yī)療標準體系、推動中醫(yī)表型組基礎(chǔ)科學研究、促進生物醫(yī)藥和生物服務(wù)產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展、推動人類表型組國際大科學計劃，具有極其重要的意義[6]。

1 中醫(yī)表型測量國內(nèi)外標準化研究

1.1 國際標準化現(xiàn)狀

中醫(yī)藥領(lǐng)域的國際標準主要由國際標準化組織（ISO）發(fā)布，2009年ISO成立了中醫(yī)藥技術(shù)委員會，編號TC 249，并將秘書處設(shè)在上海中醫(yī)藥研究院，為中醫(yī)藥國際標準化發(fā)展提供了廣闊的空間，作為我國中醫(yī)藥標準化自身發(fā)展的強大動力，在中醫(yī)藥國際傳播、應(yīng)用和文化認同等方面發(fā)揮了重要作用[7]。

ISO/TC 249設(shè)有9個工作組，其中與中醫(yī)表型測量相關(guān)的工作組主要有2個：WG 4為針灸用針以外的醫(yī)療設(shè)備的質(zhì)量安全工作組；JWG 1為聯(lián)合ISO/TC 249-ISO/TC 215工作組：信息學。ISO/TC 249已發(fā)布標準89項，在研標準27項，主要涉及中藥原料要求及測量方法、中醫(yī)儀器及器具、中醫(yī)藥術(shù)語和編碼、中醫(yī)表型測量等，見圖1。針對于中醫(yī)表型測量的標準數(shù)量較少，包括ISO 19614：2017 TraditionalChinese medicine — Pulse graph force transducer，ISO/TR 20498-5： 2019 Traditional Chinese medicine— Computerized tongue image analysis system —Part 5： Method of acquisition and expression of tonguecolour and tongue coating colour等9項，且主要集中在中國、韓國和日本。

世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會（World Federation ofChinese Medicine Societies，WFCMS）和世界針灸學會聯(lián)合會（World Federationof Acupuncture-Moxibustion Societies，WFAS）作為國際學術(shù)性組織，積極參與中醫(yī)藥國際標準化工作[8]。WFCMS致力于中醫(yī)藥文化的交流和發(fā)展，將中醫(yī)藥相關(guān)的國際組織標準作為協(xié)會的重要業(yè)務(wù)，發(fā)布了多部國際組織標準，成立了中醫(yī)藥標準建設(shè)委員會，積極推進中醫(yī)藥的標準化建設(shè)。WFAS在2005年成立了國際針灸標準工作委員會，致力于針灸的國際標準體系構(gòu)建和完善，大力推動針灸醫(yī)療手段的傳播和發(fā)展[9]，但是這些國際組織目前標準制定的范圍仍主要集中于中藥原材料及加工制品、操作規(guī)范、診療設(shè)備、術(shù)語標準等，涉及中醫(yī)表型測量的標準暫無。近年來中醫(yī)藥國際標準數(shù)量不斷增加，但是由于中醫(yī)藥國際標準化工作起步較晚，標準體系不健全、人才匱乏等因素也進一步制約了中醫(yī)藥標準國際化進程。

1.2 國內(nèi)標準化現(xiàn)狀

2012年，國家中醫(yī)藥管理局印發(fā)了《中醫(yī)藥標準化中長期發(fā)展規(guī)劃綱要（2011—2020年）》，作為“十二五”及今后一個時期指導(dǎo)中醫(yī)藥標準化工作的基本依據(jù)，該文件強調(diào)要加強中醫(yī)藥標準化理論和技術(shù)研究、加強中醫(yī)藥標準體系建設(shè)、加強中醫(yī)藥標準化支撐體系建設(shè)、推進中醫(yī)藥國際標準化工作。2016年，國務(wù)院印發(fā)的《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2 016—2 0 30年）》也明確提出要完善中醫(yī)藥標準體系，實施中醫(yī)藥標準化工程，加快國內(nèi)標準向國際標準轉(zhuǎn)化。這些綱要文件的印發(fā)對于國內(nèi)開展中醫(yī)藥領(lǐng)域標準化工作具有重要指導(dǎo)作用。

我國作為“國際人類表型組大會”的創(chuàng)辦國，與來自澳大利亞、美國的兩位科學家擔任“國際人類表型組研究協(xié)作組（IHPC）”理事會共同主席，來自17個國家的20多位相關(guān)領(lǐng)域頂級專家組成了理事會成員，有效確保了中國作為發(fā)起方的“人類表型組”計劃的實施。作為人類表型組計劃的一個分支，中醫(yī)表型組方面的研究也持續(xù)開展。

在國內(nèi)，與中醫(yī)表型相關(guān)的標準化技術(shù)委員會，包括全國針灸標準化技術(shù)委員會（TC 475）、全國中西醫(yī)結(jié)合標準化技術(shù)委員會（TC 476）、全國中醫(yī)標準化技術(shù)委員會（TC 478），共發(fā)布標準60項，在研標準11項，主要涉及針灸診斷技術(shù)和操作規(guī)范、中藥編碼規(guī)則、中醫(yī)診斷的基礎(chǔ)標準和技術(shù)規(guī)范等，均不涉及中醫(yī)表型測量。行業(yè)標準主要發(fā)布單位包括國家中醫(yī)藥管理局（涉及中醫(yī)診斷療效）、國家衛(wèi)生計生委（涉及電子病歷文檔規(guī)范）以及全國醫(yī)用電器標準化技術(shù)委員會物理治療設(shè)備分技術(shù)委員會（TC 10/SC4）（涉及中醫(yī)采集和診療的設(shè)備和器材），共發(fā)布標準17項，見表1。

國內(nèi)行業(yè)標準中涉及中醫(yī)表型測量的僅有YY/T 1488-2016及YY/T 1489-2016，且發(fā)布時間較早。此外，雖然地方標準和團體標準的數(shù)量逐年增加，但是主要涉及中藥、中醫(yī)診療等方面，中醫(yī)表型測量方面的標準數(shù)量稀少，主要包括《中醫(yī)脈象信息數(shù)字化采集規(guī)范》及《常見中醫(yī)癥狀—人類表型本體（HPO）對照表》2項在研團體標準。

1.3 中醫(yī)表型測量國際標準關(guān)聯(lián)性分析

國際標準的制定是一個經(jīng)多方協(xié)調(diào)的過程，在標準制定過程中要加強協(xié)調(diào)各組織范圍，避免標準制定的重復(fù)交叉和矛盾[10]。為了落實國家規(guī)劃綱要，加快推進中醫(yī)藥國際標準化工作，參照人類表型精密測量的標準化體系框架結(jié)構(gòu)的設(shè)置，選擇了13個可能與中醫(yī)表型測量關(guān)聯(lián)的國際標準化技術(shù)委員會，進行了標準化關(guān)聯(lián)性比對，對于日后開展國際標準化工作提供參考，見表2和圖2。

人類工效學技術(shù)委員會（ISO/TC 159）、臨床實驗室試驗和體外診斷測試系統(tǒng)技術(shù)委員會（ISO/TC212）、健康信息學技術(shù)委員會（ISO/TC 215）、中醫(yī)藥技術(shù)委員會（ISO/TC 249）、生物技術(shù)技術(shù)委員會（ISO/TC 276）5個國際標準化技術(shù)委員會與中醫(yī)表型測量存在一級關(guān)聯(lián)，其標準化工作范圍和研究內(nèi)容涉及了體外診斷、微觀表型測量、檢測數(shù)據(jù)采集和處理、中醫(yī)醫(yī)療器械及信息安全性等內(nèi)容，為避免標準化研究領(lǐng)域間的交叉重復(fù)，建議將重復(fù)性較高的研究范圍予以剔除，減少標準領(lǐng)域的研究沖突。

醫(yī)療和制藥用輸液和注射設(shè)備（ISO/TC 76）、人身安全—個人防護裝備（ISO/TC 94）、光學和光子學（ISO/TC 172）、醫(yī)療器械的生物學和臨床評估（ISO/TC 194）、機械安全（ISO/TC 199）、醫(yī)療器械的質(zhì)量管理及相應(yīng)的通用方面（ISO/TC 210）6個標準化技術(shù)委員會與中醫(yī)表型測量存在二級關(guān)聯(lián)；用于醫(yī)用產(chǎn)品和醫(yī)用導(dǎo)管管理的設(shè)備（ISO/TC 84）與增材制造（ISO/TC 261）2個標準化技術(shù)委員會與中醫(yī)表型測量存在三級關(guān)聯(lián)，研究內(nèi)容涉及中醫(yī)表型檢測設(shè)備、個人防護、醫(yī)學裝置的生物學和臨床評價、醫(yī)學圖像采集等內(nèi)容，在進行標準研制過程中，可結(jié)合中醫(yī)表型研究進展和需求，通過技術(shù)融合，擴大標準的制定范圍，提高標準技術(shù)內(nèi)容的科學性和適用性。

2 中醫(yī)表型測量標準化工作面臨的主要問題及建議

2.1 面臨的主要問題

（1）中醫(yī)表型測量標準化人才匱乏。具有較高理論修養(yǎng)和研究能力的標準化人才不足，相關(guān)人員除需要具備中醫(yī)藥學、標準化等理論知識外，還需要具備豐富的實踐經(jīng)驗[11]。但是目前國內(nèi)專業(yè)人才匱乏，人才培養(yǎng)、考核體系有待完善。

（2）中醫(yī)表型測量標準技術(shù)體系缺失。標準的研制離不開標準體系的搭建，科學合理的標準體系。標準體系的建立能夠系統(tǒng)、動態(tài)描繪發(fā)展藍圖，系統(tǒng)規(guī)劃標準研制目的，全面指導(dǎo)標準實施計劃。但是目前針對于中醫(yī)表型測量的標準體系仍處于空白狀態(tài)，制約了本領(lǐng)域的標準化技術(shù)發(fā)展。

（3）中醫(yī)表型測量標準研制進度滯后。科技創(chuàng)新、標準先行，誰把握住了標準，往往就贏得了技術(shù)研發(fā)和市場開拓的主動權(quán)。《國家標準化發(fā)展綱要》中提出要深入拓展標準化國際合作，至2025年，國家標準與國際標準關(guān)鍵技術(shù)指標的一致性程度大幅提升，國際標準轉(zhuǎn)化率達到85%以上。目前由我國主導(dǎo)制定的國際標準偏少，我國采用國際標準的比率也只有70%多，與發(fā)達國家相比還有較大差距。國內(nèi)有關(guān)中醫(yī)表型測量標準的研制仍處于初級階段，標準數(shù)量較少，嚴重滯后于科技的發(fā)展。

2.2 對策建議

（1）建立健全標準化人才培養(yǎng)機制。為了緩解標準化人才匱乏的問題，可以在高校開設(shè)標準化專業(yè)，選擇中醫(yī)院校試點，創(chuàng)新中醫(yī)藥學科設(shè)置，加大人才培養(yǎng)力度；同時，建立完善標準化人才考核評價機制，建設(shè)一支集理論與實踐于一體的復(fù)合型標準化人才隊伍。

（2）構(gòu)建中醫(yī)表型測量標準技術(shù)體系。上海國際人類表型組研究院從有效數(shù)據(jù)和信息的可溯源、可供參考、可比對等多方位考慮，已初步構(gòu)建了人類表型精密測量標準體系框架圖，為系統(tǒng)地開展人體精密測量的標準化研究奠定了基礎(chǔ)。可參照該標準體系框架圖，結(jié)合中醫(yī)表型測量的特性，建立中醫(yī)表型測量標準體系，推動標準技術(shù)發(fā)展。

（3）推動中醫(yī)表型測量標準國際化進程。“中醫(yī)表型測量”的標準化研究范圍涵蓋內(nèi)容廣、學科交叉眾多，隨著中醫(yī)表型組相關(guān)研究的不斷深入，標準研制工作也應(yīng)同步開展。在開展標準化研究時，加強與國際、區(qū)域標準化組織合作，及時掌握國外需求和發(fā)展理念，深度介入國際標準化工作，組織參與或主導(dǎo)國際標準研制，推動中國標準“走出去”，提升中國標準國際影響力，把握標準制高點，提升國際標準化地位[12]。

3 結(jié) 語

中醫(yī)學作為一門復(fù)雜系統(tǒng)的科學，采用跨尺度、多維度的中醫(yī)表型組學進行關(guān)聯(lián)并對其進行整體分析和精準解構(gòu)是現(xiàn)代中醫(yī)學發(fā)展的需求，也是溝通中醫(yī)學與現(xiàn)代生命科學的橋梁。中醫(yī)表型組學因其理念的先進性，在精準醫(yī)學發(fā)展中具有引領(lǐng)地位，其出現(xiàn)可能改變疾病分類依靠單一表型的局面，并將中醫(yī)診療水平提高到一個新的層面。但是目前該學科還處于早期發(fā)展階段，需要進一步開展跨學科融合及國內(nèi)外合作，促進中醫(yī)學在深度和廣度上的全面、科學發(fā)展。

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作者簡介

王萍萍，碩士研究生，工程師，研究方向為標準化。

（責任編輯：袁文靜）