顱腦創傷后預防性使用抗癲癇藥物治療的臨床療效分析及風險評估

徐希仕，顧懷志

1.如東縣人民醫院急診科，江蘇如東 226400；2.如東縣人民醫院骨科，江蘇如東 226400

顱腦創傷是臨床常見病之一，對患者的健康及生活均造成不良危害。據臨床調查發現，約20%以上患者顱腦創傷后繼發癲癇，可能危及患者的生命安全[1]。因此，臨床治療顱腦創傷患者的同時，抗癲癇治療至關重要。目前臨床較為常用的抗癲癇藥物為丙戊酸鈉，是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，具有效果佳、安全性高等優點[2]。本文針對2021年2月—2022年1月如東縣人民醫院收治的100例顱腦創傷病患為例，簡述預防性使用抗癲癇藥物丙戊酸鈉的臨床效果及對患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收診接受藥物治療的顱腦創傷患者100例為研究對象，根據奇偶抽簽結果分組，對照組50例，男29例，女21例；年齡18～80歲，平均（45.9±1.3）歲；包括腦挫傷15例，腦實質出血8例，蛛網膜下腔出血6例，硬膜下血腫5例，顱骨骨折16例。觀察組50例，男28例，女22例；年齡19～80歲，平均（45.8±1.5）歲；包括腦挫傷16例，腦實質出血7例，蛛網膜下腔出血7例，硬膜下血腫5例，顱骨骨折15例。比較分析患者男女占比、年齡、病情等信息，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究通過醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患者均為顱腦創傷病患；②同意參與并配合研究。排除標準：①排除心、肝、腎等其他器官嚴重疾病者；②排除抵觸配合研究患者。

1.3 方法

兩組患者入院后均接受常規診斷治療，包括頭顱CT、腦電圖檢查等，掌握患者腦損傷情況，同時對癥治療，包括鎮痛治療，針對顱內壓高患者予以降顱內壓治療等。觀察組患者在其基礎上給予丙戊酸鈉緩釋片（國藥準字H20010595，規格：500 mg×30 s）進行抗癲癇治療，用法用量為：口服，0.5 g/次，2次/d，持續治療2周。對照組患者不予口服抗癲癇藥物。

1.4 觀察指標

觀察統計兩組患者出現癲癇、血常規、肝腎功能異常概率。利用洛文斯頓作業療法認知評定量表(Loewenstein occupational therapy cognitive assessment,LOTCA)對兩組患者治療前后認知功能進行評估，包括定向（2～16分）、視知覺（4～16分）、空間知覺（3～12分）、動作運用（3～12分）、視運動組織時間（7～28分）、思維操作（7～28分）、注意力及專注力（0～4分）分數越高，患者認知功能越佳，反之越差。對兩組患者治療期間出現的不良反應進行統計觀察。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用(±s)表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癲癇、血常規、肝腎功能異常概率對比

觀察組患者癲癇發生率明顯低于對照組，同時血常規、肝腎功能異常率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癲癇、血常規、肝腎功能異常概率比較[n(%)]Table 1 The probability of epilepsy,blood routine and abnormal liver and kidney function were compared between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后患者認知功能變化對比

實施治療前，觀察與對照兩組患者定向、視知覺等認知功能評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后均一定程度提升，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后患者認知功能變化比較[±s),分]Table 2 Comparison of cognitive function changes between two groups before and after treatment[(±s),points]

表2 兩組治療前后患者認知功能變化比較[±s),分]Table 2 Comparison of cognitive function changes between two groups before and after treatment[(±s),points]

指標定向視知覺空間知覺動作運用視運動組織時間思維操作注意力及專注力時間前后前后前后前后前后前后前后觀察組（n=50）7.45±1.04 14.02±1.13 7.64±1.01 14.94±1.07 5.89±0.56 10.12±0.48 6.03±0.44 10.45±0.31 10.35±1.02 20.09±2.02 11.15±0.52 20.78±1.14 1.03±0.35 3.03±0.25對照組（n=50）7.46±1.05 10.11±1.12 7.65±1.02 10.03±1.04 5.88±0.55 6.96±0.47 6.05±0.43 7.02±0.32 10.36±1.01 15.04±2.03 11.16±0.53 15.35±1.15 1.04±0.33 1.41±0.24 t值0.048 17.378 0.049 23.268 0.090 33.261 0.230 54.438 0.049 12.469 0.095 23.712 0.147 33.054 P值0.962＜0.001 0.961＜0.001 0.928＜0.001 0.819＜0.001 0.961＜0.001 0.924＜0.001 0.883＜0.001

2.3 兩組治療期間不良反應發生率對比

患者均未發生嚴重不良反應，組間總發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），證實預防性使用抗癲癇藥物治療無嚴重風險，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]Table 3 The incidence of adverse reactions was compared between the two groups[n(%)]

2.4 兩組癲癇發生情況對比

觀察組50例患者中，2例患者出現癲癇情況，占比4.00%，均為蛛網膜下腔出血患者，占比28.5%（2/7）。對照組50例患者中共計9例患者出現癲癇，占比18.00%，其中包括3例腦挫傷患者，占比20.00%（3/15），1例腦實質出血患者，占比12.50%（1/8），2例蛛網膜下腔出血患者，占比33.33%（2/6），3例顱骨骨折患者，占比18.75%（3/16）。由此證實蛛網膜下腔出血患者應特別注意預防癲癇問題。

3 討論

顱腦創傷屬于較為嚴重的外傷型病癥，且在發生創傷后還容易合并癲癇癥狀，根據臨床大數據統計顯示，和健康群體癲癇發作率相比，發生輕度顱腦創傷者合并癲癇的概率上升2倍左右，發生重度顱腦創傷者則可上升7倍以上，可見顱腦創傷病變對癲癇影響的程度[3]。同時，顱腦創傷患者在住院過程中如出現癲癇癥狀，則會進一步加劇腦組織、腦神經的損傷，還會使顱內壓快速升高，顱內壓升高會進一步加劇腦內出血的癥狀，甚至會使本已愈合的血管發生二次出血，最終造成致殘率、病死率升高[4]。國際醫學界當下對于創傷患者是否需開展針對癲癇的預防性藥物干預仍抱有不同意見，因而需要大量的臨床對照數據進行佐證，以便加大對該病癥的了解程度[5]。本研究主要針對丙戊酸鈉用于顱腦創傷后抗癲癇的預防治療效果，對其預防效果進行分析，判斷用藥和不用藥干預下癲癇發作的風險概率，從而評估預防用藥對患者病情的積極影響。

雖然顱腦創傷患者開展預防性藥物干預存在爭議，但仍有很多醫學研究者推薦使用該治療方案，其原因大致分為3點。①由于顱腦創傷后還存在一定的潛在性、繼發性創傷，及時開展預防性用藥可有效降低此類損傷的影響，也可有效降低早期癲癇的發作概率，更好地緩解顱內壓異常升高的程度[6]。顱內壓得到有效控制后，不僅可降低癲癇概率，也能減少患者腦實質、腦神經等組織受到的創傷。②降低癲癇發作概率有利于患者自主神經功能的恢復，避免其軀體功能障礙的發生[7]。③預防性用藥存在一定概率阻斷癲癇的發生，因此，從患者角度出發需為其開展該項治療。根據既往臨床大數據研究顯示，根據患者家屬意愿給予抗癲癇藥物和安慰劑干預后，應用抗癲癇藥物的患者癲癇發作率相對較低，兩者數據存在明顯差異，但該作用僅限于早期癲癇癥狀，而對于晚期癲癇則無明顯改善效果。同時癲癇藥物還具有一定的不良反應，即會使患者產生不同程度的意識模糊、認知障礙等情況，因此臨床不建議通過加大藥量的方式對晚期癲癇給予干預[8]。進一步研究發現，絕大部分顱腦創傷患者在發病后1年發生癲癇癥狀，其中5年后癲癇發作率為40%左右，10年以上者不足10%，且對于急性腦挫裂傷的患者群體不建議開展預防性抗癲癇藥物干預[9]。

給予預防性抗癲癇治療的目標，相關藥物需具備不良反應低、預防效果確切、無鎮靜效果等，同時和其他用于治療顱腦創傷的藥物間無明顯的拮抗作用。丙戊酸鈉屬于新型抗癲癇類藥物，和苯妥英鈉、卡馬西平等均作為抗癲癇治療中的首推藥物種類[10]。該藥物的癲癇預防作用范圍較廣，且對人體神經系統的影響較小，不會引發明顯的神經系統不良反應，在癲癇大發作、陣發性肌肉痙攣等癥狀預防中具有較好的效果，另外還可用于癲癇局限性發作、輕度發作、高熱驚厥等癥狀的預防領域。該藥物最早是于1967年應用于臨床，根據藥理學研究指出其具有較高的血腦屏障透過特性，且具有非鎮靜性的特點[11]。在進入腦組織后可有效抑制r氨基酸丁酸轉化酶、丁醛酸脫氫酶的活性，還可激活谷氨酸脫氫酶的活性，有效抑制腦神經遞質的傳遞速率，降低神經興奮性，從而降低癲癇的發作概率。該藥物發揮藥效的血藥濃度范圍為50～100 μg/mL，且不會對中樞神經系統造成明顯影響，也不會影響顱腦創傷的治療進度。但該藥物仍具有一定的不良反應，主要表現為惡心嘔吐、食欲不振、腹部不適等，但此類不良反應均屬于可逆，在停藥后可自行緩解，且不影響整體治療過程[12]。通常情況下丙戊酸鈉的不良反應發生在早期階段，即便發生不良反應也無需在療程內停藥恢復，可待療程完畢后自行恢復。但需要注意的是，如非必要情況下盡量不和其他同類藥物聯合使用，如在血藥濃度達到最佳情況下仍無法緩解癲癇癥狀，方才可考慮和其他抗癲癇藥物聯合干預。因此，大部分應用該藥物預防癲癇的患者無需使用過多藥物，也不會產生明顯的不良反應情況，可說明預防干預的安全性得到了保障[13-14]。

本次研究結果顯示，觀察組患者通過預防性抗癲癇藥物丙戊酸鈉治療后癲癇發生率4.00%明顯低于對照組18.00%（P＜0.05）。本研究結果與王曉君[15]發表文章結果觀察組癲癇發生率2.0%低于對照組20.0%相一致。

綜上所述，顱腦創傷后患者給予預防性抗癲癇藥物丙戊酸鈉能夠有效降低患者癲癇發生率，值得推廣。