西妥昔單抗聯合XELOX方案致口周蝶形紅斑的患者1例

吳一菡，盧宏達

（1.華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院 腫瘤科，湖北 武漢 430000；2.武漢市腫瘤研究所，湖北 武漢 430000；3.華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院 分子診斷湖北省重點實驗室，湖北 武漢 430000）

1 病史簡介

本病例是一位65 歲的女性，為乙狀結腸腺癌伴多發轉移的晚期初治患者，既往伴有糖尿病病史。患者2021 年03 月首次入院時生命體征平穩、神清、精神好，左側頸部可觸及淋巴結，活動、無觸痛。右中肺呼吸音弱、未及啰音、律齊、未及雜音、腹軟、壓痛、反跳痛，雙下肢無水腫。PET/CT 示直-乙交界處腫瘤并轉移可能，并有肺、淋巴、骨、右腎上腺轉移可能。腸鏡活檢組織示（乙狀結腸）腺癌。基因檢測示pMMR，HER-2（0），KNBP 為野生型。診斷為乙狀結腸惡性腫瘤伴多發轉移，2 型糖尿病。

2 治療經過

排除禁忌癥后，根據2020 CSCO 指南指示，于2021 年03 月25 日始行西妥昔單抗+奧沙利鉑+卡培他濱（西妥昔單抗500 mg/m2每2 周1 次；XELOX 每3 周1 次）方案第一周期化療，輔以抑酸護胃、護肝、止吐等對癥治療。考慮該患者為腫瘤晚期的老年女性對常規劑量藥物耐受能力差，故予卡培他濱初始劑量為早1.5 g 晚1.0 g，連續給藥兩周，停1 周。此后定期行西妥昔單抗治療，見圖1。

圖1 治療情況流程示意圖

XELOX 方案二周期后，2021 年05 月06 日患者出現唇周可見紅斑、脫屑、糜爛，雙側大足趾足尖見水腫性紅斑，觸痛明顯，囑患者足部保持干燥、避免擠壓。請皮膚科會診，考慮為過敏性皮炎。足部予龍珠軟膏外敷（每日兩次）；唇角糜爛處予復方多粘菌素B 軟膏外涂（每日三次）。第三周期行奧沙利鉑靜脈化療，卡培他濱延遲化療，并減量為早1.0 g、晚0.5 g。對癥治療后患者足部癥狀好轉。

按期擬行第四周期XELOX 方案化療時，患者于2021 年05 月27 日再次就診，患者口周出現片狀皮疹呈蝶狀，伴有輕度滲出，范圍較前明顯增大（見圖2A、2B）張口受限，右足甲溝處疼痛不適。請皮膚科會診，考慮面部過敏性皮炎，予康復新液濕敷每天兩次每次15 分鐘。口服開瑞坦10 mg 每晚一次。右足甲溝炎，龍珠軟膏外敷，每天一次。

予康復新液、龍珠軟膏、開瑞坦治療后，2021 年06 月10 日、2021 年06 月16 日患者再次復診時可見口周蝶形紅斑明顯好轉（見圖2C、2D）。2021 年06 月24 日患者面部蝶形紅斑幾乎消失。

圖2 康復新液、龍珠軟膏、開瑞坦聯合治療前后對比圖

3 討論

卡培他濱是5-氟尿嘧啶類（5-Fu）的一種口服化療藥，因給藥方便、不良反應較小、療效與5-Fu 療效相當，被廣泛地應用于結直腸、乳腺及頭頸部腫瘤的治療中。卡培他濱在臨床中常見不良反應為皮膚反應、胃腸道不良反應［1］和神經毒性反應［2］。其中最常見的皮膚不良反應為手足綜合征（hand-foot syndrome,HFS）約占 45%～68%［3］，又稱掌趾感覺喪失性紅斑綜合征（PPES）是一種發生在手掌和足底的皮膚不良反應。HFS患者會出現不同程度的感覺障礙、疼痛性紅斑和水腫。有報道提示卡培他濱也可能與Stevens-Johnson 綜合征（SJS）等潛在的危及生命的皮膚病相關。JADHAV 等［4］和SENDUR 等［5］也報道了與口服卡培他濱治療相關的SJS 病例，病灶主要分布在面部和軀干。此外，另有一例鼻咽癌的患者于6 年前行鼻咽部放療，因腫瘤復發口服卡培他濱治療，出現了面頸部的進行性紅斑，與她最初的鼻咽癌照射部位相吻合［6］。

本例患者為進行性口周蝶形紅斑，受累皮膚疼痛、發紅、潮濕、伴有脫屑。眾所周知，面部蝶形紅斑是系統性紅斑狼瘡（SLE）常見的皮膚表現，具有一定光敏性，因本例患者既往無SLE 及其他免疫系統相關病史，在西妥昔單抗聯合XELOX 方案治療之前從未出現過此癥狀。并且在對卡培他濱減量并輔以康復新液等對癥治療后，患者皮疹明顯好轉，故暫不考慮SLE。

該患者的口周蝶形皮疹對復方多粘菌素B 軟膏治療不敏感，卻對于康復新液有較好的反應。研究表示康復新液由美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物制成，有通利血脈、養陰生肌的作用，可以促進纖維組織與上皮細胞再生［7］。康復新液還能降低皮膚敏感性，促進面部皮炎皮膚的修復［8］，從而有效地改善面部皮炎。

另外，使用西妥昔單抗治療的患者中，有80%的人出現皮膚反應，且多為頸部和面部。表現為彌漫性大面積紅斑、皮膚干燥伴有痤瘡樣的毛囊炎，逐漸發展為膿包流液［9-11］。本例患者口周皮炎雖為片狀紅斑，卻有輕度滲出，無痤瘡樣毛囊炎或膿包流液，與西妥昔單抗所致面頸部皮炎有所差異，且西妥昔單抗治療劑量未發生調整，故我們考慮此為口服卡培他濱后HFS 相關的繼發性口周和面部受累的表現，但不排除是西妥昔單抗和卡培他濱共同作用的結果。

本例患者合并糖尿病，出現手足綜合征或皮炎后愈合較慢，需及時干預，調整劑量并針對口周皮炎予以康復新液濕敷和抗過敏對癥治療。

卡培他濱致口周蝶形紅斑十分罕見，臨床工作中在聯合西妥昔單抗時，應特別注意此皮膚不良反應的出現，并及時調整卡培他濱劑量，康復新液對此有較好的效果。嚴重口周蝶形紅斑并不是危及生命的不良反應，不應作為停藥指征。