高血壓對調強適形放療鼻咽癌患者預后影響

鄧 濱，程宇文，劉家豪，黃偉義，陳永紅，梁錦輝

梧州市紅十字會醫院 腫瘤科三區，廣西 梧州 543000

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是發生于咽部上部區域的惡性腫瘤[1]。國際癌癥研究機構數據顯示，我國2018年新增NPC患者高達60 558例，占全球總數的47.7%[2]。NPC形狀不規則且位置靠近顱底，難以進行手術切除，而其放射敏感性較高，因此放療成為其局部局限期的主要治療方式。因NPC癥狀無特異性，多數患者就診時已為中晚期，常預后不佳，明確影響患者預后結局的相關因素具有重要的臨床意義。NPC和高血壓具有多種共同的危險因素，其重疊的病理生理機制包括機體炎癥、活性氧水平增加等[3]。有研究報道，高血壓與多種實體腫瘤的不良預后結局具有相關性[4-6]。高血壓患者機體慢性缺氧誘導的血管內皮生長因子高表達、血清miR-150-5p水平降低均會造成放射抵抗[7]，影響放療效果。目前，高血壓對行放療的NPC患者預后的影響尚未完全明確。本研究旨在探討高血壓對行調強適形放療NPC患者預后的影響?，F報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析自2015年1月至2017年12月于梧州市紅十字會醫院接受調強適形放療的105例NPC患者的臨床資料。納入標準：經病理證實為鼻咽鱗狀細胞癌；行顱底鼻咽、頸部CT或磁共振掃描，鼻咽纖維鏡或鼻咽間接鏡明確局部區域分期；首次接受調強適形放療；高血壓患者符合《中國高血壓防治指南》[8]中高血壓的診斷標準；未見遠處臟器轉移。排除標準：合并其他惡性腫瘤；臨床資料缺失或失訪。根據是否合并高血壓將患者分為高血壓組(n=38；高血壓分級1級13例，2級18例，3級7例)與非高血壓組(n=67)。

1.2 研究方法 所有患者均接受三維適形調強放療，總劑量66～74 Gy，分割劑量1.8～2.0 Gy，分割次數0～35次。其中，Ⅰ期與部分Ⅱ期患者接受單純調強放療，Ⅱ～Ⅳ期患者接受同步/輔助/誘導化療，化療藥物包括順鉑、紫杉醇、吉西他濱等。收集患者年齡、性別、臨床分期、N分期、T分期、腫瘤大小、治療方案等一般資料。

1.3 隨訪 患者治療后2年內每3個月隨訪1次，此后每6個月隨訪1次，隨訪方式為門診、電話隨訪及病歷資料查詢，確定患者死亡、復發、轉移事件的發生情況及時間。復發和轉移的診斷方法參考《鼻咽癌復發、轉移診斷專家共識》[9]。以患者從接受治療到死亡或末次隨訪的時間為總生存期。以患者接受治療到首次發生復發轉移或末次隨訪時間為無進展生存期。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析。計數資料以例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法進行生存分析，組間行Log-rank檢驗。采用Cox回歸模型分析影響NPC患者預后的危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 高血壓組與非高血壓組患者年齡、性別、臨床分期、N分期、T分期、腫瘤大小、治療方案比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者總存活率、無進展存活率比較 隨訪1、3、5年，非高血壓組患者的總存活率分別為98.5%(66/67)、89.6%(60/67)、85.1%(57/67)，均高于高血壓組的94.7%(36/38)、78.9%(30/38)、68.4%(26/38)，差異均有統計學意義(P<0.05)。隨訪1、3、5年，非高血壓組患者的無進展存活率分別為97.0%(65/67)、85.1%(57/67)、79.1%(53/67)，均高于高血壓組的94.7%(36/38)、78.9%(30/38)、68.4%(26/38)，差異均有統計學意義(P<0.05)。見圖1～2。

圖1 兩組患者總存活率比較

圖2 兩組患者無進展存活率比較

2.3 不同高血壓分級患者預后分析 Kaplan-Meier生存分析結果顯示，高血壓1、2、3級患者的5年總存活率分別為84.6%(11/13)、66.7%(12/18)、57.1%(4/7)，差異無統計學意義(χ2=2.522，P=0.283)；高血壓1、2、3級患者的5年無進展存活率分別為76.9%(10/13)、61.1%(11/18)、57.1%(4/7)，差異無統計學意義(χ2=1.322，P=0.526)。

2.4 Cox多因素分析結果 Cox多因素分析結果顯示，N分期、高血壓是影響患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 Cox多因素分析結果

3 討論

多種癌癥的發病率和病死率增加與高血壓具有相關性[10]。Corrao等[11]研究發現，合并高血壓的腎細胞癌患者死亡風險增加了1.6倍。但高血壓對其他實體腫瘤影響的研究結果一致性較差。有研究報道，高血壓不會增加子宮內膜癌患者的死亡風險[12]，而其與結腸癌[13]、乳腺癌[14]、肺癌[6]等實體腫瘤患者的預后關系密切。

本研究結果顯示，NPC患者5年存活率、無進展存活率分別為79.0%(83/105)、75.2%(79/105)，略高于既往研究中的72.0%、73.0%[15]，可能與納入患者的生活環境、生活方式等因素有關。此外，高血壓組患者的總存活率、無進展存活率均低于非高血壓組患者，提示合并高血壓會增加患者病死率及復發、轉移的可能性，對預后具有不良影響。Cox回歸分析發現，高血壓是影響患者生存結局的獨立危險因素。Yang等[16]研究報道，合并高血壓的NPC患者存活率低于非高血壓患者，且預后與高血壓分級具有相關性。目前，有多種潛在的機制可解釋高血壓與NPC預后的聯系。炎性細胞和細胞因子是腫瘤微環境的重要組成部分，體內炎癥水平與NPC患者的生存結局關系密切[17]。高血壓患者動脈血管壁內有炎性細胞浸潤，此為慢性炎癥過程，合并高血壓的患者機體內炎癥水平會進一步升高，增加不良結局的發生風險。此外，NPC的發生發展與機體內自由基代謝紊亂、抗氧化損傷能力下降有關[18]，而高血壓可進一步激活氧化應激并加速機體自由基的生成，從而促進NPC的增生和浸潤[19]。放療敏感性也是影響NPC患者預后的重要因素。高血壓會造成機體慢性缺氧，誘導血管內皮生長因子表達，增加腫瘤細胞的放射抵抗[7，20]。同時，miR-150-5p可通過抑制ATK途徑增強放療敏感性[21]，而高血壓患者血漿內的miR-150-5p表達水平顯著降低[22]，影響NPC患者放療療效。本研究存在局限性，研究樣本量較小，且未對治療后患者血壓的變化進行研究，還需進一步擴大樣本量觀察放療后患者血壓的變化，并進一步驗證高血壓對患者預后的影響。

綜上所述，高血壓是影響放療NPC患者預后的獨立危險因素，臨床可通過觀察患者治療前血壓情況對治療方案進行調整。