枳術(shù)顆粒聯(lián)合聚卡波非鈣治療便秘型腸易激綜合征的效果及機(jī)制分析

王靜喆 劉紅秀 盧曉霞

甘肅省武威市人民醫(yī)院 1 消化科 2 急診科 733000

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一種發(fā)病率很高的功能性腸病，其特征與排便習(xí)慣的改變有關(guān)，常伴隨反復(fù)的腹痛、腹脹，但無(wú)明顯的病理改變，世界各地的發(fā)病率達(dá)到10%～15%[1]。IBS具有異質(zhì)性，包括便秘型(IBS-C)、腹瀉型(IBS-D)、混合型(IBS-M)、不定型(IBS-U)4個(gè)分型。IBS的影響不止于腸內(nèi)，還可增加心境障礙、哮喘、失眠等一系列腸外疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。目前西醫(yī)常采用緩瀉劑、促動(dòng)力劑、解痙劑等對(duì)癥治療IBS-C，療效一般。IBS-C相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)中的“便秘”“腹痛”“脾約”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為大腸傳導(dǎo)失司是其主要發(fā)病基礎(chǔ)，病位雖在腸，但亦與肝、脾、肺、胃等多臟器有關(guān)，病因病機(jī)復(fù)雜，常虛實(shí)夾雜，其中脾胃虛弱、氣機(jī)郁滯是其主要的病機(jī)[2]。聚卡波非鈣是一種容積性瀉劑。枳術(shù)顆粒具有健脾行氣、補(bǔ)虛益氣、消食化滯等功效。本研究探討了枳術(shù)顆粒聯(lián)合聚卡波非鈣治療IBS-C的臨床效果及可能的機(jī)制，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 于2019年1月—2021年12月招募55例IBS-C患者，采用隨機(jī)分組、單盲設(shè)計(jì)原則分為兩組：西藥組(n=26)：男15例，女11例；年齡21～74歲，平均年齡(43.92±9.28)歲，病程7～16個(gè)月，平均病程(10.84±3.47)個(gè)月；聯(lián)合組(n=29)：男15例，女14例；年齡23～76歲，平均年齡(43.27±8.57)歲，病程7～19個(gè)月，平均病程(12.42±3.42)個(gè)月。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為IBS-C，近6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)胃鏡和結(jié)腸鏡檢查，無(wú)可解釋癥狀的器質(zhì)性疾病；②年齡18～80 歲；③中醫(yī)辨證為脾虛氣滯型；④自愿參加本研究，簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腹部手術(shù)史；②近4周內(nèi)使用過(guò)瀉藥等相關(guān)治療藥物；③伴有心肝腎功能障礙；④伴有嚴(yán)重精神心理疾病；⑤有緩瀉劑依賴史；⑥妊娠、哺乳期婦女；⑦服藥依從性差、中途失訪、臨床資料不全影響療效判斷者。

1.3 方法 西藥組：口服聚卡波非鈣(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110109)治療，2片/次，3次/d。聯(lián)合組口服枳術(shù)顆粒聯(lián)合聚卡波非鈣治療，口服枳術(shù)顆粒(南京中山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970017)治療，1袋/次，3次/d；聚卡波非鈣治療方法與西藥組相同。兩組患者均連續(xù)治療2周，停藥2周后評(píng)價(jià)治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) (1)癥狀分級(jí)量化評(píng)分[3]：腹痛：無(wú)計(jì)0分；輕微但可忍受，不影響生活與工作計(jì)1分；中度尚可忍受，一定程度影響生活與工作計(jì)2分；重度無(wú)法忍受為3分。腹脹：無(wú)計(jì)0分，偶爾計(jì)1分，經(jīng)常計(jì)2分，持續(xù)計(jì)3分。大便艱澀不暢：無(wú)計(jì)0分，偶爾計(jì)1分，經(jīng)常計(jì)2分，持續(xù)計(jì)3分。排便不盡感：無(wú)計(jì)0分，偶爾計(jì)1分，經(jīng)常計(jì)2分，持續(xù)計(jì)3分。(2)臨床療效：治愈：相關(guān)癥狀消失，大便的性質(zhì)及習(xí)慣恢復(fù)正常，2d內(nèi)至少排便1次；有效：相關(guān)癥狀明顯減輕，3d內(nèi)至少排便1次；無(wú)效：相關(guān)癥狀無(wú)減輕或加重。(3)生活質(zhì)量：采用漢化版 IBS 生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)，由8個(gè)維度組成，包括軀體意念、焦慮不安、行為障礙、忌食、健康憂慮、性行為、人際關(guān)系、社會(huì)功能，共34個(gè)條目，總分范圍34～170分，得分越高則生活質(zhì)量越好。(4)抽取靜脈血檢測(cè)血清生長(zhǎng)抑素(SS)和血管活性腸肽(VIP)水平，檢測(cè)方法均為ELISE法，試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間兩兩比較采用Fisher’s確切概率法或χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較 治療后兩組患者的癥狀評(píng)分均較治療前明顯下降(P<0.05)，聯(lián)合組患者的癥狀評(píng)分均明顯低于西藥組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較分)

2.2 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者的總有效率明顯高于西藥組(96.55% VS 73.08%，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后IBS-QOL評(píng)分比較 治療后兩組患者的IBS-QOL評(píng)分均較治療前明顯提高(P<0.05)，且聯(lián)合組明顯高于西藥組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后IBS-QOL評(píng)分比較分)

2.4 兩組患者治療前后血清SS和VIP水平比較 治療后兩組患者的血清SS和VIP水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，且聯(lián)合組均明顯低于西藥組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清SS和VIP水平比較

3 討論

IBS的發(fā)病機(jī)制和病理生理學(xué)十分復(fù)雜，目前尚未完全清楚，內(nèi)臟超敏反應(yīng)和胃腸運(yùn)動(dòng)異常可能是主要的病理生理因素，其他因素可能包括“腸—腦軸”功能障礙、心理障礙、飲食、胃腸感染、遺傳學(xué)等[1,4]。聚卡波非鈣作為容積性瀉劑，被廣泛應(yīng)用于治療各種原因引起的便秘，其是一種吸水性的高分子聚合物，能直接在腸道內(nèi)發(fā)揮作用，增加糞便中水分的含量，維持腸管水分，并促進(jìn)消化道內(nèi)容物的輸送，使糞便松軟易排出，且不會(huì)誘發(fā)腹瀉，反倒對(duì)腹瀉具有抑制作用。在安全性方面，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明其不良反應(yīng)輕微。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為IBS-C的發(fā)病與臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，涉及肝、脾、肺、胃、大腸多個(gè)臟腑。肝主疏泄，脾主運(yùn)化，肺主宣發(fā)、肅降，胃主受納，各臟器之間相互影響傳變，當(dāng)某一臟器功能失調(diào)則會(huì)由此及彼，相互累及，從而影響氣機(jī)的運(yùn)動(dòng)變化及水液代謝分布，出現(xiàn)脾胃升降紊亂，氣機(jī)阻滯，氣滯則通降失常，大腸傳導(dǎo)失職，糞便內(nèi)停而不得下，糟粕壅滯腸道，損傷津液，日久則腸燥津虧，津虧則大便干燥秘結(jié)，最終發(fā)為便秘。脾胃居中焦，脾升則健，胃降則和，恢復(fù)脾胃的運(yùn)化，使氣機(jī)升降有序，可助大腸傳導(dǎo)之功。《素問(wèn)大論》 云：“通因通用，塞因塞用，必降其主”，其中的“塞因塞用”則指使用補(bǔ)中益氣藥物治療堵塞腹脹之虛證[5]。枳術(shù)顆粒主要由枳實(shí)、白術(shù)、荷葉組成，枳實(shí)破氣消積、調(diào)暢氣機(jī)；白術(shù)健脾助運(yùn)、和中益氣；荷葉助脾利濕活血、升發(fā)清陽(yáng)，全方可健脾行氣，消積化濕，開(kāi)胃助運(yùn)，恢復(fù)胃腸功能。本結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的總有效率明顯高于西藥組；治療后聯(lián)合組患者的癥狀評(píng)分均明顯低于西藥組，而IBS-QOL評(píng)分均明顯高于西藥組，提示枳術(shù)顆粒對(duì)大腸傳導(dǎo)功能的作用明顯。分析原因?yàn)椋诰劭úǚ氢}的基礎(chǔ)上聯(lián)用枳術(shù)顆粒，可增大脾臟健運(yùn)之力，改善脾氣，促津液生，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，加深蠕動(dòng)波，從而改善患者的臨床癥狀，其機(jī)制可能為，枳術(shù)顆粒可增強(qiáng)5-HT4-R基因的表達(dá)，抑制Ss基因的表達(dá)，從而促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，緩解便秘癥狀[6]。

胃腸道黏膜可分泌各種激素/神經(jīng)遞質(zhì)參與胃腸道的調(diào)節(jié)，包括消化液的分泌、消化道的運(yùn)動(dòng)、胃腸黏膜的滋養(yǎng)及修復(fù)等。SS與VIP均屬于抑制性的胃腸神經(jīng)遞質(zhì)，包括抑制胃酸分泌、抑制腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、拮抗胃腸蠕動(dòng)等效應(yīng)。現(xiàn)代研究表明，枳實(shí)中的黃酮甙對(duì)由組織胺、乙酰膽堿引起的痙攣性收縮具有拮抗作用，可興奮胃腸平滑肌，減少VIP分泌，提高胃動(dòng)素分泌，增強(qiáng)胃腸動(dòng)力[7]。大劑量枳實(shí)與白術(shù)配伍可明顯增強(qiáng)腸道傳輸功能，減輕慢傳輸型便秘[8]。枳實(shí)改善脾虛大鼠的胃腸運(yùn)動(dòng)可能與增加胃泌素、胃動(dòng)素、乙酰膽堿(ACh)的分泌，抑制VIP的分泌等機(jī)制有關(guān)[9]。本文結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者的血清SS和VIP水平均明顯低于西藥組，說(shuō)明聯(lián)合治療能明顯降低血清SS和VIP水平，從而減輕其對(duì)胃腸道生理功能的抑制作用，恢復(fù)腸道正常的蠕動(dòng)功能，促進(jìn)排便，二藥聯(lián)用對(duì)SS和VIP的作用更顯著，這可能是二藥聯(lián)合療效增益的機(jī)制之一。

綜上所述，枳術(shù)顆粒聯(lián)合聚卡波非鈣治療IBS-C具有療效疊加的作用，其中的機(jī)制可能與協(xié)同調(diào)節(jié)胃腸激素水平有關(guān)。