王沙沙
(濟寧市第三人民醫院(兗州區人民醫院)兒科,山東濟寧 272100)
新生兒肺炎(NP)是由病原體感染或異物吸入引發的新生兒肺部炎癥,臨床表現為咳痰、呼吸困難等癥狀,病情進展迅速,如不及時治療,可造成缺氧加重,甚至引發呼吸衰竭[1-2]。 臨床對于NP 常采用祛痰、抗感染等基礎治療,能有效緩解患兒癥狀,促進病情恢復。 氨溴索是一種黏液溶解劑,可通過增加肺泡表面的活性物質分泌,降低痰液黏度,利于痰液排出,保持呼吸道通暢,廣泛用于呼吸道疾病治療中[3]。布地奈德為非鹵化糖皮質激素,抗炎作用強,經霧化吸入后能夠快速發揮抗炎作用, 降低局部炎癥反應水平,促使黏膜水腫消退,從而減輕呼吸道阻塞,進一步緩解咳嗽、呼吸困難等癥狀。上述兩種藥物聯用是否能增強NP 療效,加快患兒病情恢復,還需進一步探究。為此,本研究選取 2020年6月—2022年6月我院收治的70 例NP 患兒,通過隨機分組對照,探究氨溴索靜脈滴注聯合布地奈德霧化吸入的治療效果。 報道如下。
選取該院收治的70 例NP 患兒。 納入標準:符合《小兒肺炎的診斷及治療——新生兒肺炎》[4]中NP 相關診斷標準;患兒表現出呼吸困難、紫紺、咳痰等癥狀,結合肺部X 線檢查確診;家屬均簽訂知情同意書。排除標準:合并免疫缺陷疾病;存在遺傳代謝性疾病;存在先天呼吸道畸形;對本研究藥物過敏等。本研究經院醫學倫理委員會審核通過。按隨機數字表法分為兩組,各 35 例。 觀察組男 19 例,女 16 例;日齡 5~21 d,平 均 (14.06±3.81)d; 體 重 2.6 ~4.3 kg,平 均(3.76±0.34)kg;病程 1~3 d,平均(2.03±0.23)d;20 例早產兒,15 例足月兒。 對照組男 18 例,女 17 例;日齡4~22 d,平均(13.86±3.72)d;體重 2.5~4.2 kg,平均(3.80±0.25)kg;病程 1~3 d,平均(2.08±0.27)d;21 例早產兒,14 例足月兒。 兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
兩組患兒均接受營養支持、抗感染、糾正水電解質紊亂等常規治療。
對照組將7.5 mg/kg 氨溴索(山西國潤制藥有限公司,國藥準字 H20203152,規格:1 mL:7.5 mg)加入5 mL 氯化鈉中混合后靜脈滴注,2 次/d。
觀察組在對照組基礎上將0.5 mg 的布地奈德混懸液(四川普銳特藥業有限公司,國藥準字H20213286,規格:2 mL:1 mg)與2 mL 生理鹽水混合后經氧氣驅動霧化吸入,20 min/次,2 次/d。
兩組患兒均持續治療1 周。
(1)臨床療效判定標準:顯效:治療后癥狀消失,X 檢查結果正常;有效:癥狀明顯緩解,X 線檢查示肺部陰影有所縮小;無效:癥狀未減輕或加重,X 線檢查示肺部陰影無變化或加重。 總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。
(2)炎癥反應水平:于治療前后抽取患兒3 mL肘部靜脈血,用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)和 C 反應蛋白(CRP)水平。
(3)血氣分析指標:于治療前后采用血氣分析儀測定兩組動脈氧分壓(PaO2)和二氧化碳分壓(Pa-CO2)。
(4)癥狀消退時間:統計兩組患兒咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音、發熱消退時間。
(5)不良反應:包括嘔吐、聲嘶等。
采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析,計量資料用()表示,組間比較采用獨立 t 檢驗,組內比較采用配對 t 檢驗;計數資料以[n(%)]表示,比較采用 χ2檢驗。 P<0.05 為差異有統計學意義。
觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]
治療前,兩組 IL-6、PCT、CRP 水平比較,組間差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組 IL-6、PCT、CRP 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。 見表 2。
表2 兩組炎癥反應水平對比()

表2 兩組炎癥反應水平對比()
注:與同組治療前相比,aP<0.05
組別IL-6(ng/L)治療前 治療后觀察組(n=35)對照組(n=35)t 值P 值240.49±28.72 242.61±30.17 0.300 0.764 88.65±6.99a 97.14±8.23a 4.652 0.000 PCT(mg/L)治療前 治療后77.64±6.86 79.51±6.92 1.135 0.260 33.13±4.32a 39.61±4.50a 4.673 0.000 CRP(mg/L)治療前 治療后10.64±1.96 10.73±2.01 0.190 0.850 4.19±0.81a 5.24±1.10a 4.547 0.000
治療前,兩組血氣分析指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組 PaO2均高于治療前,PaCO2均低于治療前,且觀察組PaO2高于對照組,Pa-CO2低于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組血氣分析指標對比[(),mmHg]

表3 兩組血氣分析指標對比[(),mmHg]
注:與同組治療前相比,aP<0.05
組別PaO2治療前 治療后PaCO2治療前 治療后觀察組(n=35)對照組(n=35)t 值P 值51.60±5.87 50.35±5.98 0.883 0.381 94.52±5.75a 88.38±6.40a 5.215 0.000 61.36±5.49 62.01±5.23 0.507 0.614 36.54±4.11a 43.37±4.28a 6.810 0.000
觀察組咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音、發熱消退時間均短于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組癥狀消退時間對比[(),d]
組別 咳嗽消退時間咳痰消退時間氣促消退時間肺部啰音消退時間發熱消退時間觀察組(n=35)對照組(n=35)t 值P 值4.37±0.66 5.10±0.42 5.521 0.000 4.80±0.88 6.01±1.13 4.998 0.000 3.90±0.84 4.87±0.73 5.157 0.000 4.10±0.84 5.16±0.77 5.503 0.000 4.73±0.95 6.12±0.69 7.004 0.000
對照組出現2 例嘔吐,不良反應發生率為5.71%(2/35);觀察組出現 1 例嘔吐、2 例聲嘶,不良反應發生率為8.57%(3/35)。 兩組不良反應發生率相比,差異無統計學意義(χ2=0.215,P=0.643)。
NP 病因比較復雜, 由于新生兒器官功能未發育完全,呼吸道狹窄,機體免疫力低下,容易受細菌病毒侵襲而引發本病[5]。NP 發生后可引起患兒氣道黏膜充血,增加氣道內黏液排出難度,加重氣道堵塞情況,導致不同程度肺循環障礙、肺動脈高壓,進一步加重缺氧、呼吸困難程度,形成惡性循環,增加呼吸衰竭風險,對患兒生命安全造成威脅。故及時促進痰液排出、保持呼吸道暢通,對加快患兒病情恢復至關重要[6-7]。
氨溴索為臨床常用祛痰藥, 具有良好的黏液溶解、呼吸道潤滑的作用,用于NP 治療中,可促進支氣管黏膜纖毛運動,增加纖毛清除能力,改善呼吸道自凈能力,從而促使痰液排出;同時該藥可加快肺表面活性物質、氣道液體分泌,減輕痰液黏度,使得痰液易于排出[8]。氨溴索還有明顯抗氧化作用,可通過減少炎性介質釋放,刺激呼吸道平滑肌收縮,并通過調節黏液分泌,加快支氣管分泌物排出,有效維持呼吸道通暢,加快咳嗽、咳痰、氣促等癥狀緩解,改善血氣分析指標,利于病情恢復。 但氨溴索對于炎癥改善作用不明顯,仍有部分患兒癥狀消退較緩慢,不利于病情快速康復,因此考慮聯合用藥。 炎癥反應在NP 發生與發展中有重要作用,IL-6、PCT、CRP 為監測機體炎癥反應水平的常用指標。 IL-6 是一種能調節多種細胞生長與分化的促炎因子, 會誘導局部炎癥介質分泌,使機體內炎癥反應加重;CRP 為炎癥標志物,機體感染發生后,肝細胞就會分泌大量CRP 入血,CRP 水平越高提示感染越嚴重;PCT 則能反映機體的炎癥活躍程度,水平與疾病嚴重程度呈正比。本研究結果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,治療后IL-6、PCT、CRP 水平均低于對照組,PaO2高于對照組,PaCO2低于對照組,咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音、發熱消退時間均短于對照組(P<0.05),表明氨溴索靜脈滴注聯合布地奈德霧化吸入用于NP 中治療效果顯著,能降低炎癥反應水平,改善血氣分析指標,縮短癥狀消退時間,且安全性高。陳繼源等[9]研究顯示,布地奈德聯合鹽酸氨溴索治療小兒肺炎效果顯著, 能抑制炎癥反應,加快癥狀緩解,且不良反應較少,與本研究結果具有相似性。 布地奈德是一種吸入用糖皮質激素混懸液,經氧氣霧化后,以霧狀微粒被吸入,可直接作用于局部病灶,抑制炎性介質分泌,并阻斷炎癥細胞聚集,進而減輕局部炎癥反應,降低血管通透性,促進黏膜水腫消退,加快癥狀緩解[10]。 該藥物還能增加平滑肌細胞、溶酶體膜、內皮細胞的穩定性,對機體免疫反應進行調節,通過抑制氣道收縮物質合成,阻止平滑肌收縮,緩解氣道痙攣,改善肺通氣。此外,采取局部霧化吸入的治療方式具有用藥劑量小、起效快、藥物濃度高等特點,霧化顆粒小且均勻,更易下沉在呼吸道,進而迅速起效,能有效降低氣道炎癥反應水平,加快病情恢復; 霧化治療過程中僅有少部分藥物被全身吸收,避免全身用藥引起不良反應,安全性高。 氨溴索與布地奈德聯合可協同增效,迅速降低炎癥反應水平,清除氣道黏液,保持呼吸道暢通,提高肺部通氣換氣能力,糾正機體缺氧,從而減輕肺部損傷,加快病情改善。
綜上所述,氨溴索靜脈滴注聯合布地奈德霧化吸入可提高NP 患兒臨床療效,減輕炎癥反應,改善血氣分析指標,促進癥狀消退,且不會增加不良反應。