坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍治療婦女絕經(jīng)后更年期綜合征的療效及安全性

孔林花

丹陽市婦幼保健院婦女保健科，江蘇丹陽 212300

婦女絕經(jīng)后卵巢功能衰退，雌激素水平降低，容易發(fā)生更年期綜合征，可引發(fā)植物神經(jīng)功能紊亂，并可伴神經(jīng)心理癥狀，對患者的健康、生活質(zhì)量均存在明顯不利影響[1]。目前對更年期綜合征，常規(guī)治療多采用激素替代的方法，人為的進行外源性臨床多予激素替代療法治療，通過補充外源性孕、雌激素，改善對患者癥狀[2-3]。替勃龍屬于組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑，能夠通過雌激素樣作用，對骨骼、陰道等產(chǎn)生作用，并可通過與孕激素、雄激素受體結(jié)合，保護子宮內(nèi)膜，但長期用藥可增加不良反應(yīng)風(fēng)險[4]。坤泰膠囊為具有滋陰清熱、安神除煩等功效的中成藥制劑，對改善血清激素水平也有一定作用，較多研究證實其能夠改善因卵巢功能衰退導(dǎo)致的系列癥狀[5-6]?；诖?，本研究選擇2021年1月—2022年2月丹陽市婦幼保健院收治的絕經(jīng)后更年期綜合征患者76例，探討坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍治療更年期綜合征的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院絕經(jīng)后更年期綜合征者76例，以隨機數(shù)表法將患者分組。對照組38例，年齡50～60歲，平均（54.37±2.10）歲；病程0.5～4年，平均（1.76±0.54）年。觀察組38例，年齡50～60歲，平均（54.42±2.06）歲；病程0.5～4年，平均（1.81±0.56）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。研究已獲得倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足更年期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于絕經(jīng)后；②認(rèn)知功能正常；③卵巢功能衰退；④近期未采用激素治療；⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因人工手段而絕經(jīng)者；②存在惡性病變病灶者；③對替勃龍或坤泰膠囊過敏者；④卵巢切除者；⑤合并精神疾病者。

1.3 方法

對照組采用替勃龍（國藥準(zhǔn)字H20020198，規(guī)格：2.5 mg）治療，口服，1次/d，2.5 mg/次。觀察組聯(lián)用中成藥制劑坤泰膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5 g），4例/次，3次/d。替勃龍用法用量則同對照組。兩組均用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效比較。采用改良Kupperman Index評分評價，總分0～63分。臨床治愈：評分降低80%以上；顯效：評分降低50%～80%；有效：該評分降低20%～49%；無效：改良KI評分減少小于20%或增加。總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。②兩組激素水平比較。于治療前后，采集空腹靜脈血5 mL，分離血清后，以放射免疫法檢測雌二醇（estradiol,E2）、黃體生成素（luteinizing hormone,LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）水平。③兩組免疫功能比較。于治療前后采用全自動細(xì)胞分析檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+水平。④兩組不良反應(yīng)比較。常見乳房脹痛、消化道癥狀等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical course between two groups[n(%)]

2.2 兩組患者激素水平比較

治療前，兩組E2、LH、FSH水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組E2水平均上升，觀察組高于對照組；LH、FSH水平均下降，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者激素水平對比Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups of patient

表2 兩組患者激素水平對比Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups of patient

注：與治療前比較，*P＜0.05

對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值45.16±15.32 45.46±15.57 0.085 0.933（68.20±16.57）*（78.53±16.22）*2.746 0.008 30.10±6.24 29.67±6.18 0.302 0.764（19.25±5.41）*（16.86±4.74）*2.048 0.044 62.36±12.39 61.80±13.15 0.191 0.849（45.25±11.35）*（37.46±10.10）*3.161 0.002images/BZ_91_271_437_2275_554.png

2.3 兩組患者免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，觀察組水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能對比Table 3 Comparison of immune function between the two groups of patient

表3 兩組患者免疫功能對比Table 3 Comparison of immune function between the two groups of patient

對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值46.29±8.43 46.52±8.10 0.121 0.904 61.23±8.67 69.55±8.73 4.169＜0.001 22.97±6.54 23.15±6.18 0.123 0.902 36.95±5.48 44.12±6.25 5.317＜0.001 0.92±0.24 0.95±0.25 0.534 0.595 1.58±0.32 1.81±0.34 3.037 0.003images/BZ_91_271_1037_2275_1158.png

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組消化道癥狀、乳房脹痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.26%（2/38）；對照組消化道癥狀2例，乳房脹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.89%（3/38），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

絕經(jīng)后更年期綜合征的發(fā)生與內(nèi)分泌功能紊亂、卵巢功能衰退等密切相關(guān)，可引發(fā)生殖系統(tǒng)萎縮以及自主神經(jīng)功能失調(diào)，并可引發(fā)心理癥狀[7-8]。目前對更年期綜合征，臨床多采用激素替代療法進行治療，替勃龍有效成分為7-甲基異炔諾酮，經(jīng)口服后可代謝成3種化合物，其中3α-OH、3β-OH替勃龍可通過和雌激素受體的結(jié)合，對骨骼、陰道產(chǎn)生類似雌激素樣作用，能緩解患者的潮熱、負(fù)性情緒以及性功能[9-10]。另外，其異構(gòu)體也能和孕激素、雄激素受體結(jié)合，拮抗雌激素作用，保護子宮內(nèi)膜。該藥物在乳腺內(nèi)也可抑制內(nèi)源性硫酸雌酮轉(zhuǎn)化，能降低乳腺密度，抑制增生，對乳腺的刺激小[11]。但該藥物長期使用可能會增加肥胖、子宮內(nèi)膜癌、心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，故有必要探討更為可靠的治療方案。中醫(yī)認(rèn)為，絕經(jīng)后更年期綜合征可歸為“絕經(jīng)前后諸證”范疇，其發(fā)生與神奇虧虛、天葵衰竭、沖任脈虛以及陰陽失調(diào)等存在密切關(guān)聯(lián)，而長期予以激素替代療法治療不能從根本上解決激素分泌異常的問題，且停藥后很容易復(fù)發(fā)[12-13]。坤泰膠囊為婦科常用藥，屬于中成藥制劑，組方包括：熟地黃、阿膠、茯苓、黃連、黃芩、白芍等，方中地黃能夠補益精血、滋陰益髓；阿膠則能夠滋陰補血；茯苓可健脾利水，寧心安神；黃連則可清熱解毒，兼具燥濕之功；黃芩則可瀉火清熱，白芍可養(yǎng)血、止痛、柔肝、養(yǎng)陰，諸藥共使，能夠調(diào)節(jié)陰陽、交通心腎、滋陰降火，并可安神除煩，對改善患者潮熱、血虛、心煩等均有明顯效果[14]。通過替勃龍與坤泰膠囊聯(lián)合應(yīng)用，可在改善激素分泌狀態(tài)的基礎(chǔ)上，實現(xiàn)標(biāo)本兼治，且現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實，該藥物中白芍可起到雌激素樣作用，阿膠能改善血供，諸藥聯(lián)用，能夠進一步改善卵巢功能，改善內(nèi)分泌失調(diào)。

本研究中，觀察組治療后總有效率較對照組高（94.74% vs 76.32%）(P＜0.05)，說明聯(lián)用坤泰膠囊可提高對更年期綜合征的治療效果。周靜[15]研究中，觀察組聯(lián)用坤泰膠囊治療后，總有效率91.53%，較對照組77.97%的更高(P＜0.05)，也證實了該方案對提高臨床療效的作用。而治療后，觀察組E2（78.53±16.22）pmol/L，高 于 對 照 組；LH、FHS為（16.86±4.74）IU/L、（37.46±10.10）IU/L，小于對照組(P＜0.05)，提示方案能改善患者的激素分泌狀態(tài)，可提高卵巢功能。劉偉民[16]研究中，觀察組治療后E2（65.11±2.22）pmol/L，高于對照組；LH、FHS為（20.22±4.35）IU/L、（50.12±8.11）IU/L，小于對照組(P＜0.05)，也佐證了聯(lián)用坤泰膠囊對改善激素分泌的作用。女性絕經(jīng)后，免疫功能明顯下降，而治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平為（69.55±8.73）%、（44.12±6.25）%、（1.81±0.34），均大于對照組(P＜0.05)，提示聯(lián)用坤泰膠囊可改善患者的免疫功能，原因可能為該藥物能夠調(diào)節(jié)陰陽，滋陰養(yǎng)血，故而可提高機體的免疫功能。王鳳玲等[17]研究中，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平為（75.13±7.63）%、（45.24±7.16）%、（1.98±0.41），均大于對照組(P＜0.05)，也佐證了該方案對改善患者免疫功能的作用。而在安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比（5.26% vs 7.89%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)用坤泰膠囊不會導(dǎo)致不良反應(yīng)的明顯增加，用藥安全性高。張倩等[18]研究中，觀察組聯(lián)用坤泰膠囊治療后，不良反應(yīng)率為2.33%，低于對照組18.60%(P＜0.05)，與本次研究存在差異，原因考慮為患者群體差異、用藥療程差異導(dǎo)致，但也可佐證聯(lián)用坤泰膠囊的安全性更高。

綜上所述，對更年期綜合征者采用坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍治療能夠提高臨床療效，有利于改善激素分泌狀態(tài)以及患者免疫功能，且用藥安全性高，值得推廣。