阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞序貫療法治療急性缺血性腦血管病的效果及對認知行為學、神經影像學的影響

廖益

急性缺血性腦血管病（AICD）是長期殘疾的主要因素，具有高致殘、高發病、高致死及低恢復的特點[1]。AICD 治療的關鍵在于迅速恢復缺血區灌注，研究證實，溶栓治療是AICD 最有效的手段，但由于時間窗、適應證等原因，多數患者不能得到有效溶栓治療[2-3]。丁苯酞為AICD 常用治療藥物，可多靶點抗腦缺血，改善AICD 神經功能缺損[4]。且研究證實，阿托伐他汀鈣在降低血脂水平、抗炎、穩定斑塊等方面具有明顯療效[5]。但目前關于阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞序貫療法治療AICD 能否進一步提高效果，臨床尚缺乏報道。認知損害是AICD最常見并發癥之一，嚴重影響患者預后及生存質量。研究證實，AICD 患者梗死灶體積與認知功能密切相關[6]。目前，臨床研究中，采用影像學技術探討AICD 患者療效及神經機制是較為理想的手段。基于此，本研究嘗試探討阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞序貫療法治療AICD 的效果及對認知行為學、神經影像學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月-2021 年12 月于贛州市立醫院就診的80 例AICD 患者。納入標準：（1）均符合文獻[7]AICD 診斷標準；（2）神經功能缺損評分（NIHSS）≥4 分；（3）首次發病，發病時間＜72 h。排除標準：（1）近1 個月內有腦外傷、腦出血、重大外科手術史；（2）合并自身免疫系統、造血系統疾病；（3）合并腫瘤；（4）嚴重心、腎、肝功能異常；（5）妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機數字表法將患者分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。本研究通過本院醫學倫理委員會審核，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予常規治療，包括口服抗血小板、控制血糖與血壓等藥物，對照組在此基礎上采用丁苯酞序貫療法，急性期靜滴丁苯酞氯化鈉注射液（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規格：100 mL∶25 mg∶0.9 g/瓶），25 mg/次，2 次/d，共14 d；恢復期口服丁苯酞軟膠囊（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒），0.2 g/次，3 次/d，共3 個月。觀察組在對照組基礎上加用阿托伐他汀鈣片（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051408，規格：20 mg/片），40 mg/d，睡前口服，共14 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）療效。療效標準：根據NIHSS 評分減少程度進行判定；≥90%為基本痊 愈，≥46% 且＜90% 為顯效，＞17% 且＜46% 為進步，≤17%為無效。總有效=基本痊愈+顯效+進步。（2）比較兩組治療前后NIHSS 評分、改良Rankin 量 表（mRS）評 分。NIHSS 評 分0～42 分，神經功能缺損程度與評分呈正相關。mRS：完全無癥狀為0 分；癥狀輕微，無明顯功能障礙為1 分；輕度殘疾，可照料日常事務為2 分；中度殘疾，能獨立行走為3 分；重度殘疾，日常生活需幫助為4 分；嚴重殘疾，日常生活完全依賴別人為5 分；死亡為6 分。（3）比較兩組治療前后簡易精神狀態量表（MMSE）評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分，總分均為30 分，認知能力與評分呈正相關。（4）比較兩組治療前后神經影像學指標[梗死灶體積、相對表觀擴散系數值（rADC）]，采用超導磁共振成像系統（西門子Avanto1.5T）測量。（5）比較兩組治療前后炎癥反應相關指標[白細胞計數、中性粒細胞比率、C 反應蛋白（CRP）]水平，取空腹靜脈血3 mL，白細胞計數、中性粒細胞比率采用希森美康XN1000 血細胞分析儀測定，CRP 采用免疫透射比濁法測定。（6）比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS 25.0 處理數據，計數資料以率（%）描述，采用χ2檢驗；計量資料以（）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。均采用雙側檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男27 例，女13 例；年齡42～78 歲，平均（61.87±7.29）歲；體重指數17.6～27.2 kg/m2，平均（22.17±1.93）kg/m2；梗死部位：顳葉4 例，腦干5 例，頂葉皮層7 例，基底節24 例；基礎疾病：高血壓16 例，冠心病11 例，糖尿病6 例。對照組男29 例，女11 例；年齡41～79 歲，平均（62.51±7.56）歲；體重指數17.4～27.5 kg/m2，平均（22.24±2.08）kg/m2；梗死部位：顳葉3 例，腦干4 例，頂葉皮層8 例，基底節25 例；基礎疾病：高血壓14 例，冠心病10 例，糖尿病8 例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%（χ2=4.501，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組NIHSS 評分、mRS 評分比較 治療前，兩組NIHSS 評分、mRS 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS 評分、mRS 評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS評分、mRS評分比較[分，（）]

表2 兩組NIHSS評分、mRS評分比較[分，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組MMSE 評分、MoCA 評分比較 治療前，兩組MMSE 評分、MoCA 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE 評分、MoCA 評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組MMSE評分、MoCA評分比較[分，（）]

表3 兩組MMSE評分、MoCA評分比較[分，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組神經影像學指標比較 治療前，兩組梗死灶體積、rADC 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組梗死灶體積均小于治療前，rADC 均高于治療前，且觀察組梗死灶體積小于對照組，rADC 高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組神經影像學指標比較（）

表4 兩組神經影像學指標比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組炎癥反應相關指標 治療前，兩組白細胞計數、中性粒細胞比率、CRP 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組白細胞計數、中性粒細胞比率、CRP 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組炎癥反應相關指標比較（）

表5 兩組炎癥反應相關指標比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.7 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.263，P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

盡早恢復缺血半暗帶供血、挽救尚存神經元是AICD 治療的關鍵環節，其根本在于實現血管再通[8]。近年來，血管再通治療發展迅速，包括溶栓、頸動脈內膜剝脫術等，但由于限制條件較多，絕大多數患者只能采取改善循環、抗血小板聚集、神經保護、降脂固斑等藥物治療促進組織血流灌注恢復，改善臨床癥狀[9]。

丁苯酞是我國國家級Ⅰ類新藥，是目前公認的治療AICD 的有效藥物。動物研究證實，丁苯酞可明顯改善腦梗死大鼠局部微循環，降低梗死面積，減輕腦損傷[10]。臨床研究表明，丁苯酞顯著改善AICD 患者低灌注狀態，挽救缺血半暗帶神經元，保護線粒體功能，并防止梗死區擴大[11]。另研究顯示，丁苯酞可提高AICD 患者循環內皮祖細胞含量，修復內皮損傷，促進血管新生[12]。此外，研究顯示，丁苯酞注射液輔料成分環糊精可降低血液膽固醇負荷，促進斑塊消退[13]。朱以誠等[14]進行多中心、隨機、雙盲雙模擬、對照試驗，既驗證腦梗死急性期采用丁苯酞注射液安全有效，又表明丁苯酞序貫療法可在一定程度上降低患者致殘率。另研究證實，阿托伐他汀可讓AICD 患者在急性期獲益[15-16]。本研究嘗試探討阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞序貫療法治療AICD 患者的效果，發現聯合治療可減輕患者炎癥反應，改善神經功能及認知功能。阿托伐他汀鈣治療可通過調節血脂水平、抑制自由基生成、降低血小板活性、調控內皮功能等機制保護患者腦損傷[17]，因此，阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞序貫療法可作為治療AICD 的有效治療方案。另研究指出，他汀類藥物大劑量使用可引發AICD 患者肝損害等不良反應[18]。本研究顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥安全性高，值得臨床推廣應用。

目前，影像學檢查已成為AICD 早期診斷及療效評價的重要手段。研究顯示，AICD 患者梗死體積與神經缺損程度及患者預后明顯相關，梗死體積越大，神經缺損越嚴重，預后越差[19]。rADC 值可反映水分子擴散情況，能夠對AICD 患者梗死區改變進行量化評價。急性腦梗死發生時，缺血區域毛細血管血容量減少，腦組織細胞缺氧，導致正常的細胞代謝進程中斷。而水分子從細胞外向細胞內轉移，導致病灶區域出現細胞毒性水腫改變。物質的轉移使得細胞外空間減小，從而出現細胞內外水分子彌散受限[20]。結合兩組恢復情況及影像學評價，驗證阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞序貫療法對AICD 治療有明確積極意義，為此方法臨床應用提供積極證據。

綜上可知，阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞序貫療法治療AICD 患者，可減輕炎癥反應，改善神經功能與認知功能，效果顯著，安全性高。