本土和境外輸入新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染患者的臨床資料對比分析

馮李婷，王星，李莉，吳琦

天津市海河醫院呼吸與危重癥醫學科天津市呼吸疾病研究所，天津300350

由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2，簡稱新冠病毒）引起的新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）在全球持續流行兩年余，已成為全球范圍的主要健康威脅［1］。隨著SARS-CoV-2 的傳播，其基因組不斷發生突變，出現了多種變異株，其中奧密克戎（Omicron）變異株是一種高分化的變種，它的病毒刺突蛋白出現了多位點突變，導致其傳染性與致病性發生顯著變化［2］，被世界衛生組織分類為令人擔心的變異株（VOC）［3］。作為積累了大量突變的SARS-CoV-2 變異株，Omicron可能傳播得更快，具有更高的傳染性，比以前變異株有較高的抗體耐受性及疫苗耐受性［4］，在人群中的傳播能力更強，隱匿性更強，致使COVID-19 病例出現新一波小高峰，現已成為歐洲乃至全球新的主流毒株［5］。自2021 年11 月首次發現并傳播至今，全球已有100 多個國家和地區發現Omicron 變異株感染病例［6］，在我國內陸多個省市以及香港也出現了Omicron 變異株的廣泛傳播。隨著各國陸續實行“解封”政策，新增感染人數可能會在一段時間內持續增長，我國醫療機構可能會面臨著大量感染Omicron變異株的本土病例及從境外輸入的病例。本研究對比分析了本土和境外輸入新型冠狀病毒Omicron 變異株感染患者的臨床資料，為疾病個體化診治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2021年12月20日—2022年1月15日就診于天津市海河醫院，并經天津市疾控中心進行基因測序分析確定感染SARS-CoV-2 且為Omicron 變異株患者144 例，男74 例，女70 例，年齡為31（12，43）歲。患者入選標準及疾病分型符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第八版）》，其中無癥狀感染者20 例、輕型69 例、普通型54 例、重型1 例、危重型0 例，患者均經治療后康復出院。根據患者來源，將144 例患者分為本土組92例和境外輸入組52例。

1.2 兩組患者一般人口學特征觀察 收集并比較兩組患者性別、年齡、新冠疫苗接種率、吸煙史、飲酒史、合并高血壓、合并糖尿病、合并心血管疾病、合并基礎肺部疾病、合并中樞系統疾病、合并慢性肝病、合并慢性腎病、合并免疫系統疾病、合并腫瘤、合并慢性胃炎等一般人口學特征。

1.3 兩組患者臨床癥狀觀察 觀察并比較兩組患者的臨床癥狀，包括咳嗽、發熱、咽干咽痛、乏力、鼻塞流涕、頭痛、肌肉酸痛、嗅/味覺減退、腹瀉、畏寒、胸悶、眼部不適等。

1.4 兩組患者實驗室檢查指標觀察 觀察并比較兩組患者入院24 h 內的實驗室檢查指標，包括白細胞計數（WBC）、淋巴細胞計數（Lym）、中性粒細胞計數（NEUT）、C 反應蛋白（CRP）、D-二聚體（D-Dimer）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血肌酐（Cr）、新型冠狀病毒抗體IgM 及IgG水平等。

1.5 兩組患者異常胸部CT征象觀察 兩組患者入院24 h 內均接受吸氣末胸部CT 檢查，由2 名5 年以上胸部影像科醫師閱片，出具影像學報告，觀察新型冠狀病毒肺炎相關的異常胸部CT 征象，包括磨玻璃密度影（ground glass opacity，GGO）、實變影、小葉核心結節、條索影、牽拉性支氣管擴張、胸膜增厚、胸腔積液、心包增厚、心包積液等，并計數受累肺葉數。

1.6 統計學方法 采用SPSS25.0 統計軟件。計量資料呈正態分布時以-x±s表示，比較用t檢驗；計量資料呈非正態分布時以中位數［M（P25，P75）］表示，比較用秩和檢驗；計數資料比較用χ2檢驗或Fisher 確切概率檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般人口學特征比較 本土組92 例患者中，男37 例、女55 例，年齡32（10，49）歲，其中＜18 歲38 例、18～59 歲45 例、≥60 歲9 例，新冠疫苗接種率98.9%，有吸煙史6例，有飲酒史5例，合并高血壓17 例，合并糖尿病7 例，合并心血管疾病3 例，合并基礎肺部疾病7 例，合并中樞系統疾病6 例，合并慢性肝病10例，合并慢性腎病1例，合并免疫系統疾病0例，合并腫瘤1例，合并慢性胃炎3例；境外輸入組52 例患者中，男37 例、女15 例，年齡30（24，43）歲，＜18 歲0 例、18～59 歲52 例、≥60 歲0 例，新冠疫苗接種率90.4%，有吸煙史17 例，有飲酒史9 例，合并高血壓2 例，合并糖尿病2 例，合并心血管疾病0例，合并基礎肺部疾病2例，合并中樞系統疾病0例，合并慢性肝病9 例，合并慢性腎病0 例，合并免疫系統疾病1例，合并腫瘤0例，合并慢性胃炎0例；其中本土組患者性別、年齡分布、新冠疫苗接種率、有吸煙史、有飲酒史、合并高血壓等一般人口學特征與境外輸入組相比，P均＜0.05。

2.2 兩組患者臨床癥狀比較 本土組92 例患者中，出現臨床癥狀者72 例，其中咳嗽41 例、發熱40例、咽干咽痛25 例、乏力4 例、鼻塞流涕7 例、頭痛4例、肌肉酸痛1例、嗅/味覺減退1例、腹瀉1例、畏寒3例、胸悶1例、眼部不適3例；境外輸入組52例患者中，出現臨床癥狀者40 例，其中咳嗽26 例、發熱23例、咽干咽痛25例、乏力11例、鼻塞流涕11例、頭痛5 例、肌肉酸痛2 例、嗅/味覺減退2 例、腹瀉1 例、畏寒2例、胸悶1例、眼部不適0例；其中本土組患者出現咽干咽痛、乏力、鼻塞流涕者與境外輸入組相比，P均＜0.05。

2.3 兩組患者實驗室檢查指標比較 本土組患者WBC 4.8（4.2，6.3）×109/L、Lym 1.5（1.1，1.9）×109/L、NEUT 2.9（2.0，3.7）×109/L、CRP 2.38（0.78，7.00）mg/L、D-Dimer 0.27（0.16，0.40）mg/L、ALT 20（16，31）U/L、AST 27（24，32）U/L、Cr 48（42，59）μmol/L、新型冠狀病毒抗體IgM 0.254（0.090，0.678）S/CO、新型冠狀病毒抗體IgG 21.133（4.855，40.308）S/CO；境外輸入組患者WBC 4.9（4.2，6.7）×109/L、Lym 1.1（0.7，1.8）×109/L、NEUT 2.9（2.4，4.6）×109/L、CRP 4.03（1.57，11.47）mg/L、D-Dimer 0.22（0.14，0.40）mg/L、ALT 24（18，37）U/L、AST 25（21，32）U/L、Cr 77（62，83）μmol/L、新型冠狀病毒抗體IgM 0.316（0.077，0.940）S/CO、新型冠狀病毒抗體IgG 16.342（0.897，99.196）S/CO；其中本土組患者Lym、CRP、Cr 水平與境外輸入組相比，P均＜0.05。

2.4 兩組患者異常胸部CT征象比較 本土組患者GGO 22例，實變影11例，小葉核心結節0例，條索影2 例，牽拉性支氣管擴張3 例，胸膜增厚5 例，胸腔積液0 例，心包增厚5 例，心包積液2 例，受累肺葉數0個；境外輸入組患者GGO 21 例，實變影10 例，小葉核心結節1例，條索影6例，支氣管擴張2例，胸膜增厚8例，胸腔積液3例，心包增厚3例，心包積液1例，受累肺葉數1個；其中本土組患者GGO、條索影、胸膜增厚等異常胸部CT 征象及受累肺葉數與境外輸入組相比，P均＜0.05。

3 討論

本研究納入的144 例研究對象中僅1 例疾病分型為重型，為存在基礎疾病（腦癱）的患者，且所有研究對象均康復出院，說明感染Omicron 變異株后的預后良好，這可能是由于Omicron 變異株的毒力隨著傳播率的增加而減弱，導致的靶器官損傷更輕微［7］。在一項美國的研究［8］結果也顯示，與德爾塔變異株相比，感染Omicron 變異株后導致的急診就診率、住院率、ICU 入住率及死亡率都較低。Omicron變異株感染者的中位年齡為31 歲，與Delta 變異株相關研究結果［9］比，更為年輕化。本研究中，本土組與境外輸入組年齡無明顯差異，但本土感染者年齡分布更廣，從5 歲到75 歲不等，而境外輸入型感染者年齡集中在青壯年，且男性占比更多，吸煙、飲酒者比例更高，這可能是境外輸入感染者的一個特點。而本土感染者中高血壓病的比例更高，基礎疾病的情況更為復雜多樣。這就需要在治療中根據人群年齡給予不同治療方案，并兼顧基礎疾病的管理。

本研究中感染Omicron 變異株后的臨床癥狀以咳嗽、發熱、咽部不適最常見，與TAGARRO 等［10］的研究結果一致。與既往研究［11］相比，Omicron 變異株引起的臨床癥狀更輕微，且嗅覺、味覺減退及消化道癥狀更少見。這可能是由于Omicron 變異株在下呼吸道、肺泡細胞和腸道細胞中復制能力較低所致［12］。與本土組相比，境外輸入組患者咽干咽痛、乏力及鼻塞流涕癥狀發生率更高，這一方面可能與境外輸入人群中吸煙飲酒者多有關，另一方面與生活環境及氣候的改變有一定關系。臨床上根據境外輸入人群這一特點，可給予清咽利嗓等對癥治療，還可以通過中藥進行調理。

CASTRO-CASTRO 等研究［13］發現，Cr、CRP、Lym與死亡風險的獨立相關性最強。可見Cr、CRP、Lym可作為COVID-19 預后的重要預測指標。在本研究中，境外輸入組較本土組的Lym 更低，而CRP、Cr 水平更高，需要密切關注此組人群疾病的動態變化，早期發現并預防疾病進展。

本研究中，患者感染Omicron 變異株后最常見的影像學改變為GGO 及實變影，符合一般病毒性肺炎的表現，反映了肺泡腔滲出、肺間質水腫、炎性細胞浸潤及肺泡塌陷的病理學改變［14］。但與之前研究［15］中COVID-19 的影像學改變相比，Omicron 變異株引起的肺部損傷的嚴重程度更輕微，受累的范圍更小，受累肺葉數更少。這與一項在小鼠體內進行的實驗結果一致［16］。兩組相比，境外輸入組受累肺葉數更多，更易出現GGO、條索影、胸膜增厚的異常胸部CT 征象，結合實驗室檢查結果，提示感染Omicron變異株對境外輸入組的影響更大，推測原因，可能與境外輸入組疫苗接種率低于本土組且吸煙率高有關。

綜上所述，本土和境外輸入新型冠狀病毒Omicron 變異株感染患者的臨床資料存在差異，與本土感染者相比，境外輸入感染者的年齡分布較集中，吸煙者占比更高，新冠疫苗接種率較低，咽干咽痛、乏力及鼻塞流涕癥狀發生率更高，Lym、CRP、血肌酐及胸部CT 征象更易出現異常，臨床需要根據感染人群的具體特點給予個體化診療方案。