達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療初診T2DM高血糖患者的效果分析

林靜，蔡珍華，黃志高

聯(lián)勤保障部隊(duì)第九OO醫(yī)院莆田醫(yī)療區(qū)，福建莆田 351100

近年來，初診2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）高血糖患者明顯增加。研究報(bào)道，該病與胰島β功能失調(diào)密切相關(guān)。目前臨床上常用治療方式為胰島素泵強(qiáng)化治療即持續(xù)胰島素皮下輸注，符合患者的生理模式，應(yīng)用廣泛[1]。單純胰島素泵治療并不能控制患者糖尿病腎病等并發(fā)癥的進(jìn)展，導(dǎo)致預(yù)后不佳。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，通過減少腎小管對葡萄糖和鈉的重吸收，以降低血糖，此外，該藥還可減輕體質(zhì)量，減少腰圍及改善患者的代謝[2]。因此，本研究選取2019年1—12月聯(lián)勤保障部隊(duì)第九OO醫(yī)院收治的96例初診T2DM高血糖患者為研究對象，探究達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療初診T2DM高血糖患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)下，選取本院96例初診T2DM高血糖患者為研究對象，各患者均已簽署知情同意書后，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各48例。對照組男25例，女23例；平均年齡（45.51±6.82）歲；平均病程（7.54±1.50）年；平均體質(zhì)指數(shù)（25.21±2.5）kg/m2。觀察組男24例，女24例；平均年齡（45.50±6.81）歲；平均病程（7.49±1.48）年；平均體質(zhì)指數(shù)（25.33±2.7）kg/m2。比較兩組患者的基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織納入標(biāo)準(zhǔn)[3]；未應(yīng)用降糖降壓藥物治療；糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）≥9.0%，空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）≥11.1 mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胰島素過敏者；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者；嚴(yán)重機(jī)體疾病者。

1.3 方法

對照組患者在入院后給予運(yùn)動(dòng)、飲食指導(dǎo)，于入院第2天行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test, OGTT）及胰島素釋放試驗(yàn)。胰島素泵均使用門冬胰島素，初始劑量為0.4 U/kg，按照4:3:3的比例分配于三餐前。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040；規(guī)格：10 mg）10 mg口服，1次/d。

所有患者均進(jìn)行血糖監(jiān)測，7次/d，7次中6次血糖在合理范圍認(rèn)為血糖控制達(dá)標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)為FPG及餐前血糖、夜間血糖≥4.4 mmol/L且＜6.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）＜8.0 mmol/L。兩組患者血糖達(dá)標(biāo)后繼續(xù)治療2周，并再次復(fù)查OGTT及胰島素釋放試驗(yàn)。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者糖代謝指標(biāo)、胰島功能及炎癥水平。糖代謝指標(biāo)包括FPG、2 hPG、HbA1c，采集患者靜脈血對治療前后指標(biāo)進(jìn)行測定。胰島功能包括空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、胰島β細(xì)胞功能（homa islet β cell function index, HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index, HOMA-IR），其計(jì)算 公 式 分 別 為HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）；HOMA-IR=22.5/FPG×FINS。炎癥水平包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）及白細(xì)胞（white blood count, WBC）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組患者糖代謝指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、2 hPG及HbA1c水平均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組（n=48）對照組（n=48）t值P值FPG（mmol/L）治療前12.47±4.14 12.69±4.22 0.258 0.797治療后（6.53±2.16）*（7.61±2.52）*2.254 0.026 2 hPG（mmol/L）治療前16.52±5.49 16.50±5.48 0.018 0.986治療后（7.96±2.64）*（11.39±3.78）*5.154＜0.001 HbA1c（%）治療前9.14±3.03 9.11±3.02 0.049 0.961治療后（6.34±2.10）*（7.28±2.35）*2.066 0.042

2.2 兩組患者胰島功能比較

治療前，兩組患者FINS、HOMA-β、HOMA-IR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FINS、HOMA-β水平均升高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組HOMA-IR指數(shù)均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者胰島功能比較(±s)

表2 兩組患者胰島功能比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別觀察組（n=48）對照組（n=48）t值P值FINS（mU/L）治療前7.56±2.51 7.58±2.52 0.039 0.969治療后（10.63±3.53）*（8.10±2.69）*3.949＜0.001 HOMA-β（%）治療前16.86±5.61 16.49±5.48 0.327 0.744治療后（70.16±23.37）*（39.42±13.13）*7.945＜0.001 HOMA-IR（%）治療前4.19±1.38 4.28±1.41 0.316 0.753治療后（2.74±0.90）*（3.59±1.02）*4.329＜0.001

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者炎癥因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、hs-CRP及WBC水平均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別觀察組（n=48）對照組（n=48）t值P值TNF-α（pg/mL）治療前13.59±4.52 13.57±4.51 0.022 0.983治療后（7.03±2.33）*（11.24±3.73）*6.632＜0.001 hs-CRP（mg/L）治療前10.26±3.41 10.24±3.40 0.029 0.977治療后（4.67±1.54）*（8.31±2.76）*7.979＜0.001 WBC（×109/L）治療前14.87±4.94 14.85±4.93 0.020 0.984治療后（7.88±2.61）*（12.01±3.99）*6.001＜0.001

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

3 討論

研究表明，初診T2DM高血糖患者的胰島β功能低于正常人的一半，且之后胰島功能一直處于下降狀態(tài)，而糖毒性和脂毒性是導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能衰減的重要因素[3]。胰島素泵是符合生理模式的給藥方式，既可提供基礎(chǔ)胰島素分泌，又可模擬餐后胰島素增加來控制血糖，并能減少血糖波動(dòng)，能夠緩解患者病情，但對于預(yù)后仍然不佳。達(dá)格列凈是新型降糖藥，該藥通過尿液排糖，與胰島素分泌和組織對胰島素敏感性無關(guān)，因而可以和胰島素、其他口服藥物聯(lián)合使用。因此，本研究分析兩種方式聯(lián)合治療初診T2DM高血糖患者的效果。

胰島素泵通過持續(xù)基礎(chǔ)分泌和進(jìn)食時(shí)的脈沖式釋放快速、安全地控制血糖，能有效逆轉(zhuǎn)糖脂毒性，保護(hù)與逆轉(zhuǎn)殘存的胰島β細(xì)胞功能，并能夠改善胰島素抵抗[4]。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2存在于腎臟中，主要調(diào)控葡萄糖重吸收，在初診T2DM高血糖患者中數(shù)量顯著增加。達(dá)格列凈作為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，抑制鈉離子重吸收，使得遠(yuǎn)端小管中尿液鈉離子濃度升高通過管球反饋收縮入球動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓，從而改善T2DM早期的腎臟超濾過狀態(tài)，增加尿糖排泄，有效控制血糖。同時(shí)達(dá)格列凈可加速腎臟炎癥因子的排出，減輕腎臟的炎性損傷[5-7]。兩種藥物聯(lián)合使用具有較強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)。

本研究比較了單純胰島素泵與胰島素泵聯(lián)合達(dá)格列凈對初診T2DM高血糖患者治療的效果，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。說明兩種方式均能改善患者的糖代謝紊亂，而胰島素泵聯(lián)合達(dá)格列凈效果更佳，這與胰島素泵通過持續(xù)基礎(chǔ)分泌和進(jìn)食時(shí)的脈沖式釋放快速、安全地控制血糖有關(guān)，也與達(dá)格列凈抑制鈉離子重吸收，使得遠(yuǎn)端小管中尿液鈉離子濃度升高，通過管球反饋收縮入球動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓，從而改善T2DM早期的腎臟超濾過狀態(tài)，增加尿糖排泄，有效控制血糖有關(guān)[8-9]。

FINS、HOMA-β、HOMA-IR是常用來評估胰島功能與胰島素敏感性的指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FINS、HOMA-β水平均升高，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組HOMA-IR指數(shù)均降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。說明兩藥

聯(lián)合治療能有效緩解患者的胰島功能，改善胰島素抵抗。分析原因?yàn)閮伤幝?lián)合使用具有較強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)，胰島素泵能有效逆轉(zhuǎn)糖脂毒性，保護(hù)與逆轉(zhuǎn)殘存的胰島β細(xì)胞功能，并能夠改善胰島素抵抗[10-11]。

研究表明，在T2DM進(jìn)展過程中糖毒性和脂毒性導(dǎo)致的炎性反應(yīng)起到介導(dǎo)作用，因此，研究炎癥因子水平可以評估患者病情進(jìn)展[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者TNF-α、hs-CRP及WBC水平均降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。說明島素泵聯(lián)合達(dá)格列凈可以減輕患者的炎癥反應(yīng)，有利于患者預(yù)后，這與達(dá)格列凈可加速腎臟炎癥因子的排出，減輕腎臟的炎性損傷密切相關(guān)。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療初診T2DM高血糖患者具有良好的效果，能有效緩解胰島功能，改善胰島素抵抗，且能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)。