外周血異型淋巴細胞聯合淋巴細胞/中性粒細胞、CRP在急性胰腺炎中的臨床價值

鄭小金，張敏波，姜繼華

(衢州市人民醫院 1.檢驗科；2.肝膽胰外科，浙江 衢州 324000)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是多種病因導致胰腺組織自身消化引起的胰腺水腫、出血及壞死等炎癥性損傷，臨床表現多以急性上腹痛為主要癥狀[1]。據報道，約有20%的AP患者進展為危重AP(severe acute pancreatitis，SAP)，SAP常并發感染，導致患者器官和功能衰竭[2-4]，病死率可高達20%～30%[5]。另研究顯示，AP患者機體免疫功能混亂，淋巴細胞是一類具有免疫識別功能的細胞系，其數量和形態受AP影響較大[6]。本文分析AP和非AP患者外周血異型淋巴細胞、L/N及C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)變化情況，探索早期診斷或預測AP患者病情嚴重程度的有效方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧2020年6月—2021年2月在衢州市人民醫院就診的82例AP患者臨床資料，年齡16～68歲，包括輕、中度AP(MAP組)和重、危重AP(SAP組)各41例。AP診斷具備下列3條中任意2條為標準：①急性、持續中上腹部疼痛；②血淀粉酶或脂肪酶大于正常值上限3倍；③AP的典型影像學改變。根據器官衰竭、胰腺壞死、胰腺感染情況，將AP程度分為4種：①輕癥AP(MAP)；②中度重癥AP(MSAP)；③重癥AP(SAP)；④危重AP(CAP)。將MAP和MSAP歸為一組稱MAP組，將SAP和CAP歸為一組稱SAP組[1]。選取同期非AP急腹癥患者41例作為NAP組，臨床診斷包含有：胃腸炎、結腸炎、急性心力衰竭、下肢靜脈血栓形成、急性腸系膜淋巴結炎、賁門潰瘍、上消化道穿孔、慢性淺表性胃炎、慢性胃竇炎、十二指腸炎、急性闌尾炎、急性化膿性闌尾炎、腸梗阻、急性腹膜炎、腹腔感染、女性盆腔炎、泌尿系統感染。各組間性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，本研究經過醫院倫理委員會審批。

1.2 觀察指標及檢測方法 采集患者發病48 h后的外周血標本1.5～2.0 mL進行血常規檢測，記錄淋巴細胞和中性粒細胞比值(L/N)；將外周血制成血涂片，并進行瑞氏-吉姆薩染色，檢測異型淋巴細胞；采用免疫熒光干式定量法檢測CRP。

1.3 統計學方法 應用SPSS 26.0統計軟件處理數據，率的比較使用χ2檢驗，計量資料組間比較使用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血常規相關指標及異淋細胞情況 82例AP患者的外周血異型淋巴細胞檢出率(26.83%)高于NAP患者(0)，SAP組外周血異型淋巴細胞檢出率(43.90%)高于MAP組(9.76%)，差異均有統計學意義(χ2=13.40、12.20，均P<0.001)。SAP組和MAP組的L/N和CRP值詳見表1。

表1 MAP與SAP患者外周血淋巴細胞/中性粒細胞(L/N)、CRP值的比較

2.2 AP嚴重程度與相關指標的關系 AP嚴重程度與異型淋巴細胞(R=0.369，95%CI：0.174～0.545)、L/N(R=-0.348，95%CI：-0.525～-0.150)、CRP(R=0.369，95%CI：0.159～0.556)均呈中等程度相關(P<0.01)。

3 討論

AP是一種化學性炎癥，可由多病因引發，如膽石癥、高脂血癥、自生免疫性抗體疾病、飲食類疾病等，急腹癥是其早期的主要臨床表現。輕癥AP自限性好，常在一周左右康復且不留后遺癥，但在病程中，患者極易發生感染[1]，致使機體免疫功能受損[5]，出現早期免疫反應過激或后期免疫抑制[7-8]。感染可引起局部損傷、全身炎癥反應綜合征，并導致器官衰竭，使病情由MAP向SAP發展，嚴重的可導致患者死亡[9-10]。以急腹癥為主要臨床表現癥狀的疾病種類繁多，如何多途徑鑒別急性胰腺炎與其它急腹癥，值得臨床探討。

監測與AP病情相關的實驗室檢測指標，以輔助臨床做出及時、準確的診斷，避免誤診或延誤治療時機，可有效降低病死率[11]。本研究通過計算外周血L/N比值和檢測異型淋巴細胞，了解患者淋巴細胞的數量和形態變化，評估患者的免疫功能和感染情況。結果顯示，患者雖都有腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等急腹癥的表現，但AP組較NAP組、SAP組較MAP組的異型淋巴細胞檢出率均明顯增高。異型淋巴細胞主要是T淋巴細胞[12]，CD4+和CD8+屬于T淋巴細胞亞型，這可能是引起AP組較NAP組異型淋巴細胞檢出率高的原因。根據袁偉燕等[6]報道，CD4+淋巴細胞亞群及CD4+ /CD8+ 比值變化在判斷AP的嚴重程度方面有一定參考價值，說明CD4+ 和CD8+ 比例與AP的嚴重程度有關，可解釋SAP組較MAP組患者免疫損壞程度更大，異型淋巴細胞檢出率明顯增高。

經統計還發現，AP較其他疾病異型淋巴細胞檢出晚，檢出時間大多處于疾病發作48 h后，分析認為可能是出現腹痛等急腹癥時間早于機體的免疫應激反應所致。有研究認為AP患者淋巴細胞明顯減少[8]，可能與機體免疫功能受損引起的外周血淋巴細胞自噬、凋亡有關[5]。本研究中，SAP組較MAP組患者L/N比值明顯降低，說明L/N比值下降的程度與AP患者病情的嚴重程度相關。AP患者外周血淋巴細胞質和量的變化表明，病情越嚴重，對其影響越大，AP嚴重程度與外周血異型淋巴細胞、L/N比值呈中等程度相關。AP患者是否感染可通過檢測一些促炎細胞因子如IL-35[13-14]、IL-6、IL-1β和TNF-α、CRP等項目[15]進行監測，本文對患者外周血CRP進行檢測，結果顯示SAP組CRP水平明顯高于MAP組，說明SAP組較MAP組感染嚴重，AP嚴重程度與CRP呈中等程度正相關。

綜上所述，AP是由多機制共同作用而導致的復雜的病理生理過程，且AP的發展是一個動態變化的過程，受到急性期各種因素的影響[16]，對不明原因腹痛的患者進行異型淋巴細胞、L/N及CRP的監測，能有效輔助診斷AP，并評估其嚴重程度，是臨床診斷AP和預防SAP發生的有效實驗依據。