血清YKL-40、EGF表達(dá)水平與肺炎新生兒病情的關(guān)系及其對(duì)不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

郝淑娟，趙穎，馬彤輝，蓋冰

(保定市第二中心醫(yī)院 兒科，河北 保定 072750)

新生兒肺炎是新生兒常見(jiàn)疾病之一。肺炎可導(dǎo)致氣道、肺泡及肺間質(zhì)發(fā)生炎癥，影響肺部功能，可能會(huì)使新生兒窒息，導(dǎo)致患兒不良預(yù)后。因此，尋找可及時(shí)評(píng)估肺炎新生兒病情及預(yù)后的指標(biāo)，對(duì)肺炎新生兒具有積極意義[1-2]。血清軟骨糖蛋白-39(cartilage glycoprotein 39，YKL-40)是上皮細(xì)胞分泌的一種幾丁質(zhì)酶樣蛋白，在呼吸道疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor，EGF)是腺體分泌的一種活性多肽，可促進(jìn)多種組織表皮細(xì)胞增殖、分化，對(duì)腫瘤預(yù)后評(píng)估具有重要意義，但其在新生兒肺炎病情及預(yù)后評(píng)估中不多見(jiàn)[3-4]。基于此，本研究通過(guò)檢測(cè)不同病情嚴(yán)重程度及不同預(yù)后肺炎新生兒血清YKL-40、EGF水平表達(dá)情況，分析其水平與肺炎新生兒病情及預(yù)后的關(guān)系，旨在為肺炎新生兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2021年10月收治的126例肺炎新生兒作為觀(guān)察組，發(fā)病日齡(11.34±2.25)d；感染金黃色葡萄球菌45例、大腸埃希菌11例、肺炎克雷伯桿菌49例、陰溝腸桿菌21例；吸入性肺炎52例、感染性肺炎74例；合并心力衰竭23例、呼吸衰竭15例、腹瀉34例；新生兒母親合并糖尿病27例、高血壓31例、子癇12例；新生兒母親產(chǎn)前發(fā)熱43例，無(wú)發(fā)熱83例。同時(shí)選取同期80例足月健康新生兒作為對(duì)照組。

觀(guān)察組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 肺炎新生兒參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，出生時(shí)間不足28 d；(2) 單胎足月分娩；(3) 經(jīng)臨床、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查等確認(rèn)病情；(4) 入組研究新生兒均獲得家長(zhǎng)同意且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 合并先天性心臟病、呼吸道畸形或染色體異常、先天性遺傳代謝疾病；(2) 合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙或疾病；(3) 合并其他感染性疾病或免疫功能異常；(4) 入組前已進(jìn)行相關(guān)治療。研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

健康新生兒(對(duì)照組)于出生后采取血液樣本，觀(guān)察組新生兒入院第1天和入院第7天采取空腹靜脈血約3 ml，3 000 r·min-1，離心10 min，取上清液。使用上海羅氏公司試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組血清YL-40、EGF水平。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

(1) 收集觀(guān)察組與對(duì)照組新生兒性別、出生時(shí)間、出生體質(zhì)量，采用Apgar評(píng)分[6]評(píng)估新生兒出生時(shí)身體狀況，滿(mǎn)分10分，評(píng)分7分以下表示可能存在輕度窒息，并比較兩組新生兒血清YKL-40、EGF水平。(2) 根據(jù)新生兒肺炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定患兒病情嚴(yán)重程度[7]：體溫高于38.5 ℃，反復(fù)高熱，呼吸頻率高于70 次·min-1，并伴呼吸衰竭、意識(shí)障礙等，影像學(xué)檢查顯示肺葉受累、肺不張、肺膿腫、胸腔積液診斷為重癥肺炎。將患兒分為輕癥組87例和重癥組39例，比較不同病情嚴(yán)重程度患兒血清YKL-40、EGF水平，然后采用Peason直線(xiàn)分析法分析血清YKL-40、EGF水平與肺炎新生兒病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。(3) 根據(jù)患兒預(yù)后情況將肺炎新生兒分為預(yù)后良好組98例和預(yù)后不良組28例。預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]為：出院時(shí)體溫正常，肺部濕啰音改善，氣喘與咳嗽癥狀緩解，X線(xiàn)檢查病灶吸收或者消失，滿(mǎn)足任1條則表示預(yù)后良好；出院時(shí)體溫?zé)o改善，氣喘與咳嗽癥狀無(wú)緩解甚至加重，X線(xiàn)檢查病灶未見(jiàn)吸收或者增加，需轉(zhuǎn)院治療或死亡則表示預(yù)后不良。比較不同預(yù)后肺炎新生兒血清YKL-40、EGF水平。以肺炎新生兒不良預(yù)后為因變量，根據(jù)血清YKL-40、EGF繪制ROC曲線(xiàn)，以曲線(xiàn)下面積評(píng)估其對(duì)肺炎新生兒預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線(xiàn)下面積越大預(yù)測(cè)價(jià)值越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料及血清YKL-40、EGF水平比較

兩組性別、出生時(shí)間、出生體質(zhì)量、出生時(shí)Apgar評(píng)分等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而觀(guān)察組血清YKL-40水平顯著高于對(duì)照組，血清EGF水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料及血清YKL-40、EGF水平比較Tab 1 Comparisons of general informations and serum YKL-40 and EGF levels between the two

2.2 不同肺炎嚴(yán)重程度患兒血清YKL-40、EGF水平

入院第7天血清YKL-40水平較入院第1天時(shí)降低，且輕癥組低于重癥組(P<0.05)；入院第7天時(shí)血清EGF水平較院第1天時(shí)升高，且輕癥組高于重癥組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度組患兒血清YKL-40、EGF水平比較 Tab 2 Serum YKL-40 and EGF levels in children with different disease

2.3 血清YKL-40、EGF水平與患兒病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清YKL-40水平與患兒病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.534，P<0.05)，而血清EGF水平與患兒病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.519，P<0.05)。

2.4 不同預(yù)后組患兒血清YKL-40、EGF水平比較

入院第7天血清YKL-40水平較入院第1天時(shí)降低，且預(yù)后良好組低于預(yù)后不良組(P<0.05)；入院第7天時(shí)，血清EGF水平較入院第1天時(shí)升高，且預(yù)后良好組高于預(yù)后不良組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后組患兒血清YKL-40、EGF水平比較 Tab 3 Comparisons of serum YKL-40 and EGF levels in children with different

2.5 血清YKL-40、EGF水平預(yù)測(cè)肺炎新生兒預(yù)后不良的ROC曲線(xiàn)

ROC曲線(xiàn)結(jié)果顯示，入院1 d血清YKL-40水平截?cái)嘀禐?0.13 ng·ml-1時(shí)，預(yù)測(cè)肺炎新生兒預(yù)后不良的ROC曲線(xiàn)下面積為0.72，敏感度和特異度分別為75.42%、72.58%；血清EGF水平截?cái)嘀禐?89.46 ng·L-1時(shí)，預(yù)測(cè)肺炎新生兒預(yù)后不良的ROC曲線(xiàn)下面積為0.75，敏感度和特異度分別為78.39%、71.26%；聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)肺炎新生兒預(yù)后不良的ROC曲線(xiàn)下面積為0.81，敏感度和特異度分別為82.35%、71.46%。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 血清YKL-40、EGF水平預(yù)測(cè)肺炎新生兒預(yù)后不良的ROC曲線(xiàn)Fig 1 ROC curve of serum YKL-40 and EGF levels predicting poor prognosis in neonates with pneumonia

表4 血清YKL-40、EGF水平對(duì)肺炎新生兒預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值Tab 4 Predictive value of serum YKL-40 and EGF on poor prognosis of neonates with pneumonia

3 討 論

新生兒肺炎早期癥狀不明顯，隨著疾病進(jìn)展可引起發(fā)熱、咳嗽等癥狀，早期診斷及時(shí)治療有助于提高患兒生存質(zhì)量。新生兒肺炎發(fā)病率逐漸攀升，影像學(xué)檢查是診斷肺炎的重要方式，但新生兒因哭鬧愛(ài)動(dòng)等不配合檢查，故尋找可有效診斷新生兒肺炎的生物學(xué)指標(biāo)對(duì)肺炎新生兒具有重要意義[9-10]。有研究[11-12]指出，炎癥、免疫反應(yīng)在新生兒肺炎病情發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，血清YKL-40參與多種炎癥疾病生理病理過(guò)程，血清EGF可反映缺氧導(dǎo)致的組織黏膜損傷，對(duì)氣道功能評(píng)估具有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，肺炎新生兒血清YKL-40水平升高，血清EGF水平降低，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)其水平與肺炎新生兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，提示血清YKL-40、EGF水平可作為肺炎患兒病情及預(yù)后評(píng)估的重要參考指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，輕癥組肺炎患兒血清YKL-40水平顯著低于重癥組患兒，而血清EGF水平顯著高于重癥組患兒(P<0.05)，提示血清YKL-40水平隨肺炎患兒病情程度的增加而升高，EGF水平隨肺炎患兒病情程度的增加而降低，說(shuō)明血清YKL-40、EGF水平與肺炎患兒病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為肺炎患兒病情評(píng)估的指標(biāo)[13-14]。究其原因，YKL-40是中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌的一種蛋白，對(duì)肺組織結(jié)構(gòu)病變?cè)u(píng)估具有一定價(jià)值[15-16]，其水平升高會(huì)激活蛋白激酶信號(hào)，誘導(dǎo)炎癥應(yīng)答，刺激細(xì)胞活化，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)肺表面活性物質(zhì)含量，影響肺泡壁上Ⅱ型細(xì)胞代謝，進(jìn)而影響肺部功能。因此，血清YKL-40水平可反映肺炎患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，幫助評(píng)估肺功能，進(jìn)而為病情嚴(yán)重程度評(píng)估提供指導(dǎo)[17-18]。細(xì)菌、病毒等入侵導(dǎo)致肺部感染，炎癥反應(yīng)激活，血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧時(shí)釋放EGF，EGF能夠直接作用于氣道的平滑肌組織，促進(jìn)細(xì)胞異常過(guò)度增殖以及血管重建和平滑肌增厚，進(jìn)而增強(qiáng)血管收縮，促進(jìn)氣道重構(gòu)[19-20]。EGF可通過(guò)調(diào)節(jié)肺泡Ⅱ型細(xì)胞和肺泡表面活性物促進(jìn)肺發(fā)育，減少呼吸窘迫發(fā)生，在肺呼吸功能中起到重要調(diào)節(jié)作用。因此，血清YKL-40、EGF水平對(duì)肺炎患兒病情嚴(yán)重程度具有重要評(píng)估意義。并且，比較不同預(yù)后肺炎患兒血清YKL-40、EGF水平發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組患兒血清YKL-40水平顯著低于預(yù)后不良組，而血清EGF水平顯著高于預(yù)后不良組(P<0.05)，說(shuō)明血清YKL-40水平升高、EGF水平降低與肺炎患兒預(yù)后不良有關(guān)。入院第1天血清YKL-40、EGF水平預(yù)測(cè)肺炎新生兒預(yù)后不良的ROC曲線(xiàn)下面積為0.81，敏感度高達(dá)82.35%，說(shuō)明血清YKL-40、EGF水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)肺炎患兒預(yù)后不良具有重要價(jià)值。究其原因，血清YKL-40水平可通過(guò)反映患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)程度進(jìn)而為病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估提供指導(dǎo)，血清EGF水平可通過(guò)黏膜組織損傷情況間接反映患兒缺氧狀態(tài)，進(jìn)而幫助病情評(píng)估[19-20]。聯(lián)合檢測(cè)相互補(bǔ)充，可更全面評(píng)估患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)程度及氣道黏膜組織損傷情況，進(jìn)而為病情及預(yù)后評(píng)估提供指導(dǎo)[21-22]，ROC曲線(xiàn)也證實(shí)了其在預(yù)測(cè)肺炎患兒預(yù)后不良方面的臨床價(jià)值。但由于本研究未對(duì)新生兒肺炎類(lèi)型及感染情況進(jìn)行詳細(xì)區(qū)分，可能對(duì)結(jié)果造成一定偏差，還需進(jìn)一步探究其在預(yù)測(cè)新生兒肺炎病情及預(yù)后中的可行性。

綜上所述，血清YKL-40、EGF水平與肺炎新生兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，其水平可作為肺炎新生兒病情及預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)肺炎新生兒預(yù)后不良具有重要參考價(jià)值，值得臨床借鑒。