類風濕關節炎患者PLR、NLR、IL-27水平檢測及其與疾病活動度的相關性

程國華，郝曉娟，姜敏

西安市第五醫院風濕免疫科，陜西 西安 710000

類風濕關節炎是彌漫性結締組織病的一種，主要以慢性進行性的多關節滑膜炎為主要臨床表現，好發于手腕等小關節，常常反復發作，呈對稱分布[1-2]。血小板/淋巴細胞比率(PLR)能反映血小板參與炎癥、免疫及支持內皮完整性的狀態。中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)是反映急性肺炎、急性闌尾炎、急性膽囊炎、急性皮膚感染、腫瘤的疾病指標[3-4]。白介素-27(IL-27)可以促進Th1和Tr1分化，抑制Th2、Th-17及Treg應答，在免疫調節方面具有重要作用[5]。本研究通過檢測類風濕關節炎患者PLR、NLR、IL-27水平，并探討其與疾病活動度的相關性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年7月至2021年7月西安市第五醫院風濕免疫科收治的200例類風濕關節炎患者的臨床資料(觀察組)，其中活動期類風濕關節炎170例，緩解期類風濕關節炎患者30例。本研究經我院醫學倫理委員會批準。納入標準：(1)臨床診斷符合類風濕關節炎診療指南[6]中的標準；(2)年齡40~65歲，病程6~14個月。排除標準：(1)有骨折史；(2)糖脂代謝水平絮亂；(3)有活動性消化道潰瘍/出血患者；(4)合并惡性腫瘤。選擇同期在西安市第五醫院體檢的200例身體健康人群作為對照組。兩組受檢者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]Table1 Comparison of general data between thetwo groupsof subjects[±s,n(%)]

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]Table1 Comparison of general data between thetwo groupsof subjects[±s,n(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數200 200男82(41.00)80(40.33)女118(59.00)120(60.00)0.042 0.839年齡(歲)46.09±3.21 46.14±3.18 0.156 0.876 BMI(kg/m2)25.65±1.50 25.63±1.48 0.134 0.893性別

1.2 觀察指標與檢測方法(1)PLR、NLR：清晨空腹狀態下采集兩組受檢者6 mL靜脈血，即刻離心分離血清，-80℃冷凍箱內儲存30 min以備檢測，采用深圳邁瑞生物醫療電子有限公司(型號BC-6800Plus)對兩組受檢者的PLR、NL進行檢測；(2)血清IL-27：提取血清液冷凍待檢提取待檢血清，均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-27的指標水平；(3)疾病活動度：采用28個關節疾病活動度(DAS28)評分評估疾病活動度，統計關節壓痛數、關節腫脹數、紅細胞沉降率(ESR)等數據，再根據公式計算。DAS28=[0.56×關節壓痛數+0.28×關節腫脹數+0.70×In(ESR)]×1.08/0.16，其中高度活動期，DAS28＞5.1分；中度活動期，5.1分≥DAS28＞3.2分；低度活動期，3.2分≥DAS28＞2.6分；緩解期，DAS28≤2.6分[7]。

1.3 統計學方法應用SPSS25.0軟件進行數據統計學分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關分析法分析PLR、NLR、IL-27水平與DAS28評分的相關性。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較觀察組患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較(±s)Table 2 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores between thetwo groupsof subjects(±s)

表2 兩組受檢者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較(±s)Table 2 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores between thetwo groupsof subjects(±s)

組別觀察組對照組t值P值PLR(%)3.38±0.45 1.46±0.19 55.588 0.001 NLR(%)148.01±30.47 110.25±20.55 14.530 0.001 IL-27(pg/mL)17.49±4.06 5.51±0.40 41.529 0.001 DAS28評分(分)5.42±0.50 1.70±0.08 103.896 0.001例數200 200

2.2 不同病情類風濕關節炎患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較活動期類風濕關節炎患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分明顯高于緩解期類風濕關節炎患者，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同病情類風濕關節炎患者中PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較(±s)Table 3 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores in patientswith rheumatoid arthritisof different conditions(±s)

表3 不同病情類風濕關節炎患者中PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較(±s)Table 3 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores in patientswith rheumatoid arthritisof different conditions(±s)

組別活動期緩解期t值P值例數170 30 PLR(%)3.13±0.80 2.42±0.64 4.605 0.001 NLR(%)160.15±26.55 137.22±18.01 4.545 0.001 IL-27(pg/mL)16.98±2.15 10.30±1.03 16.657 0.001 DAS28評分(分5.06±0.50 2.40±0.18 28.760 0.001

2.3 類風濕關節炎患者PLR、NLR、IL-27水平與DAS28評分的相關性經Pearson相關性分析結果顯示，PLR、NLR、IL-27與DAS28評分均呈正相關(r=0.372、0.467、0.805，P＜0.05)。

3 討論

類風濕關節炎是一種常見的風濕病，臨床癥狀為關節腫脹，疼痛，并且受累關節呈對稱性，除了關節癥狀外還累及肺臟、心臟、神經等[8]。它常受累的經典關節包括雙手的近端指間關節、掌指關節、腕關節等小關節，最終患者會完全喪失運動功能，導致殘疾，生活不能自理[9]。

PLR作為一項炎性指標反映了自身免疫性疾病的活動性，長期應用于心血管疾病的診斷及治療中[10]。NLR作為炎性標志物，是反映腫瘤預后、動脈粥樣硬化、急性冠心病病情的良好指標。中性粒細胞反映的是非特異性炎癥，為先天性免疫反應，而淋巴細胞則為獲得性免疫，通過免疫細胞調控[11]。IL-27通過促進幼稚CD4+T細胞向Th1特異譜系的早期提交而促成炎癥，主要參與調控促炎癥和抗炎癥T細胞反應之間的平衡[12]。

本研究結果顯示，在類風濕關節炎患者中，隨著患者病情程度的加重，PLR、NLR、IL-27、DAS28評分的表達也隨之升高，通過分析是由于類風濕關節炎患者機體高度活躍的炎性細胞如巨噬細胞和樹突狀細胞明顯增加。活化的巨噬細胞和樹突狀細胞是IL-27的主要來源，同時，IL-27可活化淋巴細胞產生炎癥細胞因子以發揮其促炎癥作用。炎癥反應的加劇會造成體液免疫和細胞免疫功能紊亂，從而導致T淋巴亞群失衡，對體內的中性粒細胞、血小板和淋巴細胞產生刺激，改變它們的細胞功能狀態，促使NLR水平的升高，失衡的細胞因子與紅細胞表面的炎性因子受體相互結合，通過多種途徑對紅細胞的生成形成刺激，影響紅細胞的數量、形態、大小及分布，從而導致PLR數量的升高[13-14]。經Pearson相關性分析結果顯示，PLR、NLR、IL-27與DAS28評分均呈正相關。究其原因，是由于免疫系統被激活后，活化的T淋巴細胞會分泌大量炎性細胞因子白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、IL-27，從而促進炎癥反應，損傷自身組織。此外，被激活的B淋巴細胞會產生大量針對自身組織的自身抗體，形成免疫復合物，對自身滑膜組織進行損傷破壞。在這兩方面作用下，滑膜組織處慢性炎癥狀態。隨著病情發展，越來越多的炎性細胞因子產生，還會進一步激化炎癥，導致PLR、NLR升高，繼而就會引發關節及全身的一系列癥狀加重，且患病關節的部位不斷增加，造成疾病的活動度評分DAS28升高[15]。但本研究未對血沉、C反應蛋白水平、疼痛程度進行分析，有待后續深入研究。

綜上所述，PLR、NLR、IL-27在類風濕關節炎患者中有明顯高表達，其表達水平與疾病的活動度密切相關，在臨床中可評估患者病情的改善程度。