西格列汀聯(lián)合氯沙坦鉀方案在糖尿病合并高血壓患者治療中的應(yīng)用效果

劉彥棟，張穎，吳清

北京市健宮醫(yī)院有限公司內(nèi)分泌科，北京 100054

糖尿病、高血壓均為臨床中常見(jiàn)的慢性疾病，其發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢(shì)，對(duì)人類健康帶來(lái)的威脅較大[1]。相關(guān)報(bào)道顯示，當(dāng)患者患有糖尿病后，往往會(huì)誘發(fā)高血壓的出現(xiàn)，同時(shí)高血壓患病群體也更容易患有糖尿病，因此兩種疾病之間具有較為密切的關(guān)聯(lián)[2]。特別是對(duì)于糖尿病合并高血壓患者，其對(duì)機(jī)體帶來(lái)的損害更大，進(jìn)而大幅提升糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生概率，對(duì)患者生活質(zhì)量帶來(lái)很多不利影響[3]。基于此，需要運(yùn)用科學(xué)干預(yù)手段以提升患者預(yù)后效果，一般常見(jiàn)的治療方法為氯沙坦鉀同常規(guī)降糖藥物聯(lián)合治療，其中年氯沙坦鉀對(duì)于降低血壓、改善血管及心室重塑具一定優(yōu)勢(shì)，屬于一種新型非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。常規(guī)降糖藥物以二甲雙胍為主，雖能產(chǎn)生一定的治療效果，但仍存在局限[4]。西格列汀在改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能方面具有一定積極作用，將其與氯沙坦鉀配合應(yīng)用的效果更為理想[5]。為進(jìn)一步深入探討聯(lián)合用藥方案的臨床使用價(jià)值，本文選取2020年12月—2021年12月北京市健宮醫(yī)院收治的86例糖尿病合并高血壓患者展開(kāi)對(duì)照分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的86例糖尿病合并高血壓患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽的方式將患者均分為兩組，每組43例。對(duì)比組男20例、女23例；平均年齡（52.46±2.88）歲；平均糖尿病病程（3.36±0.48）年；平均高血壓病程（3.15±0.31）年。觀察組男21例、女22例；平均年齡（52.52±2.92）歲；平均糖尿病病程（3.31±0.45）年；平均高血壓病程（3.19±0.33）年。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷為糖尿病合并高血壓者；一般資料完整者；對(duì)研究藥物無(wú)禁忌證者；知曉內(nèi)容且簽署告知書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病并發(fā)癥者；合并感染性疾病者；合并嚴(yán)重臟器疾病者；合并惡性腫瘤疾病者；中途退出研究者。

1.3 方法

對(duì)比組：氯沙坦鉀（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130048，規(guī)格：100 mg）進(jìn)行口服治療，1次/d，50 mg/次。另外二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H61020603，規(guī)格：0.5 g）進(jìn)行口服治療，3次/d，0.5 g/次，餐前服用。

觀察組：使用氯沙坦鉀治療的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用西格列汀（國(guó)藥準(zhǔn)字J20120058，規(guī)格：100 mg）進(jìn)行口服治療，1次/d，100 mg/次。

兩組均接受連續(xù)12周的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

指標(biāo)包括治療前、治療12周后血糖水平、血壓水平、血管生成素樣蛋白2（angiopoietin-like 2, ANGPTL2）、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、治療總有效率。

①血糖水平：包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG），應(yīng)用思科諾思生物科技（北京）有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：Catalyst One）測(cè)定。

②血壓水平：包括收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）。

③血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：包括血管細(xì)胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule, VCAM-1）、細(xì)胞間黏附分子1（intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM-1）、內(nèi)皮素1（endothelin-1, ET-1）。

④治療總有效率：患者治療后，若其各項(xiàng)臨床指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，癥狀消失，為顯效；若其各項(xiàng)臨床指標(biāo)趨于正常水平，癥狀明顯緩解，為有效；若上述條件均不符合，患者甚至存在病癥加重的情況，為無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平、血壓水平變化情況比較

治療前，兩組血糖水平、血壓水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血糖水平、血壓水平低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖、血壓水平變化情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖、血壓水平變化情況比較(±s)

組別觀察組（n=43）對(duì)比組（n=43）t值P值FPG（mmol/L）治療前8.77±0.71 8.82±0.66 0.338 0.736治療后5.86±0.49 6.28±0.37 4.485＜0.001 2 hPG（mmol/L）治療前14.33±2.01 14.28±1.66 0.125 0.900治療后7.68±0.82 8.94±0.87 6.911＜0.001 SBP（mmHg）治療前154.54±15.38 154.49±15.22 0.015 0.987治療后125.28±9.14 130.57±10.01 2.559 0.012 DBP（mmHg）治療前96.36±7.71 96.15±7.46 0.128 0.898治療后82.24±7.22 87.21±7.15 3.207 0.001

2.2 兩組患者治療前后ANGPTL2、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化情況比較

治療前，兩組ANGPTL2、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組ANGPTL2、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平較對(duì)比組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后ANGPTL2、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后ANGPTL2、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化情況比較(±s)

組別觀察組（n=43）對(duì)比組（n=43）t值P值A(chǔ)NGPTL2（μg/L）治療前62.17±6.24 62.22±6.35 0.036 0.970治療后21.27±3.04 25.45±2.65 6.796＜0.001 VCAM-1（μg/L）治療前617.82±60.14 618.57±60.99 0.057 0.954治療后499.23±49.36 538.98±55.71 3.501＜0.001 ICAM-1（μg/L）治療前237.48±23.28 237.54±23.55 0.011 0.990治療后183.65±19.65 206.28±20.71 5.197＜0.001 ET-1（ng/L）治療前80.52±7.98 80.47±8.11 0.028 0.977治療后48.65±5.03 54.25±5.16 5.095＜0.001

2.3 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較［n（%）］

3 討論

目前糖尿病合并高血壓患者占比呈逐年遞增趨勢(shì)，該疾病的發(fā)病機(jī)制在臨床中尚未得到深入了解，因此患者在接受診治的過(guò)程中，往往是以控制疾病為主，尚無(wú)法實(shí)現(xiàn)根治[6-7]。另外，隨著病情的逐步進(jìn)展，患者還會(huì)出現(xiàn)各類并發(fā)癥，對(duì)其臨床醫(yī)治工作帶來(lái)了更大難度。

糖尿病不但屬于一種慢性炎性疾病，且患者在患病后也會(huì)有血管內(nèi)皮損傷問(wèn)題，其為糖尿病并發(fā)癥產(chǎn)生的主要病理機(jī)制，因此如何將血糖水平有效控制已成為人們關(guān)注的重點(diǎn)話題。常見(jiàn)的糖尿病合并高血壓方法為氯沙坦鉀聯(lián)合二甲雙胍，前者為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，會(huì)對(duì)AT1亞型受體活性產(chǎn)生顯著的抑制效果，使外周血壓水平逐步把恢復(fù)到正常狀態(tài)，且會(huì)起到保護(hù)患者心臟功能的效果[8-9]。后者主要針對(duì)胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收產(chǎn)生延緩作用，從而提升胰島素敏感性，但在血管內(nèi)皮功能及其他臨床指標(biāo)改善方面存在不足[10]。在本次研究中，觀察組患者所采取的治療方案為西格列汀聯(lián)合氯沙坦鉀，觀察組治療后FPG、2 hPG、SBP、DBP均低于對(duì)比組（P＜0.05）；觀察組治療后ANGPTL2、VCAM-1、ICAM-1、ET-1均低于對(duì)比組（P＜0.05）。同時(shí)觀察組治療總有效率97.67%高于對(duì)比組81.40%（P＜0.05）。本結(jié)果與趙夕琛等[11]在其研究中指出聯(lián)合治療組治療總有效率94.67%高于氯沙坦鉀組80.60%（P＜0.05）的結(jié)果一致。分析原因：ANGPTL2水平的升高往往會(huì)導(dǎo)致患者慢性炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，糖脂代謝紊亂的發(fā)生、發(fā)展往往同該指標(biāo)的異常表達(dá)密切相關(guān)，也是導(dǎo)致糖尿病產(chǎn)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。VCAM-1水平的升高會(huì)導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮損傷問(wèn)題加重，其與炎癥因子之間存在協(xié)同的效果。ICAM-1同炎性因子反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞功能之間具有密切關(guān)系，其指標(biāo)的升高會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體炎癥反應(yīng)程度進(jìn)一步加重。ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞中最為常見(jiàn)的一種，同時(shí)也屬于強(qiáng)力的縮血管物質(zhì)，一般會(huì)以誘發(fā)平滑肌強(qiáng)撩收縮等方式損傷血管內(nèi)皮。西格列汀屬于高選擇性抑制劑的一種，在機(jī)體中能抑制二肽基肽酶N的活性，進(jìn)而將血液中胰高血糖素樣肽1、多肽的作用時(shí)間進(jìn)一步延長(zhǎng)，使血液中胰島素濃度在一定程度上得到良好提升，最終實(shí)現(xiàn)有效且平穩(wěn)的降糖效果[12]。西格列汀能對(duì)胰島A細(xì)胞起到抑制作用，進(jìn)而減少胰高血糖素的分泌量，并對(duì)胰島B細(xì)胞起到促進(jìn)作用，進(jìn)而增加胰島素的分泌量，確保血液中胰島素濃度進(jìn)一步提升，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定、高效的降糖效果[13]。氯沙坦鉀能夠?qū)颊咝募U(kuò)張起到促進(jìn)作用，有效降低血壓水平，并起到輔助改善血糖水平的效果[14]。此外，聯(lián)合用藥后，會(huì)對(duì)血管生成起到良好的調(diào)節(jié)作用，因而在改善血小板聚集、阻止全身胰島素抵抗等方面具有很多積極意義，并使患者病情得到良好緩解[15]。

綜上所述，糖尿病合并高血壓患者在接受臨床醫(yī)治時(shí)，應(yīng)用西格列汀、氯沙坦鉀聯(lián)合治療的效果顯著，患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)改善效果更優(yōu)，值得普及。