血清異常凝血酶原在中晚期肝細胞癌患者血清中的表達意義研究

王宏強 任江濤

(陜西楊凌示范區醫院，陜西 楊凌 712100)

肝細胞癌(HCC)即肝癌，屬于國內一類常見的惡性腫瘤，死亡率僅處在食管癌與胃癌之后[1]，該病有著起病隱匿、進展速度快、轉移率及死亡率較高等特點，已經嚴重影響到患者的生命健康[2]。目前治療主要以手術治療為主，但仍有部分中晚期HCC復發和轉移，因此，了解HCC發病相關基因及其作用機制，有助于HCC的早期診斷和治療。血清異常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)可能作為HCC診斷的補充[3]。因此，本文旨在探討血清異常凝血酶原(DCP)在中晚期肝細胞癌患者血清中的表達意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年06月至2022年06月在本院經病理組織檢查明確診斷同時完成治療和隨訪的HCC患者合計30例的臨床資料，患者的年齡20～82歲，平均年齡(60.72±13.58)歲；其中男14例，女16例。 TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ、Ⅳ期13例。納入標準：均與《原發性肝癌診療規范(2019年版)》[4]當中有關HCC的診斷標準相符，同時結合病理學檢查明確診斷為中晚期HCC(TNM≥)；年齡≥18歲；臨床資料完整。排除標準：存在其他的惡性腫瘤者；腎心腦等其他重要臟器存在病變者；存在全身感染者；血液系統存在疾病者。另選取同期入院診療的肝硬化和慢性乙肝患者各30例以及來本院體檢健康的志愿者30例進行對照。

1.2方法 采用CS-1200全自動生化分析儀及試劑盒(長春迪瑞有限公司 批號：吉械注準20152400003)。抽取所有患者空腹狀態下的10 mL肘靜脈血，放入非抗凝采血管中，分裝為2管(其中1管備用)，靜置直到血樣凝固，開展離心處理(采用3 000 r離心10 min)分離出血清，-80℃低溫冰箱儲存，全自動生化分析儀檢測血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平，嚴格依據試劑盒中說明書執行操作。DCP≥40mAU/mL，AFP ≥20 ng/mL[6]。

2 結 果

2.1各組受試者的一般資料對比 各組性別、年齡等一般資料對比差異無意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組受試者的一般資料對比

2.2各組AFP、DCP水平比較 4組AFP 、DCP水平對比差異顯著(P<0.05)；HCC組的AFP 、DCP水平比肝硬化、慢性肝炎及對照組更高(P<0.05)，但肝硬化、慢性肝炎組與對照組之間對比AFP 、DCP水平無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 各組AFP 、DCP水平比較

2.3AFP、DCP聯合篩查肝細胞癌的診斷價值 DCP和 AFP 兩項聯合檢測肝細胞癌的準確度、敏感度顯著高于單項檢測(P<0.05)，但特異度未見明顯增加。見表3。

表3 AFP 、DCP聯合篩查肝細胞癌的診斷價值

2.4AFP、DCP與疾病預后的相關性 經Kaplan-Meier分析法對預后相關性分析發現，隨著AFP、DCP蛋白表達升高，患者預后逐漸變差，見圖1、2。

圖1 AFP與疾病預后的相關性

圖2 DCP與疾病預后的相關性

3 討 論

HCC患者未及時得到治療，其病情能進一步發展，產生上消化道出血、肝性腦病、肝癌結節破裂出血等一系列并發癥，威脅患者生命安全[5]。腫瘤細胞增殖和擴散屬于肝癌患者一類重要的致死因素，當前臨床暫無治愈疾病的有效方法[6]。目前研究證實，在HCC患者血漿中發現AFP升高，提出該種蛋白質可用于診斷HCC的輔助標志物，但長期臨床實踐表明，約35%的HCC患者血清AFP水平呈正常，因此，需要探索一種新的血清腫瘤標志物輔助HCC的病情診斷[7]。

DCP主要是指維生素K缺乏或拮抗Ⅱ誘導的蛋白造成肝細胞難以合成凝血因子，其雖無凝血活性，但當其含量異常升高，表示肝細胞發生病變[8]。本文結果顯示，HCC組的AFP 、DCP水平比肝硬化、慢性肝炎及對照組更高(P<0.05)，與薄維波[9]等結果相符。說明DCP含量升高可能是中晚期HCC的一個潛在標志物，分析原因，DCP是由肝細胞變性壞死、線粒體腫脹、功能減退及維生素K利用發生障礙而影響維生素K循環，凝血酶原前提谷氨酸殘基的r-羥化障礙而產生[10]。而HCC會產生大量抑制羥化反應的因子，導致其與r-羥化及維生素K循環有關的酶系異常，維生素K攝取障礙，從而導致DCP的升高[11]。另外調查發現，DCP和 AFP 兩項聯合檢測肝細胞癌的準確度、敏感度顯著高于單項檢測(P<0.05)，但特異度未見明顯增加；AFP檢測的曲線下面積達0.651(0.605～0.839)，DCP檢測的曲線下面積達0.760(0.568～0.753)，二者聯合檢測的曲線下面積達到0.925(0.865～0.949)、約登指數為84.10。說明二者聯合的情況下將進一步提升診斷效能。此外本文調查了DCP與HCC預后的關系發現，隨著AFP、DCP蛋白表達升高，患者預后逐漸變差。說明通過DCP的監測，能夠識別患者病情預后，可作為潛在的預后因子。

綜上，血清異常凝血酶原在中晚期肝細胞癌患者中呈高表達狀態，其對于疾病診斷和預后判斷方面具有重要作用，尤其是將其與AFP聯合檢測將進一步提高診斷效能。