血清膽堿酯酶與甲胎蛋白聯(lián)合檢測(cè)在亞急性肝衰竭患者預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用研究

邱小輝，羅蘭裕，林承春

（1福建省龍巖市第二醫(yī)院 感染科，福建 龍巖364000；2福建省龍巖市第一醫(yī)院 消化內(nèi)科，福建 龍巖364000）

亞急性肝衰竭（SALF）具有起病急、病情進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)。SALF患者通常于發(fā)病2～26周內(nèi)出現(xiàn)肝衰竭癥狀，若不及時(shí)干預(yù)，將嚴(yán)重威脅生命安全，而早期評(píng)估SALF患者預(yù)后對(duì)治療方案的制定具有重要作用［1］。既往臨床在SALF預(yù)后評(píng)估中主要采用前白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度等指標(biāo)，但SALF患者在治療期間需間斷輸注血漿及白蛋白，致使凝血酶原活動(dòng)度及白蛋白檢測(cè)無法全面反映患者的肝臟功能，從而對(duì)預(yù)后的評(píng)估造成影響［2］。血清膽堿酯酶（CHE）及甲胎蛋白（AFP）由肝臟合成、分泌，二者的水平變化可反映患者肝臟受損情況及肝細(xì)胞再生速度，且與SALF患者病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性［3］。鑒于此，本研究采用CHE與AFP聯(lián)合檢測(cè)的方式評(píng)估SALF患者的預(yù)后，旨在探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇2017年6月至2020年8月我院收治的SALF患者108例，其中男82例，女26例；年齡23～71歲，平均年齡（47.85±3.91）歲；病因：自身免疫性肝病2例，藥物性肝損傷1例，酒精性肝病4例，乙型和戊型肝炎病毒重疊感染2例，單純乙型肝炎病毒感染99例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合 《肝衰竭診治指南 （2012年版）》［4］中SALF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往無肝病史；病歷資料齊全；患者及家屬均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期女性；伴有心、腦血管嚴(yán)重疾病；凝血及造血功能異常；合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；合并肝癌；合并精神疾病，無法配合完成本研究。1.2治療方法所有患者入院后均給予綜合治療，包括靜脈滴注白蛋白、促肝細(xì)胞生長素等，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡。分別于入院時(shí)及入院8周采集所有患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用酶學(xué)動(dòng)力法測(cè)定血液標(biāo)本中CHE水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定AFP水平。

1.3 觀察指標(biāo)①比較不同預(yù)后患者的CHE及AFP水平。將臨床癥狀完全或基本消失，出院時(shí)無并發(fā)癥，凝血酶原活動(dòng)度≥40%，總膽紅素≤171 μmol／L的患者判定為預(yù)后良好；將臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，或出院時(shí)伴有至少一種并發(fā)癥，凝血酶原活動(dòng)度＜40%，總膽紅素＞171 mmol／L，或死亡患者均判定為預(yù)后不良。②分析CHE及AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在SALF預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；繪制ROC曲線，分析CHE、AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)SALF臨床預(yù)后的預(yù)測(cè)能力。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后108例患者中，預(yù)后良好62例，納入預(yù)后良好組；預(yù)后不良46例，納入預(yù)后不良組。

2.2 兩組不同預(yù)后患者的CHE及AFP水平比較 預(yù)后良好組的CHE及AFP水平均高于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不同預(yù)后患者的CHE及AFP水平比較（x±s）

2.3 CHE、AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)SALF預(yù)后的效能CHE在SALF預(yù)后預(yù)測(cè)中的最佳診斷點(diǎn)為3.9 kU／L，AFP的最佳診斷點(diǎn)為140.7 μg／L；聯(lián)合檢測(cè)在SALF預(yù)后預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值較高，靈敏度為98.40%，特異度為73.90%，均高于CHE、AFP單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、圖1。

表2 CHE、AFP單獨(dú)及聯(lián)合在SALF預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用分析

圖1 CHE、AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在SALF預(yù)后評(píng)估中的ROC曲線

3 討論

SALF患者病情兇險(xiǎn)、病情進(jìn)展速度快、病死率高，慢性病毒性肝炎及酒精性肝炎是導(dǎo)致肝衰竭的重要危險(xiǎn)因素。在病因相同情況下，不同患者的臨床表現(xiàn)及病情嚴(yán)重程度均可造成預(yù)后不同，準(zhǔn)確評(píng)估患者病情狀況對(duì)SALF患者預(yù)后預(yù)測(cè)及治療方案選擇均具有重要作用。

免疫損傷、內(nèi)毒素血癥、微循環(huán)障礙是肝衰竭的主要發(fā)病機(jī)制，上述因素影響可導(dǎo)致大量肝細(xì)胞壞死，同時(shí)無有效的肝細(xì)胞再生，從而導(dǎo)致患者預(yù)后不良［5］。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組的CHE及AFP水平均高于預(yù)后不良組，CHE在SALF預(yù)后預(yù)測(cè)中的最佳診斷點(diǎn)為3.9 kU／L，AFP最佳診斷點(diǎn)為140.7 μg／L；聯(lián)合檢測(cè)在SALF預(yù)后預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值較高，靈敏度為98.40%，特異度為73.90%。提示CHE及AFP聯(lián)合檢測(cè)在SALF預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值較高，可依據(jù)二者水平變化判斷患者病情嚴(yán)重程度，為治療方案的調(diào)整提供指導(dǎo)。究其原因在于，CHE由肝臟合成，可反映肝臟損傷嚴(yán)重程度，當(dāng)肝細(xì)胞炎性反應(yīng)越強(qiáng)時(shí)，其合成CHE的能力越差，CHE水平越低，提示患者肝臟儲(chǔ)備功能及預(yù)后越差［6－7］。AFP能夠有效反映患者的肝細(xì)胞再生速度，當(dāng)患者血清中AFP水平升高時(shí)，提示肝臟多存在惡性占位性病變。在肝衰竭期間，AFP水平明顯升高，提示肝細(xì)胞存在再生。有研究［8］表明，CHE聯(lián)合AFP檢測(cè)可有效反映肝衰竭患者的預(yù)后及病情嚴(yán)重程度，且聯(lián)合檢測(cè)可有效提升SALF的診斷靈敏度及特異度，對(duì)指導(dǎo)臨床干預(yù)具有重要作用。

綜上所述，血清CHE與AFP聯(lián)合檢測(cè)在SALF患者預(yù)后評(píng)估中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，能夠準(zhǔn)確判斷患者肝功能情況，從而及時(shí)調(diào)整治療方案，以改善預(yù)后，值得推廣。