血尿素、胱抑素C及補體組份1q聯合檢測對狼瘡性腎炎患者診斷價值

劉建強，劉娜娜，張瑞瑞，李張紅，張月月，羅秋菊

榆林市第一醫院1.腎病內科；2.血液凈化，陜西 榆林 718000

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)屬于自身系統性免疫性疾病，SLE可侵犯患者多處組織與器官并造成損傷，當SLE患者出現明顯腎免疫性損傷時，稱為狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)[1]。LN臨床表現為蛋白尿、血尿、管型尿及腎功能不全等，如果不能有效控制病情，LN最終將發展為腎功能衰竭，嚴重威脅患者生命健康[2]。篩選合適的生化指標，及時有效的監測SLE患者腎功能，在防治LN、改善患者預后中具有重要意義[3]。血尿素(serum urea，SUr)為反映腎功能的傳統指標，胱抑素C(Cystatin C，CysC)在反映腎損傷中具有較高的敏感性[4-5]。有研究發現，補體系統在LN發生、發展中具有重要意義，補體組份1(cmplement component 1，C1q)為補體系統中的重要成分[6]。本研究旨在探討SUr、CysC及C1q聯合檢測對LN的診斷價值?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取榆林市第一醫院自2019年1月至2021年9月收治的85例系統性紅斑狼瘡(SLE)患者為研究對象。根據患者腎損傷情況，將其分為非LN組(n=49)與LN組(n=36)。另選取同期于我院進行健康體檢的50例健康者設為健康組。納入標準：非LN組與LN組患者均符合1999年美國風濕病學學會推薦標準[7]；LN組患者存在蛋白尿、血尿等臨床癥狀，免疫熒光可見系膜區免疫復合物沉淀等病理特征。排除標準：肌酐>116.0 μmol/L者；狼瘡性腦病者；合并冠心病、先天性心臟病或心力衰竭者；合并其他慢性傳染病和活動性疾病者；妊娠期、哺乳期及更年期女性。健康組：男性7例，女性43例；平均年齡(40.15±5.16)歲；平均心率(74.56±4.34)次/min。非LN組：男性4例，女性45例；平均年齡(38.79±5.12)歲；平均心率(73.68±4.13)次/min。LN組：男性2例，女性34例；平均年齡(39.84±6.13)歲；平均心率(72.98±4.26)次/min。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 標本采集前，所有受試者禁食8～14 h，抽取空腹靜脈血3 ml，置于BD真空采血管。輕輕顛搖混勻后，常溫下靜置。以3 600 r/min離心10 min，分離血清。檢查儀器為日立LAbOSPECT008AS全自動生化分析儀，SUr水平采用尿素酶法測定，CysC水平采用膠乳增強免疫透射比濁法檢測，檢測試劑盒均購自四川邁克生物技術有限公司。C1q采用免疫透射比濁法檢測，試劑盒購自上海北加生化試劑有限公司。所有指標檢測均嚴格按照試劑盒說明書相關步驟進行。

1.3 觀察指標 記錄并比較3組SUr、CysC、C1q檢測結果。根據LN活動性的診斷依據，將LN組患者分為穩定性LN亞組(n=24)與活動性LN亞組(n=12)[8]。比較兩組SUr、CysC、C1q檢測結果。

2 結果

2.1 3組SUr、CysC、C1q檢測結果比較 與健康組比較，非LN組SUr水平降低，LN組SUr水平升高，非LN組與LN組CysC水平均上升，C1q水平均下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。與非LN組比較，LN組SUr、CysC水平均上升，C1q水平下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組SUr、CysC及C1q檢測結果比較

2.2 活動性LN亞組患者與穩定性LN亞組患者SUr、CysC及C1q檢測結果比較 活動性LN亞組患者SUr、CysC水平均高于穩定性LN亞組，C1q水平低于穩定性LN亞組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 活動性LN亞組患者與穩定性LN亞組患者SUr、CysC及C1q檢測結果比較

2.3 SUr、CysC、C1q單獨及聯合應用對LN診斷效能 ROC曲線顯示，SUr+CysC+C1q聯合應用對LN的診斷效能高于SUr、CysC、C1q單獨應用。見表3、圖1。

表3 SUr、CysC、C1q單獨及聯合應用對LN診斷效能

圖1 SUr、CysC、C1q單獨應用及聯合應用診斷LN的ROC曲線

3 討論

LN為常見的繼發性免疫腎小球疾病，是導致終末期腎疾病的危險因素之一，是影響SLE患者死亡的重要因素[9]。免疫沉淀物與細胞因子是導致腎血管內皮間質與細胞損傷的主要原因，腎活體組織檢查為臨床診斷LN的“金標準”，但活體組織檢查可重復性差，臨床應用性不強[10-11]。

本研究結果顯示：與健康組比較，非LN組SUr水平降低，LN組SUr水平升高，非LN組與LN組CysC水平均上升，C1q水平均下降，差異均有統計學意義(P<0.05)；與非LN組比較，LN組SUr、CysC水平均上升，C1q水平下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。這提示，SUr、CysC、C1q均可能在LN發病及其病情發展中發揮作用。SUr為臨床檢測腎功能最常見的指標之一，SUr水平升高可在一定程度上提示腎炎、腎功能衰竭等病變[12]。有研究發現，在腎功能受到損傷初期，SUr依舊可維持正常水平，其在反映腎功能損傷中的效果不明顯，可能與SUr水平受到機體營養狀況、近期飲食及其他創傷等多因素的影響相關[13]。CysC是一種低分子非糖化蛋白，在正常機體狀態下，CysC分泌量恒定，其血清含量不受人體肌肉、代謝、年齡、飲食等因素影響[14-15]。有研究證實，CysC在反映腎小球濾過率中具有較好的應用價值，當腎出現輕微損傷時，患者血中CysC濃度即明顯升高[16]。C1q是補體成分C1的重要組成成分，能準確識別抗體上的補體結合位點，進而激活經典補體途徑[17-18]。有研究發現，幾乎所有缺乏C1q純合基因的個體最終都會發展為SLE，提示C1q與SLE病情發展關系密切[19-20]。本研究ROC曲線顯示，SUr+CysC+C1q聯合應用對LN的診斷效能高于SUr、CysC、C1q單獨應用。提示SUr、CysC、C1q聯合診斷具有更好的診斷價值。

綜上所述，SUr、CysC、1q聯合應用對于LN具有較高的診斷效能，三者聯合應用能有效提高各物質單獨應用效果，提高LN診斷效果。