江南大學胥傳來團隊在Nature正刊發表最新研究成果

1月19日，江南大學胥傳來研究團隊在國際頂尖期刊Nature正刊以長文(Article)形式發表題為“Enantiomerdependent immunological response to chiral nanoparticles”的研究論文（www.nature.com/articles/s41586-021-04243-2）。研究揭示了獨特的手性納米免疫佐劑能均衡介導體液免疫應答和細胞免疫應答，不但為保護性疫苗研發提供了理論支撐，也為治療性疫苗研發指明了方向。《自然》雜志同期刊發了“News&Views”評論文章重點推薦介紹了這項工作（https://www.nature.com/articles/d41586-021-03806-7）。

在該工作中，研究團隊研制了不對稱因子達0.44的強手性納米免疫佐劑，有效致敏免疫細胞，使得腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素、白介素-12等細胞因子的表達量提升了1～2倍。研究人員通過H9N2流感病毒感染的小鼠模型，驗證了左手性免疫佐劑有效促進細胞免疫應答和體液免疫應答，維護了機體的健康和內環境穩定。左手性免疫佐劑產生抗體的滴度是傳統商業化鋁佐劑的800余倍，是右手性納米佐劑的1 580余倍。該研究表明，手性佐劑與抗原呈遞細胞表面的G蛋白偶聯受體家族CD97、EMR1等分子特異性結合，激活炎癥小體通路，促進了抗原的有效遞呈。強手性免疫佐劑促進淋巴細胞活化、增殖和分化，產生IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ等細胞因子，同時誘導細胞免疫應答和體液免疫應答，從而更好地預防感染，并帶來持久的疫苗保護效果。該研究有3大亮點：首先，偏振光合成強手性納米佐劑，研究人員篩選了系列手性配體，納米佐劑制備過程中引入偏振光，并與不同波長偏振光優化組合，誘導高指數晶面上形成對稱性破缺，最終獲得了表面形貌均一、各向異性因子高達0.44的強手性納米佐劑，實現了鏡像強手性納米佐劑的精準合成。第二，發現了手性納米佐劑進入免疫細胞機制，通過冷凍電鏡、光譜和蛋白質分析，研究團隊發現并證實主要由CD97和EMR1兩種7次跨膜蛋白介導了手性納米佐劑進入細胞的機制。第三，發現了手性納米佐劑介導免疫應答的機制，研究團隊發現了免疫細胞的活化與手性納米佐劑的手性強弱呈現相關性。手性納米佐劑通過激活炎癥小體NLRP3途徑，調控細胞因子的表達模式，介導了細胞免疫應答和體液免疫應答。

［信息來源］江南大學.江南大學胥傳來團隊在Nature正刊發表最新研究成果[EB/OL].(2022-1-20).https://news.jiangnan.edu.cn/info/1093/75177.htm