2型糖尿病應(yīng)用短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)患者血糖、血脂及胰島功能的影響分析

廖志華，袁建洋，李樹榮

福建省龍巖市上杭縣中醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建龍巖 364200

2型糖尿病為臨床常見糖尿病類型，高發(fā)于成年人，主要是指內(nèi)源性胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗從而引發(fā)的血糖水平持續(xù)升高[1]。2型糖尿病起病隱匿、可長期無特異性表現(xiàn)，很難發(fā)覺，嚴(yán)重時(shí)患者可出現(xiàn)多飲、多尿、多食、體質(zhì)量減輕等癥狀，而機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)下，或可導(dǎo)致微血管、大血管、以及神經(jīng)等發(fā)生病變，繼而損傷腎臟、心臟等諸多重要器官功能[2]。目前臨床針對(duì)該病主要采取藥物治療，而藥物治療中常用的降糖藥物有雙胍類、磺脲類等，但介于2型糖尿病特點(diǎn)為胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞功能缺陷，胰島細(xì)胞會(huì)伴隨疾病發(fā)展而逐漸衰竭，故此口服降糖藥物療效也會(huì)隨之下降，無法長期穩(wěn)定患者血糖值，從而導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率和病死率雙高[3]。而甘精胰島素為長效胰島素類似物，藥效維持時(shí)間較長，門冬胰島素為速效胰島素，具有吸收速率快、濃度較大、藥效發(fā)揮作用和達(dá)峰時(shí)間較短等特點(diǎn)，可更好地改善患者血糖、血脂等水平[4]。現(xiàn)選取2019年6月—2021年6月福建省龍巖市上杭縣中醫(yī)院就診的120例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，探究2型糖尿病應(yīng)用短期胰島素強(qiáng)化治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于本院就診的120例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)抽簽法將其分為對(duì)照組與觀察組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)本院實(shí)驗(yàn)室檢查確診為2型糖尿病，且符合《中國2型糖尿病防治指南》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；空腹血糖＞11 mmol/L、糖化血紅蛋白＞9%者；年齡18～65歲；患者及家屬已知曉本次研究，并積極參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期女性；思維、認(rèn)知等功能異常者；合并重要臟器功能異常或惡性腫瘤者；傳染性疾病或急性并發(fā)癥者；研究中途無故退出者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施口服降糖藥治療，患者口服二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H31021359；規(guī)格：0.25 g）起始500 mg/次，一周后服用劑量增加至1 000 mg/次，2次/d，餐后服用；患者聯(lián)合服用格列美脲（國藥準(zhǔn)字H20031079；規(guī)格：1 mg），起始劑量1 mg/次，結(jié)合患者血糖水平間隔2～3 d調(diào)整用藥劑量，1次/d，治療周期30 d。觀察組實(shí)施門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素，門冬胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字S20210040；規(guī)格：3 mL：300 U/支）餐前10 min注射0.41 U/Kg，3次/d，三餐前注射劑量為1:1:1，患者聯(lián)合甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字S20050051；規(guī)格：3 mL:300 U/支）治療，1次/d，單次劑量＜40 U，具體劑量需結(jié)合患者血糖水平綜合恒定，治療周期為30 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組血糖水平：糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）正常范圍：3.5%～5.8%；空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）正常范圍：＜6.0 mmol/L；餐后2 h血糖（2 h plasma glucose, 2 hPG）正常值范圍：＜7.8 mmol/L。

②對(duì)比兩組血脂水平：三酰甘油（triglyceride, TG）正常范圍：0.56～1.70 mmol/L；總膽固醇（total cholesterol, TC）正常范圍：2.9～5.7 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）正常范圍：0.91～2.17 mmol/L，理想范圍＞1.04 mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）正常范圍：0～3.4 mmol/L，理想水平：0～2.6 mmol/L。

③對(duì)比兩組胰島功能：空腹胰島素（fasting insulin, FINS）正常范圍：4.03～23.46 pmol/mL；穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）計(jì)算公式：FPG×FINS/22.5，正常范圍＜2.69。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

觀察組患者HbA1c、FPG、2 hPG糖代謝水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值HbA1c（%）5.13±2.45 6.24±2.64 2.387 0.019 FPG（mmol/L）5.24±1.45 6.86±1.67 5.674＜0.001 2 hPG（mmol/L）7.55±1.82 8.39±1.79 2.549 0.012

2.2 兩組患者血脂水平比較

觀察組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C血脂代謝水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值TG 1.74±0.53 2.05±0.47 3.390 0.001 TC 5.68±1.22 6.33±1.23 2.906 0.004 HDL-C 2.29±0.71 3.38±0.63 8.895＜0.001 LDL-C 3.62±1.78 4.71±1.59 3.538 0.001

2.3 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較

觀察組患者FINS、HOMA-IR胰島功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值FINS（pmol/mL）18.51±1.59 16.55±1.64 6.646＜0.001 HOMA-IR 4.31±1.12 5.05±1.23 3.446 0.001

3 討論

2型糖尿病屬慢性疾病范疇，該病發(fā)病機(jī)制為以血糖、血脂代謝失衡、胰島功能失調(diào)等為特點(diǎn)的內(nèi)分泌疾病，引起胰島β細(xì)胞分泌功能受損造成糖負(fù)荷，使得血糖水平大幅提高[6-8]，且疾病不斷發(fā)展，患者胰島β細(xì)胞功能受損程度會(huì)日漸加劇甚至消失。如果能借助藥物抑制患者機(jī)體胰島β細(xì)胞凋亡速度，利用其復(fù)制、再生等特點(diǎn)便可以改善胰島素分泌缺陷或抵抗，消除高糖毒性，完成2型糖尿病逆轉(zhuǎn)，從而穩(wěn)定血糖、血脂，提高胰島功能，這也是臨床治療該病的主要思路[9-10]。

本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血糖水平、血脂水平胰島功能指標(biāo)較于對(duì)照組更加趨近于正常范圍值。這是因?yàn)楦示葝u素是新型長效胰島素類似物，其以甘氨酸替換A鏈門冬氨酸，使得胰島素結(jié)合發(fā)生較大變化，較于其他類型的胰島素，甘精胰島素更接近內(nèi)源性胰島素，故此其在控制血糖和血脂方面效果較好，在夜間使用時(shí)不易誘發(fā)低血糖[11-12]。另外其藥效作用時(shí)間較長，藥代動(dòng)力學(xué)曲線趨近于穩(wěn)定，無明顯波動(dòng)和峰值，可在皮下緩慢釋放，其作用時(shí)間可維持在24 h左右，每天注射1次即可[13-14]。而門冬胰島素為人體胰島素類似物，其可將人體胰島素β鏈上的第28為脯氨酸以天冬氨酸替換，加速了六聚體解離位單體發(fā)揮藥效，降糖效率較高[15-16]。在迅速完成降糖和降血脂的條件下，減少糖毒性對(duì)于胰島β細(xì)胞的侵害速度，同頻降低胰島β細(xì)胞凋亡速度，顯著延緩疾病發(fā)展，穩(wěn)定血糖及血脂[17]。而患者血糖、血脂得到顯著控制后，胰島β細(xì)胞凋亡速度也得到緩解，患者胰島功能被糾正，從而在一定程度上逆轉(zhuǎn)了患者胰島功能損傷的惡性循環(huán)[18]。

綜上所述，2型糖尿病應(yīng)用短期胰島素強(qiáng)化治療，對(duì)于患者穩(wěn)定血糖、血脂水平，提高胰島功能均具有積極影響，治療效果理想。