浙江省磐安縣2017—2020年農村婦女宮頸癌篩查結果分析

張紅芳，趙彩萍

為了提高農村婦女宮頸癌和乳腺癌（以下簡稱“兩癌”）的早診早治率，降低死亡率，從2009年開始，在全國范圍內開展農村婦女“兩癌”檢查。浙江省磐安縣于2012年開始對35～64周歲女性啟動“兩癌”檢查，由最初的定量定區域的傳統宮頸脫落細胞巴氏涂片法進行初篩到2017年開始以HPV檢測為初篩方法的五年一個周期的全縣所有35～64歲已婚婦女。本研究主要對2017—2020年磐安縣35～64周歲農村婦女免費宮頸癌篩查資料進行回顧性分析，了解本地區不同年齡段宮頸HPV感染情況、宮頸癌及癌前病變的檢出率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象 參加城鄉居民基本醫療保險的35～64周歲（含）本縣戶籍、已婚且知情同意前提下自愿參加篩查的婦女，采用大批集中體檢及日常門診體檢方法，對27 568名35～64周歲婦女進行宮頸癌篩查。

1.2 篩查方法

1.2.1 宮頸癌篩查的流程按浙江省城鄉婦女免費“兩癌”檢查項目實施方案和流程，以高危型HPV檢測為初篩的宮頸癌篩查方法。高危型HPV和TCT檢測均由統一項目招標采購的第三方機構杭州迪安醫學檢驗中心完成檢驗。

1.2.2 HPV高危分型檢測采用由杭州迪安醫學檢驗中心提供的金迪安（杭州迪安）生物技術有限公司高危型人乳頭瘤病毒核酸檢測試劑（熒光PCR方法），檢測HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13個高危亞型。

1.2.3 TCT檢查除HPV16、18型以外其余11種高危亞型陽性者召回進行宮頸細胞學檢查，采用TBS描述性診斷系統分級報告方式對宮頸細胞進行評價。

1.2.4 陰道鏡檢查對肉眼檢查宮頸異常、HPV高危分型檢測16、18型陽性以及TCT檢查結果異常（ASC-US及以上）者進行陰道鏡檢查。

1.2.5 組織病理檢查對陰道鏡檢查者進行組織病理學檢查，標本送杭州迪安醫學檢驗中心檢驗，病理活檢結果≥CIN I為陽性。

1.3 統計方法采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計數資料采用2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 在27 568名符合條件的婦女以5歲差為一年齡段分組，共分6個年齡組。其中35～39歲年齡組所占比例最小，占所有研究對象的8.92%，50～54年齡組所占比例最大，占所有研究對象的23.7%。

2.2 HPV感染及各年齡段婦女HPV檢出陽性情況 高危型HPV總感染率為12.19%，其中HPV16感染率為1.79%，HPV18感染率為0.74%，混合感染率為2.41%，最多混合感染7種高危亞型，混合感染中含HPV16/18陽性175名，其中HPV16/18均陽性8名；單一感染率為9.78%；其他高危型感染率前三的依次為HPV52占2.97%、HPV58占2.56%、HPV39占0.99%；不同年齡組總感染率、單一感染率、多重感染率、各亞型（除HPV39外）陽性率差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 HPV感染及各年齡段婦女HPV檢出陽性情況 名（%）

2.3 宮頸細胞學異常情況及陰道鏡檢查情況 宮頸細胞學應檢人數指除HPV16/18型外其他11種高危亞型陽性的需進一步進行液基細胞學檢查的人數，為2671名，實檢2582名，細胞學檢測召回率為96.67%，宮頸細胞學檢查率為9.37%。不同年齡組ASC-H、LSIL檢出率差異均有統計學意義（均P＜0.05）；陰道鏡檢查應檢人數包括HPV16/18型陽性689名，宮頸細胞學結果為ASC-US及以上者624名，肉眼檢查宮頸異常者82名，共計1 395名。陰道鏡實檢人數1 341名，陰道鏡召回率96.13%，陰道鏡轉診率為4.89%，見表2。

表2 宮頸細胞學異常情況及陰道鏡檢查情況 名（%）

2.4 高危型HPV感染者組織病理學情況 1 349名接受陰道鏡病理活檢，檢出LSIL473例，HSIL281例（其中CIN2 150例，CIN3 131例），宮頸癌30例，宮頸腺不典型增生1例，陰道鏡異常情況檢出率為58.19%。宮頸癌及癌前病變檢出率為1 128.12/10萬，宮頸癌的檢出率為108.82/10萬，宮頸癌早診率90.35%。各年齡組LSIL和HSIL的檢出率差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 高危型HPV感染者組織病理學情況 名/10萬

3 討論

宮頸癌是發病率位居前三的最常見的婦科惡性腫瘤之一，其發生發展的最主要影響因素是持續的高危型HPV感染，TCT檢測是發現SIL和早期子宮頸癌的重要方法，特異性及陽性預測值高，但敏感性較低，主要依賴細胞病理學醫師。HPV檢測敏感性及陰性預測值高，可高通量及自動化進行，彌補了細胞學的不足。HPV分型檢測作為初篩方法于2013年WHO宮頸癌篩查及處理方案指南中優先推薦，是有效預防和控制宮頸癌的最佳手段[1]。但HPV的感染型別和感染率存在明顯的區域差異，本研究結果顯示浙江省磐安縣35～64歲婦女高危型HPV感染率為13.19%，低于張鳳珍等[2]報道的福建寧德的感染率，高于羅慶等[3]報道的海南省的HIPV感染率，遠高于高麗麗等[4]報道的北京地區的感染率。這考慮與本地區位于浙中偏遠山區，經濟水平較落后，交通不便，很多農村婦女文化程度不高，對宮頸癌防治知識缺乏，絕大部分異常人群為首次參加篩查，依從性差有關。本地區農村婦女感染的主要HPV高危亞型為16、52、58、39和51型。以HPV52感染率最高，占2.97%；HPV58感染率位居第二，占2.56%。這一結果驗證了其他研究顯示的HPV52、58是中國婦女的主要感染型別。HPV18型的感染率相對較低。6個年齡段組各型別除HPV52、39外感染率均隨年齡增加依次遞增。我國宮頸癌高發區基于人群的流行病學調查顯示女性HPV感染率按年齡呈“雙峰”分布，分別是青春期18～28歲年齡組一過性感染高峰及圍絕經期45～50歲年齡組持續性感染高峰，而本研究感染率最高年齡組為60~64歲，與國內公布的HPV感染雙峰曲線不相符，考慮可能是本研究篩查年齡組的構成比與-般人群有差別，而且年齡大的人群相對固定、流動性小，參加篩查的人數較多，年輕的人群因工作、學習等原因留在原籍地較少，參加篩查的人數相應的會少。本研究年齡越大HPV感染率越高，另外原因可能是機體免疫力隨年齡增加而降低，絕經后的女性由于激素分泌和宮頸鱗狀細胞層較薄等原因致使HPV自然清除率下降，這意味著HPV在這個年齡段婦女中持續感染的可能性更大，更應該重視該年齡段的篩查和追蹤。

本研究通過高危型HPV檢測后分流，僅9.37%的患者轉診了細胞學檢查，這大大降低了細胞病理學醫生的工作量。本研究結果顯示宮頸細胞學陽性率為24.17%，高于高麗麗等[4]報道的北京地區的13.00%，與俞秋霞等[5]報道的無錫地區的宮頸細胞學檢出率基本一致。近年來，我國宮頸癌發病率和死亡率呈現不同程度的上升趨勢，分布具有明顯的地域差異，農村地區的發病率和死亡率普遍高于城市地區。本研究宮頸癌及癌前病變檢出率為1 128.12/10萬，遠高于高麗麗等[4]報道的北京地區的檢出率及羅慶等[3]報道的海南的檢出率。癌前病變的檢出率為1 019.3/10萬，高于劉娜等[6]報道的江蘇省的檢出率。宮頸癌的患病率是108.82/10萬，約是李娜等[7]報道的河北省宮頸癌患病率的5倍，高于張鳳珍等[2]報道的福建寧德市的患病率，遠高于劉娜等[6]報道的江蘇省宮頸癌的檢出率。宮頸癌及癌前病變的檢出率與宮頸癌的檢出率均高于黃千峰等[8]報道的農村絕經后婦女宮頸癌及癌前病變的檢出率和宮頸癌的檢出率。本研究中農村婦女宮頸癌檢出率最高的年齡段是55～59歲，與應倩等[9]報道一致。宮頸癌的發生與HPV持續感染有關，而農村婦女初次性交及分娩年齡明顯早于城市，農村婦女特別是年齡較大的人群孕產次較多，生殖道受到損傷，易受HPV病毒侵襲，不良衛生習慣、機體免疫抑制，導致HPV持續感染或子宮頸病變的進展。通過早期篩查發現癌前病變是降低宮頸癌發病率及死亡率的關鍵，但農村婦女自我保健意識薄弱、相關知識缺乏、主動篩查意識低及對自身疾病的重視度不夠等，使宮頸癌的發病危險因素上升；而性生活過早、多個性伴侶、口服避孕藥、早年分娩、多產、經濟狀況低下、不良衛生習慣及免疫抑制等均是HPV感染的危險因素。宮頸癌篩查覆蓋程度與宮頸癌發病人數呈負相關，本次篩查人數只完成了目標人群的69.28%（27568/39791），如果全覆蓋宮頸癌的檢出率將會更高。細胞學檢查的失訪率為3.33%，陰道鏡檢查的失訪率為3.87%，總的隨訪率比較高，反映本地區農村婦女宮頸癌篩查工作基礎比較扎實，但該部分人群為高危人群，后續還應進一步了解失訪的原因，為以后工作提高效率。

綜上所述，本地區存在較高的宮頸癌發病風險，針對危險因素采取干預措施將有效降低宮頸癌的發病率。因此，應該重視偏遠山區農村婦女的宮頸癌篩查，加大宮頸癌防治知識的宣傳力度，增強自我保健意識及主動參與度，并增加已篩查人員的依從性，加強對異常結果積極診治的意識和宮頸高危型HPV感染女性的隨訪，盡早發現宮頸病變并積極治療，盡可能減少宮頸癌的發生。