維生素C在食管碘染色內鏡黏膜下剝離術中的應用*

段香梅，劉愛民，況晶，楊雪瀾，任權，沈文擁

（1.川北醫學院，四川 南充 637000；2.重慶大學附屬涪陵醫院 消化內科，重慶 408000）

目前，食管碘染色是臨床中最常用的早期食管癌篩查手段[1-2]，其簡單易行，可用于病變邊界的標記。早期食管癌或食管癌前病變的治療首選內鏡下手術，常用方式為內鏡黏膜下剝離術（endoscopic submucosal dissection，ESD）[3]。早期食管癌和癌前病變的ESD治療時，病變邊界標記常用碘染色，但食管碘染色經生理鹽水沖洗后，會有部分患者出現胸腹疼痛[4-5]，甚至需要肌注止痛藥物干預。為減少患者ESD術后出現胸腹疼痛狀況，本研究著重探討維生素C在食管碘染色后行ESD患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月-2021年9月重慶大學附屬涪陵醫院68 例食管癌前病變患者的臨床資料，患者均在碘染色后行ESD治療。A組（n=31）：術前胃內注入0.4%維生素C生理鹽水40 mL，再行食管碘染色，碘染色完成病變標記后，用0.4%維生素C 生理鹽水20 mL 沖洗食管，再用生理鹽水沖洗，然后行ESD治療；B組（n=37）：食管碘染色完成病變范圍標記，常規生理鹽水沖洗碘液，然后行ESD治療。A組中，男16 例，女15 例；年齡39～84 歲，平均（60.10±11.95）歲；B 組中，男14 例，女23 例；年齡28～79 歲，平均（58.46±11.48）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

納入標準：①18～90 歲；②食管癌前病變和食管早癌患者；③性別不限。排除標準：①術前有明顯咽喉部、胸痛和腹痛者；②環周ESD，術中和術后穿孔者；③碘、維生素C過敏者；④甲亢患者。

1.2 設備及試劑

1.2.1 設備 胃鏡（潘泰克斯EG-2990i和開立EG-550L）、CO2泵（上海減壓器廠有限公司）、高頻電刀（Dual 刀/鯤鵬黃金刀）、注射針（波士頓科學公司）、熱活檢鉗（南京微創醫學科技股份有限公司）、尼龍圈（奧林巴斯）。

1.2.2 試劑 二甲硅油散（健亨）、鏈霉蛋白酶（得祐）、甘油果糖[華仁藥業（日照）股份有限公司]和丁溴東莨菪堿（煙臺魯銀藥業有限公司）。1.2%盧戈氏碘溶液由涪陵中心醫院藥劑科配置：碘12 g+碘化鉀24 g+蒸餾水1 000 mL混合均勻。0.4%維生素C 生理鹽水溶劑：維生素C 2 g+0.9%生理鹽水500 mL溶解配置。

1.3 手術過程

所有患者均在麻醉科醫師支持下，氣管插管麻醉后，實施內鏡下手術治療?；颊呦瓤诜坠栌蜕⑾荩诜溍沟鞍酌赶竷瑞ひ?，術前10 min肌注丁溴東莨菪堿20 mg，全身麻醉下行氣管插管，麻醉顯效后，再予以胃鏡檢查。A組：在碘染色前胃內注入0.4%維生素C 生理鹽水40 mL，予以食管碘染色，碘染色后用一次性黏膜切開刀標記，用0.4%維生素C生理鹽水20 mL沖洗食管，再用生理鹽水沖洗，標記后，按ESD常規步驟剝離病變，觀察胃底和胃體情況（圖1）。B組：在碘染色前常規用生理鹽水沖洗，食管碘染色后，完成病變范圍標記，常規用生理鹽水沖洗碘液后，再行ESD 術剝離病變。比較兩組患者ESD 術前、手術結束時胃體黏膜情況變化。手術時間：麻醉完成進鏡開始至手術完成的時間，以手術記錄單為準。

圖1 維生素C在食管碘染色后ESD術中處理過程Fig.1 Treatment of vitamin C in the operation of ESD after iodine staining of esophagus

1.4 術后處理

臥床休息，心電監護監測生命體征24 h，吸氧（2.0～3.0 L/min），術后禁食72 h，常規予以生理鹽水100 mL+奧美拉唑注射液40 mg 靜脈滴注，8 h一次抑酸護胃、補充電解質、維持內環境穩定和營養支持等治療，補液量約2 500 mL，常規使用頭孢呋辛鈉1.5 g，每12 h 一次，預防感染，使用療程為1 d，若有發熱，則用3 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 主要指標 ①術后24 h 內疼痛情況：采用Wong-Baker面部表情疼痛評分：0分為不疼，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛；②鎮痛藥物使用率：Wong-Baker 評分≥4 分時，應用鎮痛類藥物；③內鏡下胃體黏膜術前術后比較：術后胃體黏膜見大量黏液附著，沖洗后黏膜充血、腫脹、糜爛有變化，記為“1”（圖2），無變化，記為“0”，再比較兩組“1”的占比。

圖2 食管ESD術前胃內未注入維生素C溶劑Fig.2 Gastric fundus without vitamin C irrigation before esophageal ESD operation

1.5.2 次要指標 記錄患者手術時間、術后標本橫徑和術后24 h內咽喉部不適發生率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布、方差齊的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以例或百分率（%）表示，采用χ2檢驗，1≤T ＜5 用連續校正公式，T ＜1時用Fisher確切概率法進行檢驗。檢驗水準α=0.05，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術情況比較

A 組和B 組手術時間分別為（54.26±12.18）和（55.86±11.94）min，兩組患者比較，差異無統計學意 義（t=0.55，P=0.586）；標本橫徑分別為（1.54±0.76）和（1.86±0.84）cm，兩組患者比較，差異無統計學意義（t=1.67，P=0.100）；A 組術后24 h 內出現咽喉部不適26 例（83.87%），B 組32 例（86.49%），兩組患者比較，差異無統計學意義（χ2=0.09，P=0.762）。見表2。

表2 兩組患者手術情況比較Table 2 Comparison of operation conditions between the two groups

2.2 兩組患者術后情況比較

A 組和B 組胸腹部疼痛評分分別為（1.29±0.59）和（3.54±1.26）分，兩組患者比較，差異有統計學意義（t=9.13，P=0.001）。術后鎮痛藥物的應用，A組0 例（0.00%），B 組5 例（13.51%），4 例患者Wong-Baker 疼痛評分為4～6 分，肌注弱阿片類鎮痛藥物鹽酸布桂嗪100 mg 止痛，1 例患者Wong-Baker評分為7 分，肌注強阿片類鎮痛藥物鹽酸哌替啶100 mg 止痛，均于10 min 后起效；采用Fisher 確切概率法比較兩組患者鎮痛藥物使用率（0.00%和13.51%），差異有統計學意義（P=0.042）。術前和手術結束時內鏡下黏膜變化情況，A 組記為“1”的5例（16.13%），B 組有29 例（78.38%），兩組患者比較，差異有統計學意義（χ2=26.15，P=0.000）。見表3。

表3 兩組患者術后情況比較Table 3 Comparison of postoperation conditions between the two groups

3 討論

3.1 食管癌的相關定義

食管癌作為最具侵襲性的消化道腫瘤之一，是世界第七大常見的惡性腫瘤，居癌癥相關死亡原因的第六位[6]，其演變過程從輕中度增生性改變到低級別上皮內瘤變，再到高級別上皮內瘤變，繼而發展成為早期食管癌，臨床上把早期食管癌前變化的病理過程稱之為癌前病變。

3.2 食管癌的篩查

臨床中最普遍的篩查方式為內鏡下食管碘染色，其篩查并標記病變的可行性較高，使用Masaki 法將碘染色結果分為4 級：Ⅰ級為比正常食管黏膜染色深；Ⅱ級為正常表現；Ⅲ級為淡染區，多見于輕度和中度不典型增生和萎縮等；Ⅳ級為不染區，多見于重度不典型增生、原位癌和浸潤癌[7]。近年來，隨著新型內鏡診療技術的發展，食管早癌的檢出率明顯提高。內鏡窄帶成像技術（narrow band imaging，NBI）利用濾光器將內鏡光源進行過濾，發出窄帶光譜對食管胃疾病進行診斷，無需染色，即可提高黏膜對比度，檢出率高達92.00%，且采集的圖片清晰[8]。國外一項對比分析盧戈氏碘染后內鏡檢查和NBI技術內鏡檢查效果的前瞻性研究[9]中，納入334 名患者，參與多家機構意向治療，結果顯示：NBI檢出特異性達到79.90%，而盧戈氏碘染色內鏡特異性只有66.00%。雖然NBI的特異性更高，但其價格較昂貴。在針對食管早癌和癌前病變的檢查中，中國早期食管癌及癌前病變篩查專家共識意見（2019年，新鄉）[10]首選的篩查方式仍然是盧戈氏碘染色。

3.3 早期食管癌及癌前病變的治療方法

中國早期食管鱗狀細胞癌及癌前病變篩查與診治共識（2015年，北京）[11]指出，對于食管高級別上皮內瘤變、M1期癌、M2期癌以及術前評估無可疑淋巴結轉移的M3 期癌，ESD 為首選治療方案。日本也有指南[12]指出，對局限于上皮層或上皮固有層的病變，推薦使用ESD剝離病變并取活檢。

3.4 ESD術前碘染色

目前，臨床上大部分食管ESD術前均通過碘染色確定邊界，碘染色后病變邊緣顯示更為直觀，便于精準標記，防止病理標本側切緣陽性。有研究[4，13]顯示，食管ESD 術后疼痛發生率約53.80%。食管本身無感覺神經支配，切割時不會引起疼痛，患者術后疼痛多由于炎癥、胃酸反流刺激導致。碘具有弱氧化性和弱腐蝕性，食管碘染色后，會造成食管黏膜急性病變，多余碘流入胃內，導致胃體黏膜充血、腫脹、糜爛，患者發生燒心和胸腹部疼痛等不適，少數患者疼痛劇烈，若時間過長，會出現糜爛出血性胃炎。應用醫用硫代硫酸鈉可使碘還原成無毒的碘化鈉，減輕碘的腐蝕性副作用，降低急性胃黏膜病變的發生率，但硫代硫酸鈉價格昂貴，獲取困難[14]。維生素C溶液同樣具有還原碘單質的作用，和醫用硫代硫酸鈉相比，在價格、止痛效果和保護黏膜上更具有優勢[5，15]。本研究發現，在食管碘染色的ESD中，碘染色后完成標記，僅用生理鹽水沖洗，大部分病例在手術結束時，胃體黏膜可見大量白色黏液附著，沖洗后見黏膜充血、腫脹和糜爛，手術時間較長者，可見黏膜少量滲血；而在碘染色前，胃內注入維生素C 生理鹽水溶劑，可使流入胃內的多余碘液立即被維生素C還原脫碘，避免了胃黏膜急性損傷，碘染色完成標記后，再予以維生素C生理鹽水溶劑沖洗，可還原食管內多余碘，避免食管黏膜損傷。本研究結果提示，A組ESD術后胸腹部疼痛明顯減輕，也無需使用鎮痛藥物。

綜上所述，在食管碘染色標記的ESD術中，使用維生素C生理鹽水沖洗可明顯減輕患者術后疼痛，增加患者舒適感，可在臨床推廣應用。但本研究是回顧性研究，樣本量較小，仍需進一步前瞻性、多中心和大樣本研究來佐證。