曲美他嗪聯合高劑量瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛療效觀察

張璐珈

不穩定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）患者臨床常表現為胸部劇烈疼痛、胸悶等癥狀。既往研究顯示，UAP 病理機制為動脈粥樣硬化斑塊破裂，且形成血栓，如不及時治療易發生急性心肌梗死，威脅患者生命[1]。臨床需探索有效的治療方案改善心肌代謝及心功能，促進患者康復。曲美他嗪屬于心肌細胞代謝調控藥物，可用于心絞痛治療，延緩患者病情進展；瑞舒伐他汀則是臨床中常用的他汀類藥物，可保護患者心血管功能，降低血脂，在各種心血管疾病治療中廣泛應用，兩者在UAP 中的治療價值已被多項研究證實[2，3]。但隨著臨床研究深入，發現不同劑量瑞舒伐他汀治療UAP 臨床療效存在差異，分析具體劑量及其用藥安全性仍是臨床需要重點研究的課題之一[4]，基于此，本研究收集我院2019 年6 月～2021 年6 月收治的UAP 患者臨床資料，分析曲美他嗪聯合高劑量（20mg）瑞舒伐他汀在UAP 治療中的應用效果，旨在為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集我院2019 年6 月～2021 年6 月收治的109 例UAP 患者臨床資料。納入標準：①臨床資料完整；②符合《不穩定型心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》中UAP 診斷標準[5]；③患者及家屬均知情同意；④存在明顯胸痛不適，持續時間不超過30min，次數頻繁。排除標準：①資料缺失者；②存在免疫系統疾病或合并惡性腫瘤者；③哺乳期、妊娠期女性；④對治療藥物過敏者。

根據患者治療方式不同分為對照組（曲美他嗪聯合10mg 瑞舒伐他汀治療）51 例與觀察組（曲美他嗪聯合20mg 瑞舒伐他汀治療）58 例。對照組中男33例，女18例，年齡49～78歲，平均（63.65±2.88）歲，病程1～13 年，平均（7.15±1.69）年；觀察組中男36 例，女22 例，年齡48～79 歲，平均（64.17±2.13）歲，病程1～13 年，平均（6.94±1.20）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法入院后患者均給予UAP 常規對癥處理，并在此基礎上給予曲美他嗪（國藥準字H20065167，北京福元醫藥股份有限公司，規格：20mg）聯合瑞舒伐他汀[國藥準字J20170008，阿斯利康藥業（中國）有限公司，規格10mg]治療。兩組均口服曲美他嗪20mg/次，3 次/d，對照組瑞舒伐他汀10mg，1 次/d，睡前服用。觀察組瑞舒伐他汀劑量20mg，睡前服用，1 次/d。兩組均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能指標 治療前及治療3 個月后使用超聲心動圖評估患者心功能情況，記錄左心室射血分數（Left ventricular ejection fractions，LVEF）、右心室射血分數（Right ventricular ejection fractions，RVEF）、心排血指數（Cardiac output index，CI）、每搏量（Stroke volume，SV）及心排血量（Cardiac output，CO）。

1.3.2 心肌重塑指標 治療前及治療3 個月后在患者空腹狀態下抽取靜脈血3ml，離心處理后待檢。心肌重塑指標包括肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（Cardiac troponin I，cTnI），采用瓊脂糖凝膠電泳法檢測CK-MB 水平，使用酶聯免疫吸附法檢測cTnI 水平。

1.3.3 實驗室指標 包括C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、內皮素（Endothelin，ET）；采用酶聯免疫吸附法檢測ET，采用循環酶法檢測Hcy，采用免疫比濁法檢測CRP。

1.3.4 不良反應 由護理人員記錄患者治療期間不良反應發生情況，包括惡心、頭暈、嘔吐、肝腎功能損傷等。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0 軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較治療前兩組心功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組LVEF、RVEF、CI、SV、CO 水平均升高，且觀察組治療后LVEF、RVEF、CI、SV、CO 水平均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標比較（±s）

表1 兩組心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.2 兩組心肌重塑指標比較治療前兩組CK-MB、cTnI 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組CK-MB、cTnI 水平均降低，相比對照組，觀察組治療后CK-MB、cTnI 水平更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心肌重塑指標比較（±s）

表2 兩組心肌重塑指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組實驗室指標比較治療前兩組ET、CRP、Hcy 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組ET、CRP、Hcy 水平均降低，且觀察組治療后ET、CRP、Hcy 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組實驗室指標比較（±s）

表3 兩組實驗室指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 兩組不良反應比較兩組均無嚴重不良反應發生，以惡心、頭暈、嘔吐為主要不良反應，觀察組不良反應總發生率為10.34%，對照組為7.84%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。出現不良反應者，經對癥處理后不良反應減輕，至消失。見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

曲美他嗪在UAP 治療中可有效優化機體能量代謝，有利于糖氧化，并抑制游離脂肪酸氧化，達到促進心肌收縮的目的。有研究指出，曲美他嗪可通過抑制心肌缺血所致細胞內鈣離子過載引起的酸中毒反應，減少心肌再灌注損傷，改善心功能[6，7]。瑞舒伐他汀為氨基嘧啶衍生物類羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制藥，其作用主要為調節血管功能，促進鈣調節蛋白水平恢復，有效延緩動脈粥樣硬化進程及心肌重構，促進心功能恢復[8，9]。兩種藥物聯合使用具有較好的協同作用。

本研究結果顯示，相比對照組，采用曲美他嗪聯合高劑量（20mg）瑞舒伐他汀治療的觀察組患者心功能改善更明顯，LVEF、RVEF、CI、SV、CO 水平均高于對照組，分析可能與高劑量瑞舒伐他汀可更有效地清除氧自由基、降低血脂有關，在此基礎上協同曲美他嗪促進心肌細胞代謝，改善心功能[10，11]。CK-MB 多在心肌細胞內存在，其水平越高表明心肌受損程度越嚴重；cTnI 則為心肌結構蛋白之一，在心肌受損后被釋放到血液中，其水平升高程度與心肌損傷程度呈正相關[12，13]。本研究結果顯示，治療后兩組CK-MB、cTnI 水平均降低，且觀察組降低更明顯，分析可能與曲美他嗪聯合高劑量瑞舒伐他汀可有效恢復患者心功能、減少心肌重構有關，心功能損傷減少后，CK-MB、cTnI 水平也隨之降低。本研究結果顯示，兩組治療后ET、Hcy、CRP 水平均降低，且觀察組低于對照組，與以往研究結果一致[14]。Hcy 為冠狀動脈粥樣硬化的獨立危險因素，與心血管疾病的發生發展有著密切聯系，在臨床中發現降低Hcy 及炎性因子水平，對冠心病、UAP 具有積極意義，可延緩患者病情惡化，改善預后[15，16]。本研究中治療后觀察組Hcy 及CRP 水平降低更明顯，考慮與他汀類藥物可抑制炎性細胞的活化及泡沫細胞的形成有關，同時可減少白細胞內皮細胞黏附因子表達，進而發揮非特異性抗炎作用[17]。血管內皮損傷與血栓形成參與動脈粥樣硬化過程。ET 是臨床中已知最強的收縮血管物質，其水平升高提示血管內皮細胞功能受損，是血管病變的病理基礎[18]。有研究指出，ET 水平升高后患者血液循環量減少，心肌含氧量降低，進而導致心肌缺血缺氧[19]。而瑞舒伐他汀可有效促進患者心肌血液循環，降低ET 水平，從而改善心功能[20]。兩組治療后不良反應比較無明顯差異，提示曲美他嗪聯合高劑量（20mg）瑞舒伐他汀治療UAP 安全性尚可。

綜上所述，曲美他嗪聯合高劑量（20mg）瑞舒伐他汀治療UAP 臨床療效顯著，有利于改善患者心功能，且具有一定安全性。