GLP-1受體激動劑聯合門冬胰島素30對2型糖尿病患者控糖效果及體質量的影響研究

黃丹

南京市江寧醫院內分泌科，江蘇南京 211100

2型糖尿病藥物作用靶點主要體現在胰高血糖素樣肽1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）方面。主要通過結腸以及回腸L細胞分泌，抑制胃腸排空，降低腸蠕動功能[1-2]，其針對體質量、食欲減少表現出顯著價值。2型糖尿病患者在治療期間有效應用GLP-1，可促進胰島素分泌，有效加快外周組織針對葡萄糖利用、攝取速度，在患者體質量改善以及血糖控制方面，可獲得顯著效果[3-6]。本研究選取2018年1月—2021年4月南京市江寧醫院收治的80例2型糖尿病患者為研究對象，旨在探討對2型糖尿病患者采用GLP-1受體激動劑+門冬胰島素30完成治療后獲得的控糖效果以及對體質量產生的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例2型糖尿病患者為研究對象，隨機分為常規組（采用門冬胰島素30治療）和研究組（采用GLP-1受體激動劑+門冬胰島素30治療），各40例。常規組男28例，女12例；年齡38～73歲，平 均（55.29±3.29）歲；病程2～15年，平 均（7.25±2.25）年。研究組男29例，女11例；年齡39～75歲，平 均（55.33±3.45）歲；病程2～16年，平 均（7.28±2.29）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究通過醫院倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①2型糖尿病通過臨床檢查，獲得明確診斷；②符合系列治療適應證；③一般資料完整；④對患者完成7 d飲食控制后，患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平在7.0 mmol/L以上，且餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）水平在11.1 mmol/L以上；⑤研究前患者簽署知情同意書。

排除標準：①妊娠期糖尿病或非2型糖尿病者；②年齡＞75歲，或未成年者；③伴有嚴重器質性病變、其他自身免疫性疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙性疾病或者腫瘤疾病者；④伴有意識障礙、精神疾病，或者呈現出較差治療依從性者；⑤入組前30 d，選擇其他GLP-1受體激動劑展開疾病治療者；⑥存在相關治療禁忌證者；⑦更改治療方案或者中途退出者；⑧治療依從性較差者。

1.3 方法

1.3.1 常規組 采用門冬胰島素30[國藥準字S20133006，規格：100 U/mL，3 mL/支(筆芯)]治療，用藥方式為皮下注射，在早餐前10 min，采用16 U藥物進行治療，在晚餐前10 min，采用8 U藥物進行治療。依據患者血糖水平對用量進行調整，持續治療24周。

1.3.2 研究組 采用GLP-1受體激動劑+門冬胰島素30治療，對于門冬胰島素30用藥方法同常規組保持相同，此外添加GLP-1受體激動劑治療。選擇利拉魯肽（國藥準字J20110026，規格：3 mL：18 mg/支）進行治療，控制起始劑量為0.6 mg/d，用藥方式為皮下注射，臨睡前注射，1次/d。通過對患者血糖水平進行了解，在7～14 d后增加用藥劑量，直至劑量為1.2 mg/d，持續治療24周。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者控糖效果：甲級控制：患者FPG水平在4.4～6.1 mmol/L、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平＜6.5%及2 hPG水平在4.4～8.0 mmol/L；乙級控制：患者FPG水平≤7.0 mmol/L、HbA1c水平6.5%～7.5%及2 hPG水平≤10.0 mmol/L；未控制：不滿足上述標準；總控制率=甲級控制率+乙級控制率。②比較兩組患者脂質生化指標，包括總膽固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglycerides, TG)、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）。③比較兩組控糖指標，包括FPG、HbA1c、2 hPG及體質指數（body mass index, BMI)水平。④比較兩組低血糖反應發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者控糖效果比較

研究組治療總有效率（97.50%）高于常規組（75.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者控糖效果比較 ［n（%）］

2.2 兩組患者脂質生化指標比較

治療前，研究組脂質生化指標水平同常規組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組HDL-C水平同常規組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組TC、TG及LDL-C水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者脂質生化指標比較［(±s)， mmol/L］

表2 兩組患者脂質生化指標比較［(±s)， mmol/L］

組別研究組（n=40）常規組（n=40）t值P值TC治療前6.25±1.25 6.29±1.29 0.141 0.888治療后4.25±1.13 5.28±1.25 3.866＜0.001 TG治療前2.59±0.25 2.61±0.29 0.330 0.742治療后2.02±0.32 2.42±0.39 5.015＜0.001 HDL-C治療前1.05±0.25 1.09±0.23 0.745 0.459治療后1.28±0.28 1.25±0.33 0.438 0.662 LDL-C治療前3.79±0.28 3.82±0.31 0.454 0.651治療后3.02±0.25 3.65±0.33 9.624＜0.001

2.3 兩組患者控糖指標及BMI水平比較

治療前，研究組控糖指標及BMI水平同常規組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組控糖指標及BMI水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者控糖指標及BMI水平比較(±s)

表3 兩組患者控糖指標及BMI水平比較(±s)

組別研究組（n=40）常規組（n=40）t值P值FPG（mmol/L）治療前8.49±1.35 8.52±1.37 0.099 0.922治療后6.13±1.02 7.85±1.25 6.743＜0.001 HbA1c（%）治療前8.59±1.13 8.53±1.02 0.249 0.804治療后6.13±0.25 7.09±0.29 15.857＜0.001 2 hPG（mmol/L）治療前13.35±2.25 13.13±2.49 0.415 0.680治療后8.02±2.13 10.07±1.18 5.324＜0.001 BMI（kg/m2）治療前27.13±5.55 27.23±4.25 0.090 0.928治療后18.25±3.03 22.13±3.25 5.523＜0.001

2.4 兩組患者低血糖反應發生率比較

兩組患者治療過程中，均未呈現出嚴重低血糖事件及嚴重不良反應現象；研究組輕微低血糖反應患者5.00%（2/40）低于常規組30.00%（12/40），差異有統計學意義（χ2=8.658，P＜0.05）。

3 討論

臨床對2型糖尿病患者在治療期間應用利拉魯肽，不僅能調節血糖水平，且可抑制胃腸蠕動，有效消除患者食欲，控制食物攝入量，從而減輕體質量，控制體質量增長，改善治療效果，促進預后提升[7-8]。此外，GLP-1受體激動劑配合應用，表現出較強受體親和力，可利用葡萄糖依賴，有效加快機體胰島素分泌速度，抑制胰高糖素分泌，從而獲得控糖及降糖效果，對降低低血糖風險、改善體質量控制、胰島β細胞功能具有明顯的促進作用，有效促進病情轉歸[9-12]。

本次研究發現，研究組治療總有效率高于常規組（P＜0.05）；治療前，研究組脂質生化指標水平同常規組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組HDL-C水平同常規組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；TC、TG及LDL-C水平均低于常規組（P＜0.05）；治療前，研究組控糖指標及BMI水平同常規組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組控糖指標及BMI水平均低于常規組（P＜0.05）；兩組患者治療過程中，均未呈現出嚴重低血糖事件及嚴重不良反應現象；研究組低血糖反應發生率低于常規組（P＜0.05），獲得上述理想結果，表明對2型糖尿病患者采用GLP-1受體激動劑+門冬胰島素30進行治療臨床價值。

綜上所述，GLP-1受體激動劑+門冬胰島素30有效應用，可顯著提高2型糖尿病患者控糖效果，有效改善脂質生化指標、控糖指標以及BMI水平，降低低血糖不良反應發生率。