宮頸環形電切術聯合重組人干擾素a2b對宮頸鱗狀上皮內瘤變患者療效及對陰道微生態的影響

吳婉如， 鄧 勍

(廣東省惠州市中心人民醫院婦產科， 廣東 惠州 516001)

宮頸鱗狀上皮內瘤變(CIN)是一種非浸潤性宮頸癌前病變，早期患者并無明顯癥狀，隨著病情進展，可出現白帶增多，接觸性出血等，若不及時有效治療，病變可累及宮頸上皮全細胞，甚至發生癌變，嚴重威脅婦女身心健康[1]。研究表明，對宮頸癌前病變進行早診斷、早治療可有效預防宮頸癌的發生[2]。宮頸環形電切術(LEEP術)因有創傷小、切緣清晰、操作簡便易行以及術后復發率低等優勢在CIN患者中被廣泛應用。但臨床實踐發現，多數患者存在陰道脫痂出血、術后修復時間長、甚至并發子宮頸穿孔等，另外部分CIN患者術后仍可出現持續性人乳頭瘤病毒(HPV)感染[3]。因此，如何減少LEEP術后HPV持續感染是臨床關注重點。重組人干擾素a2b凝膠可抗病毒、調節免疫并抑制細胞增殖[4]。本研究主要探討CIN患者LEEP術+重組人干擾素a2b凝膠效果，為臨床治療提供更多可行性數據，具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年6月至2021年12月我院收治的106例CIN患者作為觀察對象，隨機數字表法簡單分為觀察組(n=53)和對照組(n=53)。納入標準：①符合CIN診斷標準[5]：偶有白帶增多、伴臭味，接觸性出血；液基薄層細胞檢查為ASCUS；HR-HPV(+)；經子宮頸活組織檢查確診；②停止性生活時間≥3個月，短時間內無生育要求；③對本研究知情同意。排除標準：①嚴重心、肝、腎等臟腑功能不全者；②合并盆腔炎癥、宮頸癌，或其他系統腫瘤者；③免疫功能障礙者；④藥物過敏史者。兩組年齡、病程、CIN分級比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法：對照組：給予LEEP術治療，具體步驟：于月經結束3～7d，充分排空膀胱，截石位，局麻后，標記宮頸表面移行區，充分暴露病變部位，設置北京貝林電子有限公司生產的DGD-300B-2高頻電刀功率為60W。以合適的環形電極，從上到下或者從左到右對連續進行組織切割，從宮頸環切入電圈，并繞1圈。切入深度視CIN電圈范圍而定(Ⅱ級電圈范圍>標記范圍外5mm，切入20～25mm；Ⅰ級電圈范圍>標記范圍外3mm，切入15～20mm)，邊界則應在正常組織外3～5mm，對于病變面積較大者，應最大程度將其切除并送檢。觀察組：給予LEEP術+重組人干擾素a2b凝膠治療，其中LEEP術同對照組。重組人干擾素a2b凝膠(生產企業：兆科藥業(合肥)有限公司，國藥準字：S20010054)使用方法，清潔外陰后，將其(1粒)置于患者陰道后穹窿深處，隔日1次，連續治療4周。

1.3觀察指標：①治療相關指標：統計兩組腰骶酸痛、分泌物過多及血性白帶消失時間。②HPV轉陰情況：治療后3個月，采集兩組患者子宮頸脫落細胞，采用凱杰DIGENE HC2-HPV DNA (DML -2000)試劑盒，采用基因捕獲技術檢測HPV-DNA病毒載量情況，并觀察兩組HPV-DNA轉陰率。根據高危HPV亞型轉陰情況將所有轉陰者判為轉陰；部分轉陰但仍有1種以上為陽性者判為有效；均未轉陰者判為無效?？傆行?轉陰+有效。③陰道微生態：治療后3個月，使用鹽水浸濕的棉試紙自陰道深部、陰道穹部、宮頸管口等處采集兩組陰道分泌物。檢測其pH值，采用奧林巴斯(廣州)工業有限公司所生產的生物顯微鏡(型號CX23LEDRFS1C)觀察陰道微生態。其中陰道分泌物pH≤4.5，菌群密集度和多樣性為10～999個細菌數/油鏡，過氧化氫酶和唾液酸酐酶(-)，Nugent評分≤3分為正常或恢復，反之則為未恢復。④炎性因子：治療前、治療后3個月，收集兩組患者宮頸灌洗液，采用ELISA檢測[干擾素(INF-γ)、白介素4、12(IL-4、IL-12)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]。⑤免疫功能：治療前、治療后3個月后分別采集兩組晨起空腹靜脈血，經流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

2 結 果

2.1HPV轉陰情況比較：治療后3個月，觀察組HPV轉陰率(66.04%)及總有效率(96.23%)高于對照組(26.42%及64.15%)(P<0.05)，見表2。

表2 兩組HPV轉陰情況比較

2.2陰道微生態恢復情況比較：治療后3個月，觀察組陰道微生態正常或恢復占比高于對照組，陰道分泌物pH及Nugent評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組陰道微生態恢復比較

2.3宮頸局部微生態環境中炎性因子比較：治療后3個月，兩組宮頸局部微生態環境中INF-γ、IL-12高于治療前，且兩組治療前后差值組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組宮頸局部微生態環境中IL-4、TNF-α低于治療前，且兩組治療前后差值組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組宮頸局部微生態環境中炎性因子比較比較

2.4免疫功能比較：治療后3個月，兩組血清CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，且兩組治療前后差值組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組血清CD8+水平低于治療前，且兩組治療前后差值組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組免疫功能比較

3 討 論

CIN為臨床常見宮頸癌前病變，具有病程長、易反復等特點。近幾年因其發病率的增高，已被臨床廣泛關注[6]。早診斷、早治療可降低患者癌變可能，改善預后，是臨床處理該病的重要原則，而手術則是治療最佳方案，其中LEEP術占據最重要位置。LEEP術實為一種微創電切療法，對于大而深的病變組織，臨床切除較為徹底，并且不破壞組織，可以取標本進行病理檢查；另外其電凝技術還能減少術中出血量[7]。但術后患者康復過程中可受觸按面感染、組織結痂脫落等影響，陰道流液及出血、腰骶部酸脹等并發癥，影響預后[8]。

雖然LEEP術治療CIN的療效已得到廣泛認可，但其在切除過程中仍可能有部分殘留，并且其也不能對各類病原微生物起到治療作用。眾所周知，HPV及其他病原微生物感染是引起CIN的重要原因，故單純LEEP術難以完全解決病變問題。重組干擾素α-2b具有抗病毒、增強免疫、抑制細胞增值的作用，在腫瘤以及各類病毒感染引起的疾病中應用廣泛且效果顯著[9]。本研究結果顯示，觀察組HPV轉陰率及有效率高于對照組?？紤]原因可能是：以重組干擾素α2b輔助治療CIN時，多將其置于該宮頸與陰道穹窿處，此處溫度較高，藥物能迅速溶解至血液循環，抑制HPV病毒復制，并促使其他細胞抗病毒，增強單核吞噬細胞的吞噬作用，提高機體免疫力；此外，其還能調節體內雌孕激素，促進創面的愈合，加速臨床癥狀緩解、消失，縮短陰道引流時間[10]。而LEEP可達到切除病灶組織的目的，二者聯合使用可達到雙重阻斷效應，促進HPV清除率提高，降低CIN病變持續及殘存率，進而增強治療效果，減少復發。

有研究指出，HPV感染與陰道菌群失調相關，其中以厭氧菌的過度生長最為密切[11]。因此陰道微生物表達情況與機體抵抗各種致病微生物具有緊密聯系。除增加感染風險外，陰道菌群失調還會導致炎癥反應，促進HPV的持續感染。本研究中，觀察組陰道微生態恢復情況、炎性因子改善程度優于對照組。證實聯合應用能進一步減輕CIN患者體內炎性反應?？赡苁且驗槁摵现委熆纱龠M細胞表皮組織相容復合物抗原表達，提高免疫功能，增強抗病毒能力，降低病毒感染風險，從而降低了炎癥反應。本研究觀察兩組T淋巴細胞水平，結果顯示，觀察組免疫功能優于對照組，進一步證實聯合應用在提高患者機體免疫力，降低炎性水平中的作用。

綜上所述，LEEP術+重組人干擾素a2b有利于提高CIN患者HPV轉陰率，減輕炎癥反應，增強免疫功能，改善預后。