D-二聚體與初發(fā)性及復(fù)發(fā)性NEC的相關(guān)性研究

劉慧慧，宋磊，文剛，張鵬杰，壽鐵軍

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）是一種病因不明、病情變化迅速、需要及時(shí)處理的新生兒腸道炎性疾病[1]。研究顯示，臨床上新生兒NEC的復(fù)發(fā)率為4%～10%[2-3]。目前NEC主要以臨床癥狀聯(lián)合腹部X線平片檢查結(jié)果作為確診依據(jù)[4]，但研究主要集中在初次確診的NEC患兒上，對于復(fù)發(fā)性NEC患兒的研究比較缺乏，且NEC復(fù)發(fā)病情比初發(fā)時(shí)更為兇險(xiǎn)。因此，尋找早期診斷、評估初發(fā)性NEC及復(fù)發(fā)性NEC的客觀指標(biāo)至關(guān)重要。D-二聚體水平對NEC的早期診斷有一定作用[5]，但是在NEC復(fù)發(fā)檢測中的應(yīng)用尚未明確。基于此，本研究探討D-二聚體與初發(fā)、復(fù)發(fā)NEC患兒的相關(guān)性，為臨床提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2022年1月期間寧波市婦女兒童醫(yī)院因非NEC疾病（排除全身炎癥反應(yīng)性疾病、膿毒血癥、腎臟疾病、遺傳代謝性疾病、嚴(yán)重支原體感染導(dǎo)致的大葉性肺炎及胸腔積液、有窒息史、手術(shù)及腫瘤）的且喂養(yǎng)順利的患兒50例為G1組；另選取同期確診為NEC的患兒99例，其中81例初發(fā)性NEC患兒納入G2組，18例復(fù)發(fā)性NEC患兒納入G3組。3組性別、胎齡及出生體質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。G2、G3組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合貝爾分期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）初發(fā)性NEC患兒治療后恢復(fù)到完全喂養(yǎng)后至少一個(gè)月，再次確診為NEC[3]。

表1 3組一般資料比較

1.2 方法 記錄G2、G3兩組一般資料，包括性別、年齡、胎齡、羊水情況、胎盤情況、臍帶情況、胎膜情況、單胎或雙胎、產(chǎn)式、有無窒息史、有動(dòng)脈導(dǎo)管未閉與否、確診前48 h有無輸注庫存紅細(xì)胞、有無中心靜脈置管（PICC）、受孕方式、孕期有無使用糖皮質(zhì)激素、孕期有無使用抗生素、確診后治療方式的選擇及治療后病情的轉(zhuǎn)歸情況；采用D-二聚體測定試劑盒（免疫比濁法）檢測G2與G3組確診前后24 h內(nèi)、G1組與G2確診時(shí)日齡近似的D-D水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)；對單因素分析有意義的指標(biāo)進(jìn)行Logistic回歸分析。采用受試者工作曲線（ROC）的曲線下面積（AUC）評估D-D預(yù)測NEC的價(jià)值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組D-D水平比較 G3組D-D水平高于G2組[（7 294.44±7 437.80）g/L vs（3 006.61±2 948.71）g/L，t=3.628，P＜0.05]，G2組D-D水平高于G1組[（3 006.61±2 948.71）g/L vs（413.10±207.34）g/L，t=6.202，P＜0.05]。

2.2 G2、G3組單因素分析 兩組母親孕期羊水情況、胎盤情況、臍帶情況、產(chǎn)式及使用糖皮質(zhì)激素及抗生素差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患兒是否動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）、確診前48 h輸注庫存RBC、窒息史、受孕方式及轉(zhuǎn)歸差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組胎數(shù)、中心靜脈置管（PICC）及治療方式差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 G2、G3組臨床資料比較 例

2.3 Logistics回歸分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，胎數(shù)、PICC是復(fù)發(fā)性NEC的保護(hù)因素（均P＜0.05），見表3。

表3 G2、G3組Logistic回歸分析

2.4 ROC曲線結(jié)果分析 初發(fā)性NEC血清D-D水平AUC為0.989，敏感性為98.30%，特異性為94.00%，準(zhǔn)確度為96.15%，見圖1。復(fù)發(fā)性NEC血清D-D水平AUC為0.728，敏感性為88.90%，特異性為57.60%，準(zhǔn)確度為73.25%，見圖2。

圖1 初發(fā)性NEC的ROC曲線

圖2 復(fù)發(fā)性NEC的ROC曲線

3 討論

血漿D-D是一種由血栓通過纖維蛋白溶解系統(tǒng)分解產(chǎn)生可溶的纖維蛋白降解產(chǎn)物[6]。對于正常人群，即便從血液中檢出，也是非常低的[7]，因此血漿D-D可以作為反映體內(nèi)血漿高凝狀態(tài)及纖溶系統(tǒng)激活的重要分子標(biāo)志物之一[7-8]。

國內(nèi)外對于D-D與NEC病情進(jìn)展關(guān)系的研究比較缺乏。但近期有研究發(fā)現(xiàn)D-D水平對于早期發(fā)現(xiàn)NEC有一定價(jià)值[5]。且有大量研究證實(shí)，D-D對成年人缺血性腸炎的診斷有相當(dāng)大的價(jià)值，不僅可以用于成年人缺血性腸炎早期診斷，還可以用來判斷患者病情的進(jìn)展[9-12]。國外也有研究發(fā)現(xiàn)NEC的發(fā)病機(jī)制和凝血與纖維蛋白溶解系統(tǒng)的異常有一定聯(lián)系[13]。有研究報(bào)道，NEC患兒在凝血和抗凝相關(guān)蛋白的基因表達(dá)方面有明顯改變，而這些基因與機(jī)體處于整體促凝狀態(tài)、纖維蛋白溶解減少和內(nèi)皮再生較差有一定的關(guān)聯(lián)[14-15]。還有研究認(rèn)為遺傳、環(huán)境、腸道等多因素綜合作用與高危患兒，可導(dǎo)致腸黏膜損傷、微小血栓、細(xì)菌異位的形成，進(jìn)而導(dǎo)致腸管的缺血壞死[16]。因而，凝血狀態(tài)可作為NEC疾病進(jìn)展的潛在生物標(biāo)志物之一。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)性NEC患兒血漿D-D水平明顯高于初發(fā)性NEC患兒，初發(fā)性NEC顯著高于非NEC組（P＜0.05），這說明隨著病情進(jìn)展，D-D逐漸升高，與患兒病情變化相關(guān)。本研究通過繪制ROC曲線評價(jià)D-D在NEC中的診斷價(jià)值，結(jié)果提示D-D對判斷初發(fā)性NEC及復(fù)發(fā)性NEC的病情變化具有一定價(jià)值，可以考慮作為判斷初發(fā)性性NEC及復(fù)發(fā)性NEC病情變化的指標(biāo)之一。同時(shí)，本次研究顯示雙胎、PICC可以降低初發(fā)性NEC復(fù)發(fā)的可能性。因此，對于一些NEC高危患兒，可以密切檢測血漿D-D變化，緊密追蹤患兒病情變化，結(jié)合患兒體征、其他指標(biāo)和檢查，早期確診，以便及時(shí)治療。但由于本研究樣本例數(shù)有限，血漿D-D檢測對NEC的診斷價(jià)值還有待于增加樣本量，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，血漿D-D檢測對初發(fā)性NEC及復(fù)發(fā)性NEC的敏感性和特異性較高，有較好的追蹤價(jià)值，可以作為判斷初發(fā)性NEC及復(fù)發(fā)性NEC患兒的病情變化的指標(biāo)之一。同時(shí)，為了更好的提高患兒預(yù)后，還應(yīng)與其它指標(biāo)及檢查共同判斷初發(fā)性NEC及復(fù)發(fā)性NEC患兒的病情變化，從而更早發(fā)現(xiàn)初發(fā)性NEC及復(fù)發(fā)性NEC，早期治療初發(fā)性NEC及復(fù)發(fā)性NEC患兒，從而提高初發(fā)性NEC及復(fù)發(fā)性NEC患兒的存活率，改善初發(fā)性NEC及復(fù)發(fā)性NEC患兒的預(yù)后，減輕家庭與社會(huì)負(fù)擔(dān)。