分析烏司他丁聯合胰島素泵治療糖尿病酮癥酸中毒患者的臨床價值

周義翰

福建醫科大學附屬閩東醫院急診科，福建寧德 355000

糖尿病酮癥酸中毒是一種以酸中毒、酮癥、高血糖為主要臨床表現的糖尿病急癥，患病后會導致患者出現高血鉀癥、腎衰竭、心力衰竭等情況，若病情嚴重，還會對其生命安全帶來威脅[1]。一般在對糖尿病酮癥酸中毒患者實施臨床治療時，會圍繞控制病情、降低血糖水平、對酸中毒癥狀加以糾正等方面開展[2]。其中最為常見的治療方法為胰島素泵治療，通過該方法，能夠將患者血糖水平控制在較穩定狀態，不過部分患者在單一應用該藥治療后，往往在糾正酸中毒、緩解機體炎癥反應等方面存在很多不足[3]。烏司他丁能夠對各種胰酶（如胰蛋白酶等）的活性產生抑制作用，使機體炎癥反應得到良好緩解，將其同胰島素泵聯合治療，能夠進一步提升治療效果，從而改善患者預后[4]。本文為探討聯合用藥的臨床使用價值，特對2019年11月—2021年11月期間福建醫科大學附屬閩東醫院收治的80例糖尿病酮癥酸中毒患者展開對照分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例糖尿病酮癥酸中毒患者為研究對象，經單雙號分組法分組，每組40例。對照組男20例，女20例；年齡46～78歲，平均（57.87±2.16）歲；糖尿病病程2～14年，平均（8.14±1.06）年。觀 察 組 男21例，女19例；年 齡47～79歲，平 均（57.82±2.28）歲；糖尿病病程2～15年，平均（8.22±1.13）年。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：與《糖尿病酮癥酸中毒診斷標準》[5]相符者；一般資料完整者；自愿參與研究，簽署告知書者。

排除標準：有嚴重感染且控制效果不佳者；I型糖尿病患者；有嚴重糖尿病并發癥者；對研究藥物有過敏史者。

1.3 方法

兩組患者入院后均使用常規治療，包括低流量吸氧、糾正酸堿平衡、維持電解質平衡、補液等。

對照組在常規治療基礎上使用胰島素泵，方法如下。設備采用濟南泉信醫療器械有限公司生產的安姆胰島素泵，其型號為AIP2000-Ⅲ型，治療藥物為諾和靈R胰島素（國藥準字J20160057，規格：3 mL∶300 IU），以每千克體重0.15～1.0 IU的標準配置藥物，每天初始劑量占當日總劑量的1/2，余下藥物在三餐之前分次追加。

觀察組在對照組治療方案基礎上，增加烏司他丁（國藥準字H19990134，規格：10萬單位）共同治療，取10萬單位烏司他丁與濃度為5%的葡萄糖注射液（500 mL）充分混合，以靜脈滴注的方式給藥，保證藥物在1～2 h內完成滴注，2次/d。

兩組均連續治療2周。

1.4 觀察指標

①炎性相關指標：包括C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoproteinassociated phospholipase A2, Lp-PLA2）、高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein, HMGB1）。該指標在治療前、治療2周后分別檢測，使用的設備為上海聚慕醫療器械有限公司生產，型號CST240的迪瑞全自動生化分析儀。

②酸中毒指標：包括二氧化碳結合力（carbon dioxide combining power, CO2CP）、乳酸（lactic acid, Lac）、pH值糾正時間、尿酮體轉陰時間。其中CO2CP、Lac均在治療前、治療2周后測定，使用的設備為瑞士羅氏公司生產，型號為INTEGRA800的全自動生化分析儀。

③治療總有效率：若患者在治療3 d內pH值恢復正常，且尿酮體轉陰，各類體征及臨床癥狀全部消失，則評估結果為顯效；若患者在治療4～5 d內pH值有明顯升高，但未恢復至正常區間，同時其尿酮體轉陰，各類體征及臨床癥狀得到一定的好轉，則評估結果為有效；若患者以上標準均未達成，或者在治療后存在病癥加重問題，則評估結果為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎性相關指標變化情況比較

治療前，兩組炎性相關指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組炎性相關指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎性相關指標變化情況比較 (±s)

表1 兩組炎性相關指標變化情況比較 (±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值CRP（mg/L）治療前14.14±5.49 14.21±5.30 0.058 0.953治療后3.46±0.92 5.01±1.33 6.061＜0.001 TNF-α（ng/mL）治療前6.36±2.03 6.41±1.96 0.112 0.911治療后1.27±0.31 3.16±1.03 11.112＜0.001 Lp-PLA2（μg/L）治療前387.49±25.96 387.57±24.83 0.014 0.988治療后158.72±19.24 224.82±20.79 14.758＜0.001 HMGB1（ng/mL）治療前20.27±4.06 20.36±4.11 0.098 0.921治療后3.79±1.12 5.51±1.27 6.424＜0.001

2.2 兩組酸中毒指標變化情況比較

治療前，兩組CO2CP、Lac對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組CO2CP較對照組更高，Lac較對照組更低，pH值糾正時間、尿酮體轉陰時間較對照組更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組酸中毒指標變化情況比較 (±s)

表2 兩組酸中毒指標變化情況比較 (±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值CO2CP（mmol/L）治療前7.22±1.58 7.19±1.96 0.075 0.940治療后22.41±5.63 19.34±4.12 2.783 0.006 Lac（mmol/L）治療前14.30±4.19 14.35±4.10 0.053 0.957治療后3.71±0.67 5.52±1.09 8.947＜0.001 pH值糾正時間（h）1.56±0.42 2.35±0.46 8.021＜0.001尿酮體轉陰時間（h）25.53±7.17 39.49±7.48 8.521＜0.001

2.3 兩組治療總有效率比較

觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床治療效果比較 ［n（%）］

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒屬于一種急性糖尿病并發癥，對患者生命健康構成較大威脅。一般該病發病后，需要對患者及時施以補液治療，以保障其血容量得到良好恢復，并起到抗休克的效果[6]。另外為了抑制酮體生成，還會采取靜脈注射胰島素的方式降低血糖[7]。通過維持酸堿平衡、糾正電解質紊亂，能夠有效改善患者低血鉀癥狀，繼而起到治療酸中毒的效果[8]。

胰島素泵是在常規胰島素皮下注射方式的基礎上加以優化，通過模擬胰島素分泌功能，將胰島素按照人機體所需進行緩慢、持續推注，不但能夠維持患者24 h內血糖水平都在穩定狀態的效果，同時也能夠避免發生因多次常規皮下注射導致的發熱、紅腫等不良反應[9-10]。但是對于糖尿病酮癥酸中毒患者而言，單一用藥的治療效果存在局限性，特別是在炎性指標、酸中毒相關指標的改善方面有很多不足之處[11]。烏司他丁在抑制炎性介質釋放方面具有一定的優勢，其作為一種蛋白酶抑制劑，能夠進一步提升細胞溶酶體穩定性，使糖脂代謝速度加快，進而將機體中的氧自由基進行有效清除[12-13]。本次數據統計結果顯示，觀察組患者經治療后的CRP、TNF-α、Lp-PLA2、HMGB1較對照組更低（P＜0.05），說明將二者聯合應用，能夠顯著改善炎性指標水平；其CO2CP較對照組更高，Lac較對照組更低，pH值糾正時間、尿酮體轉陰時間較對照組更短（P＜0.05），這一結果能夠看出，烏司他丁聯合胰島素泵治療在調節酸中毒指標的應用中具有一定的優勢。觀察組治療總有效率97.50%明顯高于對照組80.00%（P＜0.05），本結果同張碩[14]在其報道中指出，觀察組總有效率91.89%高于對照組72.97%（P＜0.05）的結果具有一致性。分析原因：烏司他丁同胰島素泵聯合使用后，能夠確保溶酶體膜處于更加穩定的狀態，并及時糾正機體中乳酸水平過高的問題，使病情進展得到良好控制，進一步降低機體損傷問題，對提高患者預后效果具有一定的積極意義[15]。

綜上所述，對糖尿病酮癥酸中毒患者使用烏司他丁聯合胰島素泵治療，可顯著改善其各項臨床指標，提高治療效果，適合推廣應用。