康復(fù)新液輔助正畸壓低治療對(duì)牙周炎患者齦溝液MMP-2、TIMP-2水平及預(yù)后的影響

朱樂(lè)強(qiáng)，趙曉瑞，史錦坤

1.河南省靈寶市第二人民醫(yī)院口腔科，河南三門峽 472500；2.河南省三門峽市中心醫(yī)院口腔科，河南三門峽 472000

牙周炎是口腔科常見(jiàn)的一種慢性感染性疾病，多發(fā)于中老年人群(>35歲尤為高發(fā))，與創(chuàng)傷性咬合、牙結(jié)石緊密相關(guān)，通常表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)導(dǎo)致牙齦組織呈進(jìn)行性破壞[1]。牙周炎具有病程長(zhǎng)、發(fā)病率高、治療周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，且隨著病情持續(xù)發(fā)展可加重臨床癥狀，甚至發(fā)生牙齒脫落[2]。目前臨床對(duì)于嚴(yán)重牙周炎多采用正畸壓低治療，其可糾正牙齒畸形，有助于牙齦組織愈合。有研究指出，基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)等因子在牙周炎發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，可抑制牙根吸收，破壞膠原纖維[3]。康復(fù)新液屬于蟲(chóng)體提取物，具有生肌養(yǎng)陰、通利血脈之功效，且有研究表明，康復(fù)新液所含蜚蠊提取物可調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子表達(dá)，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)[4]。本研究旨在探討康復(fù)新液聯(lián)合正畸壓低治療對(duì)牙周炎患者齦溝液MMP-2、TIMP-2水平及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取靈寶市第二人民醫(yī)院2019年4月至2020年8月收治的118例牙周炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)就診時(shí)間編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組和試驗(yàn)組，每組59例。常規(guī)組男37例，女22例；年齡35～64歲，平均(47.56±2.54)歲；病程6～18個(gè)月，平均(13.85±2.14)個(gè)月；病情程度：重度15例，中度31例，輕度13例。試驗(yàn)組男35例，女24例；年齡35～65歲，平均(48.17±2.63)歲；病程7～19個(gè)月，平均(14.13±2.23)個(gè)月；病情程度：重度13例，中度32例，輕度14例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；近3個(gè)月內(nèi)未服用非甾體類抗炎藥物；符合正畸壓低治療適應(yīng)證：對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史；均為牙周炎牙齒壓低。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 口腔內(nèi)剩余牙齒數(shù)量<20顆；牙齦附著喪失>8 mm；哺乳期、妊娠期女性；侵襲性牙周炎；不配合醫(yī)護(hù)人員開(kāi)展治療工作；牙周袋深度>6 mm。

1.3方法 兩組均進(jìn)行齦上潔治、根面平整、齦下刮治術(shù)等常規(guī)綜合治療，并囑咐患者注意口腔衛(wèi)生。正畸壓低治療前，兩組均進(jìn)行牙周基礎(chǔ)維護(hù)、治療，確認(rèn)無(wú)誤后即可進(jìn)行正畸治療。

1.3.1常規(guī)組 采用正畸壓低治療。正畸壓低：采用直絲弓矯治器(50 g<矯治力<150 g)，逐步調(diào)節(jié)正畸壓入力量，通過(guò)不銹鋼圓絲調(diào)整散亂的前牙，使其逐漸恢復(fù)正確咬合關(guān)系。每4周復(fù)查1次。正確咬合關(guān)系：應(yīng)用T-Scan數(shù)字化咬合分析系統(tǒng)結(jié)合咬合印記進(jìn)行咬合檢查。拔除4個(gè)前磨牙AngleⅡ類1分類病例的矯治采用上頜中度支抗、下頜弱支抗；拔除4個(gè)前磨牙Angle Ⅲ類病例的矯治采用上頜弱支抗、下頜中度支抗。

1.3.2試驗(yàn)組 采用正畸壓低+康復(fù)新液(湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)Z43020995，規(guī)格：100 mL)治療，正畸壓低治療方法與常規(guī)組保持一致，含漱10 mL康復(fù)新液5 min，每天4次，連續(xù)使用4周。

1.4療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 治愈：牙齦紅腫消退，牙周袋消失，咀嚼功能恢復(fù)正常；顯效：牙齦紅腫顯著減輕，牙周袋減小，咀嚼功能明顯改善；好轉(zhuǎn)：牙齦紅腫減輕，咀嚼功能有所好轉(zhuǎn)，牙周袋變淺；無(wú)效：牙齦紅腫、牙周袋情況、咀嚼功能無(wú)改善甚至加重。總有效率=好轉(zhuǎn)率+顯效率+治愈率。

1.5觀察指標(biāo) (1)比較兩組總有效率。(2)比較兩組牙周狀態(tài)指標(biāo)。由同一口腔醫(yī)生于治療前后檢查兩組第46、16、36、26、11牙位，計(jì)算平均值，統(tǒng)計(jì)牙齦附著喪失、探診出血指數(shù)、菌斑指數(shù)、牙周探診深度。(3)比較兩組齦溝液炎癥因子及MMP-2、TIMP-2水平。治療前后兩組均采用Periopaper濾紙條采集齦溝液樣本，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-5、IL-1β、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、MMP-2、TIMP-2水平。(4)比較兩組復(fù)發(fā)情況。治療結(jié)束后，均要求患者佩戴保持器1年，且隨訪1年，每個(gè)月月末電話詢問(wèn)患者復(fù)發(fā)情況并比較兩組復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 試驗(yàn)組治療總有效率(96.61%)高于常規(guī)組(83.05%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2治療前后兩組牙周狀態(tài)指標(biāo)比較 治療前兩組牙齦附著喪失、牙周探診深度、探診出血指數(shù)、菌斑指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組牙齦附著喪失、牙周探診深度、探診出血指數(shù)、菌斑指數(shù)均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組牙周狀態(tài)指標(biāo)比較

2.3治療前后兩組齦溝液炎癥因子水平比較 治療前兩組齦溝液IL-1、hs-CRP、IL-1β、IL-5水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組齦溝液IL-1、hs-CRP、IL-1β、IL-5水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組齦溝液炎癥因子水平比較

2.4治療前后兩組齦溝液MMP-2、TIMP-2水平比較 治療前兩組齦溝液MMP-2、TIMP-2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組齦溝液MMP-2水平低于常規(guī)組，TIMP-2水平高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組齦溝液MMP-2、TIMP-2水平比較

2.5兩組復(fù)發(fā)情況比較 隨訪1年，試驗(yàn)組脫落3例，常規(guī)組脫落4例。試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率(14.29%)低于常規(guī)組(38.18%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

3 討 論

牙周炎為齒破壞性疾病，由機(jī)體防御功能、細(xì)菌侵襲二者之間相互作用引起，通過(guò)誘導(dǎo)牙周組織炎性反應(yīng)，促進(jìn)致病菌大量繁殖。此外，牙齦表面殘留的食物也可促進(jìn)致病菌繁殖，從而形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步擴(kuò)大炎癥范圍，不斷加重牙周損傷程度[6]。牙周炎早期癥狀較為隱匿，易被患者、醫(yī)生忽視，導(dǎo)致就診時(shí)已發(fā)展為中、重度，嚴(yán)重影響患者身心健康[7]。因此，臨床在治療牙周炎過(guò)程中應(yīng)著重針對(duì)炎性反應(yīng)，減少口腔炎癥，這對(duì)改善患者口腔環(huán)境、預(yù)后具有重要意義。

正畸壓低治療可牽引牙齒移動(dòng)，排齊擁擠牙列，形成良好咬合關(guān)系，進(jìn)而減少食物嵌塞，方便牙齒清潔，減少口腔內(nèi)牙菌斑，有效改善牙周狀態(tài)[8]。但其對(duì)于機(jī)體炎癥作用甚微。康復(fù)新液含有加速組織生長(zhǎng)的因子、黏氨酸、多元醇等多種有效成分，可抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)組織再生、創(chuàng)面修復(fù)及快速愈合，有效改善臨床癥狀[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組，可能與康復(fù)新液調(diào)節(jié)牙周微循環(huán)，加速肉芽組織增生，促進(jìn)新生血管形成，保持牙周膜完整性，提高免疫功能有關(guān)。試驗(yàn)組牙齦附著喪失、探診出血指數(shù)、牙周探診深度、菌斑指數(shù)，以及IL-1、hs-CRP、IL-1β、IL-5水平均低于常規(guī)組。分析認(rèn)為：康復(fù)新液具有抗感染、消腫作用，可提高機(jī)體淋巴細(xì)胞水平，刺激血清溶菌酶活性，加強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，進(jìn)而有效清除牙齦表面致病菌；還可減輕牙齦水腫，調(diào)節(jié)局部血液循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，加快修復(fù)牙周組織的結(jié)構(gòu)和功能，提高機(jī)體免疫力；此外其可作用于炎性反應(yīng)，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)、發(fā)育，為清除壞死組織提供有利條件，并參與血管重建，有助于牙周組織恢復(fù)。這提示康復(fù)新液聯(lián)合牙周炎正畸壓低治療牙周炎患者效果顯著，可減輕臨床癥狀，抑制機(jī)體炎性因子表達(dá)。秦愛(ài)麗等[11]研究表明，康復(fù)新液可顯著提高機(jī)體對(duì)病原體吞噬能力，快速調(diào)節(jié)血清炎性反應(yīng)，與本研究結(jié)果一致。

有研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)在牙周組織持續(xù)受損過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[12]。牙周組織發(fā)生過(guò)度炎性反應(yīng)時(shí)，可誘導(dǎo)大量炎癥細(xì)胞生成MMPs，MMPs水平與炎性反應(yīng)水平呈正相關(guān)[13]。MMP-2為一種基質(zhì)溶解素，可促進(jìn)MMPs轉(zhuǎn)化，引起牙周骨質(zhì)溶解，在機(jī)體結(jié)締組織降解過(guò)程中起到關(guān)鍵作用，進(jìn)而加重牙周局部組織炎癥；TIMP-2可選擇性抑制MMP-2，已有相關(guān)研究證實(shí)，MMP-2/TIMP-2比例失衡可致使細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度降解，導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)損傷，引起牙周炎等疾病[14]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率、MMP-2水平低于常規(guī)組，TIMP-2水平高于常規(guī)組(P<0.05)，提示二者聯(lián)用可調(diào)控體內(nèi)MMP-2、TIMP-2表達(dá)，減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合正畸壓低治療牙周炎患者療效確切，可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)控機(jī)體MMP-2、TIMP-2水平，改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率。