埃索美拉唑聯合白眉蛇毒血凝酶在上消化道出血中的應用及對血漿NO、COR、GAS的影響

李蓉菁，雷靜雯，林愛瓊

上消化道出血包括食管、胃部及十二指腸等部位出血，出血區域在消化道屈氏韌帶以上，臨床表現為嘔血或黑便[1-2]。造成上消化道出血因素較多，包括胃腸道疾病、門靜脈高壓、胃腸道鄰近器官疾病及全身性疾病等[3-4]。治療方式主要包括補充血容量及止血，其中止血通常采用藥物治療[5]。白眉蛇毒凝血酶是常用止血藥物，止血效果較好[6]。埃索美拉唑則是新型質子泵抑制劑，可通過減少胃酸分泌抑制消化道出血[7]；但兩者聯用治療上消化道出血研究較少。基于此，本研究采用埃索美拉唑聯合白眉蛇毒血凝酶治療上消化道出血，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集浙江省麗水市人民醫院2020年1月至2021年6月收治的上消化道出血患者60例。納入標準：（1）根據臨床診斷及胃鏡確診為上消化道出血，出血量超過1 000 ml；（2）患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）近2個月內有抑酸藥物、糖皮質激素類藥物服用史；（2）肝腎功能嚴重障礙；（3）心腦血管疾病；（4）對所用藥物過敏；（5）合并其他惡性腫瘤；（6）精神疾病；（7）胃鏡檢查禁忌證；（8）血液系統疾病；（9）妊娠、哺乳期婦女；（10）消化道以外部位出血；（11）胃手術史；（12）糖尿病；（13）消化道潰瘍史。按治療方式分為單一組和聯合組，各30例。單一組男16例，女14例；年齡19～65歲，平均（38.6±3.9）歲；其中胃潰瘍出血18例，十二指腸潰瘍出血25例，胃黏膜病變5例；出血時間5～55 h，平均（30.03±1.48）h；出血量1 000～2 000 ml，平均（1 485.67±14.87）ml。聯合組男17例，女13例；年齡20～67歲，平均（38.6±3.9）歲；其中胃潰瘍出血19例，十二指腸潰瘍出血7例，胃黏膜病變4例；出血時間5～56h，平均（30.11±1.46）h；出血量1000～2 000 ml，平均（1493.21±14.95）ml。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均常規補充血容量、糾正休克，在內鏡下確認出血點后采用0.9%氯化鈉注射液沖洗病灶并通過止血夾進行局部止血，留置引流管，術后注意休息、控制飲食等。單一組在此基礎上口服埃索美拉唑（國藥準字H20046379，阿斯利康制藥有限公司，20 mg），20 mg/次，1次/d，治療5 d。聯合組在單一組基礎上靜脈注射白眉蛇毒血凝酶（國藥準字H20080428，錦州奧鴻藥業有限責任公司，0.5 KU），1 KU/次，2次/d，治療5 d。兩組患者均隨訪2周。

1.3 觀察 指標（1）檢測兩組治療前后凝血指標，包括纖維蛋白原（Fib）、凝血酶凝固時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、血小板（PLT）及D-二聚體（D-D）；（2）檢測兩組治療前后血漿胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）及生長抑素（SS）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）；采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前后皮質醇（COR）；（3）統計兩組隨訪期間引流液變清時間、黑便消失時間及潛血轉陰時間，其中潛血轉陰采用便潛血檢測試紙檢測，陽性表示仍有少量消化道出血；（4）統計兩組隨訪期間不良反應發生率及48 h再出血比例。

1.4 統計方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血指標比較 兩組患者治療前后凝血指標差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組凝血指標比較

2.2 兩組GAS、MTL、SS水平比較 治療后，聯合組GAS、MTL低于單一組，SS高于單一組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組GAS、MTL、SS水平比較 ng/L

2.3 兩組NO、NOS、COR水平比較 治療后，聯合組NOS、NO、COR均低于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組NO、NOS、COR水平比較

2.4 兩組臨床癥狀改善時間比較隨訪期間觀察組引流液變清時間、黑便消失時間及潛血轉陰時間均短于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床癥狀改善時間比較 d

2.5 兩組不良反應發生率及48 h再出血率比較 治療后，兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組48 h再出血率低于單一組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率、再出血率比較 例

3 討論

上消化道出血是常見消化科疾病，其中25%左右為消化性潰瘍引起，若潰瘍累及大血管將導致急性大出血，病死率在10%左右[8]。治療上消化道出血通常采用藥物治療，埃索美拉唑是一種新型質子泵抑制劑，通過抑制胃壁細胞分泌胃酸，提高胃部pH值[9]。白眉蛇毒血凝酶是一種靶向性生物止血劑，具有與凝血酶類似作用[10]。

本研究聯合使用埃索美拉唑和白眉蛇毒血凝酶，用于上消化道出血的治療中，結果顯示兩組患者治療前后凝血功能無明顯改變，說明兩種藥物均不影響患者凝血纖溶平衡，不誘發形成血栓。同時，聯合組胃腸道激素改善更好，主要是由于白眉蛇毒血凝酶中的蛇毒凝血酶直接在凝血第3階段作用，促使纖維蛋白原變為纖維蛋白，加速凝固血液，而凝血因子激活酶可促進血小板釋放及不可逆性聚集，并促進出血血管上皮細胞生長[11]。埃索美拉唑發揮止血效果的機制有以下兩方面，其一是降低高濃度胃酸腐蝕胃黏膜，改善血流灌注及血液循環；其二是降低胃部pH值，利于血小板聚集及抑制激活胃蛋白酶原[12]。

上消化道出血患者由于出血刺激機體出現應激反應，而COR是表現應激反應的敏感指標，COR水平上升將導致患者向心性肥胖、高血糖、降低性腺功能及影響精神狀態，加重患者病情。NO是一種具有多種生物活性小分子，可抑制血小板聚集及血管內皮細胞增殖，NOS則是NO催化酶[13-14]。本研究中聯合組NO、NOS、COR水平更低，可能原因為埃索美拉唑聯合白眉蛇毒血凝酶止血效果更好，減輕應激反應。本研究中聯合組癥狀改善時間更短，可能原因為埃索美拉唑為白眉蛇毒血凝酶提供良好凝血環境，且減輕胃酸損害胃黏膜。本研究中聯合組48h內再出血率更低，說明埃索美拉唑可加強白眉蛇毒血凝酶止血效果。

綜上所述，本研究采用白眉蛇毒血凝酶聯合埃索美拉唑治療上消化道出血的臨床效果顯著，可有效改善胃腸道激素及減少NO、COR水平，縮短病癥改善時間，降低48h再出血率。