溫陽通督隔藥餅灸法治療腹瀉型腸易激綜合征療效及對血清5-HT的影響

鉏莉 張愛軍 樂月琴 韓豐 朱勇 陳一鵬 金航 江彬 錢惠江

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是消化科常見病，以慢性、反復發(fā)作的腹痛、腹脹、腹部不適為主要臨床表現，常伴有排便習慣改變，而缺乏器質性疾病形態(tài)學或生化異常等改變的臨床綜合征［1］。依據大便性狀不同分為腹瀉型、便秘型、混合型和不定型［2］，其中腹瀉型（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）最為常見［3］。藥物未能有效治愈IBS，僅能緩解相關癥狀。作者以溫陽通督隔藥餅灸法治療IBS-D取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年12月至2021年10月嘉興市第一醫(yī)院IBS患者70例。（1）西醫(yī)診斷標準：按照DROSSMAN DA著作［2］中IBS標準。反復發(fā)作的腹痛或腹部不適，近3個月內每月發(fā)作≥3 d，且伴有以下≥2項：①便后癥狀改善；②發(fā)作時伴有排便頻率的改變；③發(fā)作時伴有糞便性狀改變。IBS-D即松散（糊狀）糞或水樣糞≥25%，硬糞或干球糞＜25%。（2）中醫(yī)診斷標準：按文獻［4］中“泄瀉”脾腎陽虛證制定，主癥：①晨起腹痛即瀉；②腹部冷痛，得溫痛減；③形寒肢冷。次癥：①腰膝酸軟；②不思飲食；③舌淡胖，苔白滑；④脈沉細。主癥必備，加次癥2項以上即可診斷。（3）納入標準：①符合IBS-D西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)“泄瀉”，脾腎陽虛證；②年齡18～65歲；③簽署知情同意書。（4）排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②心、腦血管疾病、糖尿病、精神病、其他消化系統疾病；③其他影響胃腸道功能藥物；④對治療所用中藥粉過敏；⑤參加其他臨床研究者。采用隨機數字表法分為西醫(yī)常規(guī)治療組（對照組）、溫陽通督隔藥餅灸法治療組（觀察組），每組各35例，研究過程中脫落6例（對照組脫落3例，因未按時服藥退出；觀察組脫落3例，因施灸皮膚瘙癢不適退出）。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者均簽署知情同意書。對照組男16例，女16例；年齡26～65（48.59±1.61）歲；病程0.6～10.3（2.75±0.53）年。觀察組男17例，女15例，年齡25～59（45.78±1.89）歲；病程0.6～10.0（3.17±0.57）年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）對照組：根據2012年北京醫(yī)師協會組織編寫的《消化內科診療常規(guī)》，予以口服馬來酸曲美布汀分散片（浙江昂利康制藥股份有限公司生產，國藥準字：H20040882）口服，100 mg/次，3次/d；雙歧三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司生產，國藥準字：S10950032）口服，420 mg/次，3次/d。30 d為1個療程，治療1個療程。（2）觀察組：參照2003年沈雪勇主編《經絡腧穴學》腧穴定位標準，患者俯臥位取穴：大腸俞（雙）、腰陽關、命門、腎俞（雙）、脾俞（雙）、至陽，取制狗脊、生黃芪、生白芥子、延胡索、細辛，按5∶5∶5∶5∶2比例配制，粉碎，用時以水攪拌，制成直徑3 cm，高1 cm藥餅。將藥餅放置腧穴上，繼將純艾絨制成直徑2.5 cm、高2.0 cm、重約3.0 g圓錐形艾炷放藥餅上，自然燃燒至無熱度，更換艾炷再灸，每穴連灸2壯，灸后以膠布固定2 h后自行去除，隔5 d治療1次。連續(xù)灸治6次為1個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標 （1）治療前、治療1個療程后對兩組患者腹痛腹脹程度、腹瀉頻率主要癥狀積分進行評定。各項癥狀均參照文獻［5］以4分法評價。評分標準：①腹痛和腹脹程度評分：無癥狀、經提示后覺有癥狀、不經提示有癥狀、主訴為主要癥狀分別計分0、1、2、3分。②腹瀉頻率評分：無癥狀、＜3次/d、3～5次/d、6次/d分別計分0、1、2、3分。按評分值高低計輕中重度。（2）5-HT測定：患者治療前、治療1個療程后采集空腹靜脈血5 mL，3,500 r/min離心10 min后分離血清，并置于-80℃保存，使用相應ELISA試劑盒（購自上海西唐生物科技有限公司），由檢測人員嚴格按照試劑盒說明書檢測血清中5-HT含量。（3）復發(fā)率：兩組患者治療1個療程后，對療效達到臨床痊愈和顯效、有效的患者進行治療后1個月、3個月隨訪。

1.4 療效評價 （1）證候療效評定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］，療效指數＝治療前后癥狀總分差值/治療前癥狀總分×100%，依據百分比數值確定療效。臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，療效指數≥70%，＜95%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉，療效指數≥30%，＜70%；無效：主要癥狀、體征無明顯改善，療效指數＜30%。（2）安全性評價：記錄不良反應發(fā)生情況及隔藥餅灸治療中有無出現暈灸、感染及皮膚過敏紅腫等，若有則記錄描述不良反應的嚴重程度、分析其可能原因，記錄處理方法及效果。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者證候療效比較 兩組患者總有效率差異無統計學意義（χ2=3.692，P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者主要癥狀評分比較 治療前、治療1個療程后兩組癥狀腹痛和腹脹程度、腹瀉頻率評分比較，均有顯著性差異（P均＜0.01），治療1個療程后兩組癥狀評分比較，觀察組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腹痛和腹脹程度、腹瀉頻率評分比較［（±s），分］

表2 兩組患者腹痛和腹脹程度、腹瀉頻率評分比較［（±s），分］

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.05

組別 時間 腹痛和腹脹程度評分 腹瀉頻率評分觀察組 治療前 2.81±0.40 2.06±0.44治療1個療程后 0.63±0.61 *# 0.53±0.62*#對照組 治療前 2.72±0.52 2.03±0.47治療1個療程后 1.06±0.76 * 1.00±0.63 *

2.3 兩組患者血清5-HT水平比較 治療1個療程后兩組血清5-HT水平均較治療前降低（P＜0.01），且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表3。

表3 兩組患者血清5-HT水平比較［（±s），ng/mL］

表3 兩組患者血清5-HT水平比較［（±s），ng/mL］

組別 n 5-HT t值 P值治療前 治療1個療程后觀察組 32 124.11±15.42 85.30±9.04 12.051 ＜0.001對照組 32 130.72±17.08 97.95±11.39 8.142 ＜0.001 t值 1.440 6.258 P值 0.160 ＜0.001

2.4 兩組患者復發(fā)率比較 兩組復發(fā)率比較差異無統計學意義（χ2=0.582，P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者隨訪情況及復發(fā)率比較

2.5 安全性評價服藥期間，對照組出現1例頭痛、2例不同程度的腹脹、惡心，不良反應率為9.38%；觀察組出現2例頭痛，2例惡心，程度均較輕，不良反應率為12.90%。兩組患者均未出現嚴重不良反應，生化檢查均未發(fā)生異常。兩組不良反應率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

IBS發(fā)病機制涉及胃腸動力異常、內臟高敏感及菌群失調、腸道感染等多種因素［6］。5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）是胃腸道重要信號分子，約95% 5-HT分布于胃腸道，參與調節(jié)胃腸感覺、運動、分泌等多種功能［7-8］。多數IBS-D患者血清中發(fā)現5-HT過高表達［9-10］。本研究結果發(fā)現，IBS-D患者治療前5-HT濃度較高，經隔藥餅灸治療后5-HT明顯下降（P＜0.01），并與患者主要癥狀改善呈正比；而西藥組治療后5-HT雖較前下降，但高于觀察組（P＜0.01）。表明隔藥餅灸具有調節(jié)5-HT分泌效應，且調節(jié)水平優(yōu)于西藥組。

本病屬于中醫(yī)學“腹痛”、“泄瀉”等范疇。其病位在大腸，涉及肝、脾、腎等。肝郁脾虛是本病重要病機，肝氣橫逆乘脾，則脾氣漸虛，日久導致脾腎陽虛，督脈虧虛。作者團隊以隔藥餅灸法治療IBS-D已多年，以溫陽通督理論為指導，藥餅由制狗脊、生黃芪、生白芥子、延胡索、細辛組成，方中制狗脊有祛風除濕、補肝腎之效，且入督脈；生黃芪補氣升陽通督；生白芥子溫中散寒、通絡止痛；延胡索行活血行氣止痛之效；細辛具散寒祛風止痛之功。諸藥有溫陽益氣通督之義。隔藥餅灸于背部督脈及膀胱經俞穴。隔藥餅灸是外治法之一，但與針刺、拔火罐不同，針刺主要在于疏通經絡，拔火罐祛風散寒、行氣活血，重在祛邪；而隔藥餅灸通過藥餅、艾灸、腧穴三重功效，重在溫補通陽［11］。一方面，藥餅所用中藥皆為辛溫之品，具有溫陽散寒、補氣行氣通督之效。此外，艾灸刺激皮膚、絡脈［12］，由表及里，達到聯絡表里、貫通營衛(wèi)、滲灌氣血之功。隔物灸除艾絨和間隔藥物的藥理作用之外，溫熱刺激最為關鍵［13］。另一方面，通過督脈及膀胱經要穴施灸。腰陽關具祛寒濕、通經止痛之效，為補充下焦及腰部陽氣要穴，治療下焦陽氣虧虛之泄瀉尤為適宜；至陽宣通心胸之陽；命門溫補腎陽，善治脾腎陽虛之泄瀉；脾俞、腎俞有健脾利濕、益腎溫陽之效；大腸俞為大腸之背俞穴，具培土健中，疏調下焦之效，為治療大腸腑病要穴。諸穴均以溫陽為共同之效，激發(fā)陽氣，溫補脾腎之陽而疏通督脈及膀胱經經氣，最終達到“溫陽通督”之效，以治療本病脾腎及督脈陽氣虧虛之本。

張愛軍等［10］認為，IBS-D雖有不同辨證分型，然病機關鍵為“脾腎陽虛、督脈虧虛”。督脈為陽脈及全身經脈之海，統管六陽經，聯絡十二經脈，調節(jié)周身的陽氣。督脈背部腧穴及華佗夾脊穴和膀胱經背俞穴在同一平面上，五臟六腑皆通過背部俞穴而受督脈經氣進行調控，通過激發(fā)督脈、膀胱經等經氣傳導，激活體內臟腑功能［14-15］。依據IBS-D反復發(fā)作的特點，“久病必虛”，肝郁氣滯、脾虛濕熱內盛等均可通過溫陽通督以治本。故制定溫陽通督理論指導下的隔藥餅灸療法，通過補氣通督之中藥、取督脈及膀胱經腧穴、艾炷灸法三者協同作用，共同發(fā)揮溫陽通督之效。該法操作較簡便，患者治療過程溫熱舒適，對畏懼針刺及病久陽氣虧虛者尤為適宜。

綜上所述，隔藥餅灸治療IBS-D療效確切，具備“簡”“便”“效”“廉”優(yōu)勢，其機制可能為隔藥餅灸調節(jié)5-HT合成，改善胃腸運動、感覺、分泌功能，從而緩解腹痛、腹脹、腹瀉癥狀。值得臨床推廣應用。