分析不同核苷(酸)類似物初始治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果

各廷秋，鐘艷丹，俞海英，丁巧云，郭銀燕，曹興國，彭姍姍

南京市第二醫院（南京市公共衛生醫療中心）青少年肝病科，江蘇南京 210003

乙肝疾病情況較為復雜，一旦乙肝肝炎病毒活躍復制，會逐步加重肝功能損傷，極易引發肝硬化或是肝癌等嚴重情況[1]，危及患者生命安全。臨床統計結果證實，目前針對乙肝肝硬化患者，選擇核苷（酸）類藥物通過抑制病毒可實現良好治療效果，特別是阻斷乙肝肝炎病毒感染，控制疾病進展效果顯著[2]。本次研究將南京市第二醫院2020年6月—2021年6月收集的40例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，重點分析不同核苷(酸)類似物初始治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院青少年肝病科收治的40例接受藥物治療的乙型肝炎肝硬化患者，研究選擇隨機抽簽法完成分組，每組20例。對照組中女8例、男12例；年齡為16～25歲，平均（22.84±1.76）歲；病程為1～6年，平均（2.32±1.03）年。觀察組中女7例、男13例；年齡為16～25歲，平均（23.11±1.85）歲；病程為1～5年，平均（2.11±1.05）年。兩組患者基線資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者家屬對研究知情同意，且研究得到本院倫理委員會審核批準后開展。

1.2 納入與排除標準

納入標準：入組患者均經臨床綜合檢查后確定符合2015版本《慢性乙型肝炎防治指南》疾病診斷標準[3]，均為首次接受核苷（酸）類藥物進行治療。

排除標準：非初始接受核苷（酸）類藥物治療患者；合并其他類型肝炎病毒感染患者；HIV感染患者；免疫性、酒精性以及藥物性肝硬化患者；合并發生肝癌患者；肝腎功能嚴重異常患者。

1.3 方法

對照組單獨使用恩替卡韋分散片（國藥準字H20100019；規格：0.5 mg/片）治療，藥物口服qd，單次用藥劑量0.5 mg/片。

觀察組則選擇富馬酸丙酚替諾福韋片（國藥準字H20180060；規格：25 mg×30片/盒）治療，qd，單次口服25 mg。

兩組均連續用藥1年。

1.4 觀察指標

對比兩組治療前后肝功能生化指標變化。包括：丙氨酸氨基酸轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、門冬酸氨基轉移酶（aspartate transaminase，AST）、總膽紅素（otal bilirubin，Tbil），各組患者指標均計算平均值后接受對比。

對比兩組治療后病毒復制情況和耐藥性指標。包括：ALT復常情況，乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBVDNA）轉陰情況和耐藥性。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的肝功能生化指標對比

治療前不同組別患者3項肝功能生化指標對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后和治療前相比，各組指標對比差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組3項肝功能生化指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者肝功能生化指標對比(xˉ±s)Table 1 Comparison of biochemical indexes of liver function in two groups before and after treatment(xˉ±s)

2.2 兩組患者的ALT復常率和HBV-DNA轉陰率比較

兩組在ALT復常率和HBV-DNA轉陰率方面對比差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組耐藥性低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的ALT復常率和HBV-DNA轉陰率比較[n(%)]Table 2 Comparison of ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate between two groups[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是由于感染HBV病毒導致的病變，乙型肝炎病毒在患者體內不斷復制，未能接受有效治療會導致疾病進行性發展，最終導致肝硬化進而發生癌變，嚴重影響患者生活及生命安全[4-6]。乙型肝炎肝硬化進入代償期，引發并發癥種類多且情況復雜，患者預后情況不理想。加之乙型肝炎病毒可通過母嬰、親密接觸等方式進行傳播，對患者及其家屬、接觸人員均具有一定的威脅，因此選擇有效方案對疾病進行治療及控制社會意義顯著[7]。

臨床中針對乙肝肝硬化，通常會選擇核苷（酸）類抗病毒藥物進行治療，藥物能夠對乙型肝炎病毒聚合酶活性發揮切實有效的抑制效果[8-9]，進而對乙型肝炎病毒DNA復制合成進行有效阻斷，能夠實現控制肝硬化發展，同時改善預后情況，保證患者生活質量。對于藥物選擇來說，2018年，AASLD指南提議初始治療可選擇富馬酸丙酚替諾福韋、替諾福韋或是恩替卡韋，上述藥物具有良好的病毒抑制能力，一方面能夠快速抑制病毒復制，同時還能降低耐藥性，需要綜合考慮患者情況，并依據臨床經驗，合理確定藥物方案[10-12]。

核苷(酸)類似物在用于乙型肝炎肝硬化臨床治療中，由于需要長期用藥，因此最為需要注意的問題為耐藥性的產生，隨著研究的不斷深入，已經取得一定共識，具體為：盡量選擇抗病毒能力強但是耐藥發生率低的藥物，或是推薦聯合用藥治療[13]。針對聯合用藥，還需要注意交叉用藥、多重耐藥等問題，另外需要綜合考慮患者經濟承受能力和藥物毒性，綜合制訂聯合用藥方案[14-15]。

恩替卡韋屬于乙肝治療中臨床應用率較高的核苷類藥物，能夠對病毒抑制進行抑制，并促進肝細胞修復，降低機體炎癥水平，避免肝壞死。臨床應用結果證實藥物安全性理想，推薦作為慢性患者活躍期使用。但是臨床大量實踐結果顯示[16]，藥物長期使用效果并不理想，主要原因是會導致乙型肝炎病毒基因發生突變，進而產生耐藥性，降低疾病治療有效性。

富馬酸丙酚替諾福韋屬于新型藥物，藥物進入到人體內會發生轉化，形成替諾福韋二磷酸，可競爭性結合脫氧核糖，從而對病毒聚合酶活性進行有效抑制，對乙肝病毒DNS鏈延長進行控制，從而避免病毒積極復制[17]。藥物自問世以來得到廣泛的好評，臨床將其作為一線治療藥物，其優勢在于具有良好的安全性。相關文獻報道證實，在乙型肝炎病毒感染治療過程中，藥物的累積耐藥突變率，5年內均為0%，表現優異[18]。鑒于此，針對乙肝肝硬化患者來說，選擇富馬酸丙酚替諾福韋進行治療，一方面能夠對乙型肝炎病毒復制進行有效控制，確保病情得到迅速控制。另外還能夠降低單獨用藥的耐藥情況，具有一定優勢。

本次研究結果顯示，治療后兩組ALT、AST、Tbil指標均值組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），和對照組相比，觀察組ALT復常率較高但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），本次研究中在HBV-DNA轉陰率上，選擇富馬酸丙酚替諾福韋為80.00%，選擇恩替卡韋則為75.00%，兩種藥物轉移率差異無統計學意義（P＞0.05），與張美平等[19]研究結果基本一致，其研究證實，選擇富馬酸丙酚替諾福韋相比選擇恩替卡韋，前種藥物病毒轉陰率96.67%高于后者的90.00但是差異無統計學意義（P＞0.05），說明恩替卡韋以及富馬酸丙酚替諾福韋用于乙型肝炎肝硬化均可實現治療目的，能夠改善患者肝功能指標。觀察組耐藥性低于對照組（P＜0.05），提示選擇富馬酸丙酚替諾福韋治療，耐藥性發生率表現更加優異。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化初始選擇富馬酸丙酚替諾福韋進行治療，和使用恩替卡韋相比，在肝功能和治療效果方面都有良好表現，其優勢在于，能夠降低耐藥性，提升疾病治療及控制效果，臨床應用價值顯著。