205 例新型冠狀病毒疫苗加強針接種者的血清新型冠狀病毒抗體IgG檢測結果分析

張雪梅，孫成棟，劉佳，王燕，白鷺，童晶晶，尹海濤

1 北京積水潭醫院感染疾病科，北京 100069；2 北京積水潭醫院急診科

目前，全球新型冠狀病毒（新冠病毒）疫情仍較嚴重，而我國的新冠疫情雖間斷有多點散發，但在各方面的努力控制下，已得到有效控制，其中，接種新型冠狀病毒疫苗（新冠疫苗）是防控疫情非常有效的手段［1］，通過接種疫苗可以使群體獲得免疫［2］。1 年多來，全球新冠疫苗已接種100億劑，國際學術期刊《自然》在最新的一篇報道中稱，新冠疫苗接種已成為歷史上最大的疫苗接種計劃。在我國，截至2022年3 月1 日，已經接種新冠疫苗超過31 億次。國內外多個臨床試驗［3］結果顯示，新冠疫苗的保護作用可達60%～80%。接種新冠疫苗后，隨著時間的延長，新冠抗體的水平也在逐漸下降。有研究［4-6］顯示，接種新冠疫苗后6～12個月內，機體對新冠病毒的免疫力普遍下降，而病毒卻在不斷的變異，接種加強針勢在必行。2021年11月，我國啟動了新冠疫苗加強針的接種，接種新冠疫苗第二針后6個月即可開始接種加強針。本研究觀察了新冠疫苗加強針接種者血清新冠抗體IgG 檢測結果，為接種新冠疫苗加強針提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年12月—2022年1月在北京積水潭醫院進行體檢的健康人群中已接種新冠疫苗的接種者314 例，年齡19～72 歲，平均年齡（32.05 ± 9.47）歲。納入標準：①已接種新冠疫苗兩劑以上，②新冠核酸檢測陰性，③接受血清新冠抗體檢測。排除標準：①既往及現癥感染新冠病毒人員，②腫瘤、風濕性疾病、過敏、免疫缺陷疾病及其他嚴重疾病等患病人員。依據接種者新冠疫苗接種情況分為加強針組、兩劑小于180天組、兩劑大于180天組。加強針組為接種新冠疫苗加強針后1 周～2月者，共205 例，男114 例、女91 例，接種加強針時間＞1 月者176 例、＜1 月者29 例；兩劑小于180天組為完成兩劑新冠疫苗接種后＜180 d 者，共49 例；兩劑大于180天組為完成兩劑新冠疫苗接種后＞180 d者，共60 例。所有接種者接種的新冠疫苗均為病毒滅活疫苗，疫苗來自北京生物制品研究所或北京科興中維生物技術有限公司，每位接種者前后接種的疫苗均來自同一廠家。本研究已獲得接種者知情同意。

1.2 三組新冠疫苗接種者血清新冠抗體IgG 陽性率測算 采集靜脈血3 mL，凝固離心后取血清，由檢驗科采用膠體金法檢測接種者血清中的新冠抗體IgG，計算血清新冠抗體IgG 陽性率。血清新冠抗體IgG 陽性率=血清新冠抗體IgG 陽性例數/總例數×100%。

1.3 統計學方法 采用SPSS25.0 統計軟件。計數資料比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組接種者血清新冠抗體IgG 陽性率比較加強針組205例接種者中，血清新冠抗體IgG陽性例數172 例，陽性率為83.9%；兩劑小于180天組49 例接種者中，血清新冠抗體IgG 陽性例數9 例，陽性率為18.4%；兩劑大于180天組60例接種者中，血清新冠抗體IgG陽性例數3例，陽性率為5.0%；三組接種者血清新冠抗體IgG陽性率兩兩比較，P均＜0.05。

2.2 加強針組接種者血清新冠抗體IgG 陽性率與接種時間、性別、年齡的關系 加強針組205 例接種者中，加強針接種＞1月者176例，其中血清新冠抗體IgG 陽性例數150例，陽性率為85.2%；加強針接種＜1月者29例，其中血清新冠抗體IgG 陽性例數22例，陽性率為75.9%；兩者相比，P＞0.05。

加強針組205 例接種者中，男性114 例，其中血清新冠抗體IgG陽性例數97例，陽性率為85.1%；女性91 例，其中血清新冠抗體IgG 陽性例數75 例，陽性率為82.4%；兩者相比，P＞0.05。

加強針組205 例接種者中，18～50 歲者193 例，其中血清新冠抗體IgG 陽性例數166 例，陽性率為86.0%；＞50 歲者12 例，其中血清新冠抗體IgG 陽性例數7例，陽性率為58.3%；兩者相比，P＜0.05。

3 討論

國內外多項研究［7-8］表明，接種新冠疫苗可以減少新冠癥狀以及縮短病程，可建立人群對新冠病毒的免疫屏障，預防重癥感染及死亡，具有明確的保護力和有效性［9］。而我國也因為得益于新冠疫苗的普遍接種而復工復產。接種新冠疫苗后，人體會產生相應的中和抗體，從而降低感染新冠病毒的風險［10］。而血清中和抗體可以對人體產生保護作用［11］，血清中新冠病毒中和抗體種類較多，包括IgM抗體、IgA 抗體以及IgG 抗體。WANG 等［12］的研究顯示，新冠抗體IgG 水平對中和效力的影響最大，故可以通過檢測新冠抗體IgG 水平來了解機體對新冠病毒感染的抵抗力。但研究［13］發現，新冠抗體水平隨時間而降低，且新冠病毒不斷發生變異，在完全接種新冠疫苗的個體中經常發生突破性感染，這促使國內外專家廣泛建議進行新冠疫苗的加強接種以對抗免疫力的下降以及新冠病毒的變異［14］。

結合國藥集團北京生物和北京科興關于新冠疫苗加強針的研究結果發現，接種第三劑后，受種者的抗體水平出現了快速上升，3天以后就開始出現上升，7天以后升到了一個較高的水平，到14天的時候，抗體水平大概相當于原來的10～30 倍。雖然接種新冠疫苗加強針6個月后抗體水平仍然出現了下降，但是下降到的低點也超過前面2劑接種的峰值，且接種加強針后可以明顯降低新冠肺炎的重癥率和死亡率［15］。

本研究結果顯示，接種新冠疫苗加強針后新冠抗體IgG 陽性率為83.9%，低于趙本南等［16］報道的加強免疫后1 月新冠抗體陽性率94.5%，這可能由于對新冠抗體的檢測方法不同，后者采用的是化學發光法，而本研究應用的是膠體金法。研究［17］表明，膠體金法檢測新冠抗體陽性率低于化學發光法。而接種新冠疫苗加強針后，新冠抗體IgG 陽性率顯著高于接種兩針劑組。國藥集團北京生物滅活疫苗的數據顯示，兩劑疫苗接種后產生的中和抗體峰值為29.3AU/mL，至5個月后下降至8.8 AU/mL，但接種者體內仍可檢測到特異性記憶B 細胞和T 細胞，并在接種第三劑后快速產生大量特異性CD4+T 及CD8+T 細胞，中和抗體也在接種第三劑后一周達到63.6AU/mL，增加了7.2 倍，說明接種新冠加強針后，可誘導機體產生強烈的免疫反應，中和抗體滴度顯著提高，對機體的保護作用顯著增加。

本研究中，接種兩劑小于180天組新冠抗體IgG陽性率僅為18.4%，顯著低于劉陽等［18］研究中28～35 d 的陽性率的85.7%，以及劉淼［19］等研究中接種后第一個月的75%，這可能由于以上兩個研究與本研究檢測新冠抗體水平的時間不同。本研究新冠抗體陽性率略低于趙本南等［16］的研究，該研究中醫務人員在接種兩劑新冠疫苗3～5個月后體內IgG抗體陽性率為20%，這可能是由于檢測方法不同。本研究與劉淼［19］等研究的膠體金法檢測第3個月和第6個月后的新冠抗體的18.18%接近。而接種兩劑大于180天組，新冠抗體的陽性率僅為5%，以上研究均證實，隨著接種后時間的延長，體內新冠抗體的水平會逐漸下降，保護力減弱。所以，接種新冠疫苗加強針是非常必要的。

在本研究的加強針組中，男性與女性的新冠抗體陽性率差異無統計學意義，說明性別對接種新冠疫苗后的免疫反應影響不大，這與毛金花等［20］等研究結果一致。在接種加強針后，加強免疫后大于1月的新冠抗體IgG 陽性率為85.2%，加強免疫后小于1 月新冠IgG 陽性率75.9%，兩者的IgG 抗體陽性率差異無統計學意義。而在不同年齡組，年齡18～50 歲組的新冠抗體陽性率為86.0%，顯著高于＞50歲組的58.3%，差異有統計學意義，說明年齡對新冠疫苗的陽性率影響較大，年齡越大，新冠疫苗接種后的效果越差。新冠滅活疫苗的臨床試驗［21］顯示，大于65 歲的高齡者接種疫苗后免疫效果欠佳。這是因為，高齡人群的免疫功能相對較低，提示年齡可能為疫苗免疫應答的影響因素之一，這與徐娜妮等［22］等研究結果一致。

綜上所述，與接種兩劑新冠疫苗相比，接種新冠疫苗加強針可顯著提升新冠抗體IgG 陽性率，免疫保護作用更強。接種新冠疫苗加強針后，年齡＞50歲者接種新冠疫苗加強針后新冠抗體IgG 陽性率低于18～50 歲者，提示接種者新冠抗體IgG 陽性率受年齡因素影響，而不受性別影響，是否受接種時間影響尚需長期觀察。接種新冠疫苗已成為控制新冠疫情的重要手段，而通過接種新冠疫苗，使群體免疫成為可能，并可能有效地控制新冠疫情的蔓延。本研究仍有不足之處，應用膠體金法只能定性檢測新冠抗體，不能定量檢測新冠抗體，無法檢測新冠抗體水平，對于評估加強針后患者抗體水平的高低存在一定的局限性。