托伐普坦聯合保留灌腸治療心力衰竭合并電解質紊亂的效果及安全性

齊靜文，張輝，蔣小芝

（商丘市第一人民醫院ICU，河南 商丘476005）

0 前言

心力衰竭（heart failure，心衰）為心臟疾病的終末期階段，死亡率較高。臨床常用的治療手段為降低心臟容量負荷，合理應用利尿劑是控制患者病情的基礎。心衰患者易合并腎功能障礙，心腎綜合征可引起機體利尿劑抵抗、低鈉血癥等，鈉離子進出失衡、腎功能不全與心衰的不良預后緊密相關［1］。應用袢利尿劑可加重腎臟負擔，促進鈉離子的排出，加重心衰患者的病情。文獻［2］指出，血管升壓素含量增加為心衰患者容量負荷過度升高的誘發因素之一，其可與腎臟集合管細胞基底膜側的V2受體結合，促進自由水的吸收。托伐普坦為V2受體拮抗劑，可促進水的排出，保留鈉，維持機體的電解質平衡［3］。已有多項研究［4－5］表明托伐普坦在急性心衰中的治療效果確切。中藥保留灌腸為通過腸道黏膜吸收作用，改善機體腎臟功能，糾正電解質紊亂，其可直達病灶，安全性較高，且不增加腎臟的代謝負擔。本研究將托伐普坦與中藥保留灌腸用于心衰合并電解質紊亂患者，觀察其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2021年3月至2022年3月我院收治的156例心衰合并電解質紊亂患者為對象。納入標準：①符合慢性心衰診斷標準；②腎功能輕中度不全；③入組前未接受對癥治療。排除標準：①合并急性心肌梗死者；②重度心律失常、低血壓者；③肥厚型心肌病者；④排尿困難者；⑤接受血液透析治療者；⑥參與其他研究者。按照抽簽法將患者隨機分為兩組各78例。觀察組年齡47～82（74.21±7.56）歲，男42例，女36例，體質量指數（21.91±2.16）kg／m2。對照組年齡50～82（75.39±7.64）歲，男45例，女33例，體質量指數 （22.08±2.11）kg／m2。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組采用常規治療，如β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑等。觀察組采用托伐普坦聯合中藥保留灌腸治療，托伐普坦30 mg／次，1次／d；中藥保留灌腸，組方為煅龍骨、煅牡蠣各30 g，大黃、蒲公英各15 g，黃芩、丹參各10 g，水煎煮，將藥液灌入灌腸袋中進行灌腸治療。

1.3 觀察指標 采集患者空腹靜脈血，檢測血清Na＋、血清K＋、N末端B型利鈉肽前體（NT－proBNP，電化學發光法）。測量左室射血分數（LVEF，心臟多普勒超聲）。記錄患者1周內每天24 h尿量，取平均值。統計患者的口渴、口干等不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 利尿效果及心功能 治療后，兩組的24 h平均尿量、LVEF水平均升高，NT－proBNP水平均降低（P＜0.05）；觀察組的各項指標均優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的利尿效果及心功能指標比較

表1 兩組的利尿效果及心功能指標比較

LVEF（%）治療前 觀察組78 1652.15±802.31 2514.34±521.34 36.14±6.21對照組78 1659.48±815.67 2657.18±632.15 37.25±6.54 t 0.057 1.539 1.087 P 0.955 0.126 0.279治療后 觀察組78 2455.61±795.42 1574.61±641.23 43.67±5.17對照組78 2025.61±800.34 1978.46±527.14 38.78±5.06 t 3.366 4.297 5.970 P 0.001 <0.001 <0.001時間 組別 n 24h平均尿量（mL）NT-proBNP（ng/L）

2.2 鈉、鉀離子 治療后，觀察組的血清Na＋水平高于對照組（P＜0.05）；兩組的血清K＋水平無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組的鈉、鉀離子水平比較，mmol/L）

表2 兩組的鈉、鉀離子水平比較，mmol/L）

組別 n 血清Na+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 133.21±3.46 139.54±4.31 4.25±0.43 4.32±0.34對照組 78 132.06±3.87 134.65±4.06 4.30±0.48 4.39±0.37 t 1.957 7.294 0.685 1.230 P 0.052 <0.001 0.494 0.221血清K+

2.3 不良反應 觀察組的不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

利尿藥物為治療心衰的基石，心衰合并腎功能不全時，袢利尿劑為治療的首選［6］。然而單純應用袢利尿劑治療效果一般，并且可激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統，加重患者的腎臟負擔［7］。托伐普坦為新型利尿藥物，可選擇性與血管加壓素的V2受體結合，在利尿的同時對Na＋排泄無干擾，可糾正機體的電解質紊亂［8］。電解質紊亂多由腎臟功能不全引起，故糾正電解質紊亂應注重腎臟功能的調節。本研究采用的中藥保留灌腸組方中，大黃可降低Scr、BUN水平，具有抑制腎臟纖維化的作用，并可減少腸道對鈣磷等離子的吸收［9］；龍骨、牡蠣等進入體內后，其有效成分碳酸鈣、磷酸鈣可提升血鈣濃度，還可促進腸道毒素的排出；丹參可改善高凝狀態，保護腎臟功能；黃芩、蒲公英可促進水分排出，發揮抗炎作用，減輕炎性因子對心肌細胞的損傷。

本研究將托伐普坦與中藥保留灌腸聯合用于心衰合并電解質紊亂的治療，結果顯示，觀察組的24 h平均尿量降低明顯，提示托伐普坦與中藥保留灌腸的利尿作用較強，可快速緩解患者的癥狀。NT－proBNP及LVEF為反映心功能的指標，本研究中觀察組治療后的NT－proBNP水平降低及LVEF升高程度均優于對照組，提示托伐普坦與中藥保留灌腸治療可改善患者的心功能，其原因可能為二者可促進機體水分的快速排出，減輕心臟的前后負荷，改善患者的心功能。心衰合并電解質紊亂患者機體的離子代謝出現異常，心衰患者由于機體的壓力感受器敏感性降低，抗利尿激素分泌增多，故該類患者出現低鈉血癥的概率較大。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的Na＋水平高于對照組，提示托伐普坦與中藥保留灌腸可糾正機體的電解質紊亂。兩組的口干、口渴等不良反應發生率未見顯著差異，提示聯合治療方式的安全性尚可。

綜上所述，托伐普坦聯合中藥保留灌腸治療心力衰竭合并電解質紊亂患者的效果顯著，可改善患者的心功能，糾正機體電解質紊亂，且安全性較高。