確含米諾環(huán)素的四聯(lián)方案在幽門螺桿菌感染復(fù)治患者中應(yīng)用的根除治療成功率及其影響因素研究

郝亞寧 趙純梅 袁惠

(1.榆林市第三醫(yī)院(榆林市傳染病醫(yī)院)消化內(nèi)科,陜西 榆林 719000;2.西安高新醫(yī)院消化內(nèi)科,陜西 西安 710000)

現(xiàn)幽門螺桿菌(HP)對多種抗生素耐藥性的增加，導(dǎo)致其根除成功率逐漸下降[1]。目前，國內(nèi)外對于HP感染患者的復(fù)治治療方案多推崇含有鉍劑的四聯(lián)方案，在常規(guī)的四聯(lián)療法中，經(jīng)對阿莫西林的耐藥性較低，故而只有阿莫西林可用于HP感染的復(fù)治方案中，但仍需匹配其他有效的抗生素與之聯(lián)合治療[2]。米諾環(huán)素是一種半合成四環(huán)素，具備較高的吸收率和脂溶性，與其他四環(huán)素相比抗菌活性更強(qiáng)[3]。對此，本文探討在幽門螺桿菌(HP)感染復(fù)治患者中應(yīng)用含米諾環(huán)素的四聯(lián)方案治療對其根除治療成功率的影響，總結(jié)其影響治療結(jié)果的影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年9月我院收治的HP感染，共計納入初治治療失敗，進(jìn)行復(fù)治治療的患者80例。其中男56例、女24例，年齡18～69歲、平均年齡(43.85±5.17)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：所有患者均符合HP感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即患者經(jīng)過13C尿素呼氣試驗、病理涂片染色試驗和快速尿素酶檢測試驗后，至少有2項試驗結(jié)果為陽性者確診為HP感染；患者在感染2年內(nèi)曾接受過根除治療，但治療失敗，需進(jìn)行復(fù)治治療；患者的年齡在18～70歲，機(jī)體的耐受性較好；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：在參與本項研究前一個月內(nèi)接受過質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑以及其他影響本研究結(jié)果的抗生素治療者；對本治療用藥存在過敏跡象者；正處于妊娠期或哺乳期；合并消化系統(tǒng)腫瘤或經(jīng)歷過上消化道手術(shù)治療者；患有心臟、肝臟或腎臟等重要臟器病變者；患有精神、意識或認(rèn)知障礙者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2方法 所有患者均給予含米諾環(huán)素的四聯(lián)方案進(jìn)行治療，藥物選取阿莫西林膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司；國藥準(zhǔn)字：H44021351；規(guī)格：0.25 g)、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20040916；規(guī)格：10 mg)、枸櫞酸鉍鉀膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠；國藥準(zhǔn)字：H10920098；規(guī)格：0.3 g)和鹽酸米諾環(huán)素膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：惠氏制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H10960010；規(guī)格：100 mg)。其中雷貝拉唑2次/d、10 mg/次，枸櫞酸鉍鉀2次/d、0.3 g/次，兩者均于早晚餐前半小時服用，而阿莫西林2次/d、1.0 g/次，米諾環(huán)素2次/d，0.1 g/次，兩者均于早晚餐后半小時服用，療程共計2周。

1.3觀察指標(biāo) 在患者治療結(jié)束后4～12周復(fù)查13C尿素呼氣試驗，試驗前，患者前呼出一口氣留置空白樣本管中密封儲存，然后用溫水完整服用一粒13C膠囊，嚴(yán)防膠囊破裂，空腹靜坐半小時后再呼出一口氣至試驗樣本管中密封儲存，對兩份試管進(jìn)行同位素質(zhì)譜分析，計算服藥前后兩管呼出氣體之間13C同位素豐度比值差(DOB值)[6];統(tǒng)計患者根治治療成功率;收集患者的一般資料(患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙情況、飲酒情況、居住地、文化程度、家庭成員是否感染、服藥依從性、既往根除治療次數(shù)、既往根除治療方案)。

2 結(jié) 果

2.1HP感染患者根除治療成功率 80例患者在經(jīng)過含米諾環(huán)素的四聯(lián)方案治療后，患者根除治療成功63例(78.75%)，根除治療未成功17例(21.25%)。

2.2對比根除治療成功者和根除治療未成功者的一般資料 根除治療成功者和根除治療未成功者在居住地、文化程度、家庭成員是否感染和服藥依從性方面存在明顯差異(P<0.05)。見表1。

表1 對比根除治療成功者和根除治療未成功者的一般資料[n=80]

2.3影響因素分析 將上述有差異的選項代入Logistic回歸方程計算顯示，居住地、文化程度、家庭成員是否感染和服藥依從性均是影響患者根除治療成功的影響因素。見表2。

表2 影響因素分析

3 討 論

經(jīng)研究表明[7]，此類復(fù)發(fā)現(xiàn)象多見于患者治療結(jié)束后4周，其發(fā)生的主要原因主要分為兩種，其一是殘留的菌株感染，如HP未被藥物徹底清除，殘留的細(xì)菌重新生長，或者是HP檢測技術(shù)的敏感性降低，在初治時出現(xiàn)假陰性結(jié)果，亦或者是HP形態(tài)的改變，在環(huán)境惡劣的情況下轉(zhuǎn)變成球形菌，在環(huán)境適宜時又轉(zhuǎn)變?yōu)槁菪隣疃虏。黄涠切戮甑脑俑腥荆缈谇粌?nèi)的HP由口進(jìn)入胃中引起復(fù)發(fā)，或者是與感染者密切接觸，亦或者是由暴露于共同的傳染源所引起。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，80例患者在接受含米諾環(huán)素的四聯(lián)方案治療后，患者根除治療的成功率高達(dá)78.75%，雖未達(dá)到理想的治療范疇，但其效果在高耐藥性的背景下也逐漸得到臨床的認(rèn)可。究其原因，米諾環(huán)素屬于一種廣譜抗菌藥物，主要是通過與細(xì)菌核蛋白體30S亞單位在A為的特異性結(jié)合，來有效阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白的合成，對四環(huán)素敏感或耐藥的金黃色葡萄球菌均有顯著的治療效果[8]。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，居住地、文化程度、家庭成員是否感染和服藥依從性均是影響患者根除治療成功的影響因素。其中居住地主要當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟(jì)發(fā)展水平、水質(zhì)以及飲食習(xí)慣等多種因素有關(guān)，具體的致病機(jī)制仍待進(jìn)一步研究。而文化程度不同的患者對于HP相關(guān)健康知識的接受程度不同、自身疾病的認(rèn)知和防范意識也存在不同，故而導(dǎo)致其服藥的依從性降低，無法正確意識到隨意停藥或者自行加減藥物的危害，繼而造成患者未能規(guī)范化治療，根除治療成功率降低[9]。另外，對于家庭成員同樣存在HP感染的患者而言，若家庭聚集性接觸中很有可能因生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的相同導(dǎo)致HP感染復(fù)發(fā)[10]。

綜上，接受含米諾環(huán)素的四聯(lián)方案治療的HP感染復(fù)治患者雖然具備較高的根除治療成功率，但在其日常生活中，仍受居住地、文化程度、家庭成員是否感染和服藥依從性等因素的影響，因此，需加強(qiáng)對HP感染相關(guān)知識的宣教，提高人們對疾病的認(rèn)知；減少不必要的家庭聚集性接觸，對于已知感染患者其日常用品需單獨存放，加強(qiáng)對患者的用藥指導(dǎo)，提高患者治療的依從性，以此保障患者的治療效果。