雪菊提取物藥用價值研究進展

徐升凱 陳新梅 陳莘雨

(山東中醫藥大學藥學院，山東 濟南 250300)

雪菊，學名為蛇目菊、兩色金雞菊等，是菊科金雞菊屬一年生草本植物。雪菊提取物中包含黃酮類、有機酸類、揮發油類、氨基酸氨基酸類等成分[1]，有諸多藥用價值，如調節功能腸道菌群、影響肝腎功能、降血糖降血脂、抗腫瘤、改善記憶力、抗凝血、抗氧化、抗血小板聚集等[2]，可用于日常保健和多種疾病的預防和治療，具有廣闊的研究價值。本文綜述了雪菊提取物近五年以來的研討進展，以期對雪菊提取物藥用價值的研究進展做出較為全面的總結，為今后雪菊提取物藥用價值的深入研究和推廣提供一定參考。

1 雪菊化學成分

雪菊具有豐富的營養成分。雪菊提取物中包含黃酮類、有機酸類、揮發油類、氨基酸氨基酸類等成分，具有諸多藥用價值。雪菊提取物的分離鑒定方法有氣相色譜法、質譜法、高效液相色譜法、響應面法、分離純化法等[3]。研究雪菊提取物的藥用價值可預防和治療多種疾病。

2 藥用價值

2.1 對腸道菌群的調節作用

王蟾月等[4]將C57BL/6小鼠分為空白對照組和高、中、低劑量組四組，收集給藥前后小鼠糞便樣品，通過對給藥小鼠糞便中乳酸菌含量的測定結果得出，中劑量組小鼠的腸道糞樣中乳桿菌較空白對照組多，證明了雪菊水提物對小鼠腸道菌群具有調節作用。王蟾月等[5]對各組小鼠給藥14 h后，檢測乙酸、丙酸在各組小鼠糞便中的含量，結果表明，低劑量組小鼠腸道糞便中，乙酸較空白對照組高，丙酸較空白對照組低(乙酸越高，乳桿菌越多，丙酸越低，乳桿菌越多)，證明了雪菊水提物對小鼠腸道的短鏈脂肪酸具有調節作用。

2.2 對肝腎功能的影響

曾誠等[6]建立急性化學性和小鼠免疫性肝損傷模型，通過檢測小鼠血清中和肝勻漿中多項指標的含量、小鼠肝重和脾重經雪菊多糖處理后的變化，對肝組織 HE 染色作病理切片分析，證明了雪菊多糖在一定程度上可保護肝臟和抗炎。翟紅月等[7]采用四氯化碳建立肝損傷模型，通過檢測小鼠多項指標的水平，觀察小鼠肝組織形態，得出結果，模型組小鼠的肝組織呈現出病變壞死現象，血清中丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)水平升高。且與模型組相比，高劑量組處理組的小鼠谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)含量較高，ALT、AST活性、丙二醛(MDA)含量較低，證明了四氯化碳誘導的小鼠肝損傷受雪菊原花青素的影響。武冬梅等[8]取五只db/m小鼠為對照組，然后將20只雄性db/db小鼠分為模型組、雪菊提取物高、中、低劑量組四組。HE染色做病理切片分析，通過檢測血清中TG、TC、ALT、AST的含量，記錄小鼠周體重變化。結果表明，對照組小鼠體重和血清中ALT、 TG、TC和AST的水平較模型組低。HE染色發現，雪菊提取物能夠維持肝細胞正常形態。證明了雪菊提取物對肝具有較好的保護作用。楊麗瑩等[9]將40只昆明種雄小鼠均分為空白組、雪菊水提取物低、中、高劑量組，檢測血清中肌酐(SCr)、ALT、AST、及尿素氮(BUN)的含量，HE染色做病理切片分析。結果表明，空白組與雪菊水提物高、中、低劑量組檢測值差異較小，肝、腎組織無病理改變。證明了小鼠的肝、腎功能不受雪菊水提物影響。

2.3 降血糖

舒暢等[10]通過檢測各組小鼠的多項指標，并采用HE染色胰腺組織。結果表明，糖尿病大鼠質量在經雪菊提取物處理后無明顯變化 ，但空腹血糖和餐后2 h血糖在經雪菊提取物處理后有明顯降低，且經雪菊提取物處理后，糖尿病大鼠胰島素分泌、下調炎癥因子的表達增多，HE染色顯示雪菊提取物能夠保護胰島。證明了雪菊提取物能夠緩解2型糖尿病大鼠病癥。劉萍等[11]測定各組小鼠血糖值、質量、SOD活力和MDA含量。結果表明，雪菊能使糖尿病模型小鼠體重增加，也能使SOD活力升高，血糖、MDA含量降低。所以得出，雪菊提取物在可緩解高脂飲食2型糖尿病小鼠的病癥。張朝霞等[12]設置對照組后，建立2型糖尿病模型大鼠，檢測各組血糖，血清谷胱甘肽(GSH)、SOD、MDA 、胰島素(INS)及C 肽(C-P)水平。結果表明，雪菊醇提液和水提液均能降低T2DM模型大鼠血糖水平且前者效果更優，能夠降低MDA水平，增加血清GSH、SOD、INS、C-P水平。從而得出，雪菊在一定程度上可降低T2DM模型大鼠的血糖。康金森等[13，14]建立INS-1胰島P細胞的損傷模型，將細胞分為空白對照組、損傷組、高、中、低雪菊干預組。檢測多項指標。結果得出，雪菊水提物可以雙向調節正常的INS-1細胞生長，經雪菊水提物處理，由棕櫚酸誘導的細胞凋亡受到影響。所以得出，昆侖雪菊水提物對胰島β細胞增殖具有有利影響。何倩等[15]建立INS-1胰島細胞脂毒性損傷模型，觀察細胞的形態變化，檢測細胞活力、細胞凋亡情況及細胞自噬標志蛋白表達水平。結果表明，與PA組相比，經過雪菊處理可改善PA誘導的INS-1細胞損傷，從而提高細胞活力。與昆侖雪菊+PA組相比，給予3-MA或Compound C處理在一定程度上會降低細胞活力。所以得出，雪菊可以通過調節自噬保護胰島β細胞。

2.4 降血脂

李永平等[16]建立大鼠高血壓疾病模型，通過測定其血脂、血壓的變化。結果表明，與模型組相比，雪菊治療組的血脂、血壓較低，證明了昆侖雪菊在一定程度上可以降血脂、降血壓。謝貴林等[17]建立脂肪變性肝細胞模型。觀察細胞形態和脂滴堆積、檢測細胞內膽固醇含量、HMGCoA還原酶mRNA表達水平。結果得出，雪菊黃酮具備降脂作用，其中100 μmol/L的雪菊黃酮降脂效果最佳。經不同濃度雪菊黃酮處理后發現，雪菊黃酮濃度越高，HMGCoA還原酶mRNA的表達水平和蛋白質水平越低，所以得出，雪菊黃酮可能是通過抑制HMGCoA還原酶活性來完成降低肝細胞總膽固醇的含量的。方煊等[18]建立人肝L-02細胞的高脂細胞模型。觀察細胞脂滴形成情況，檢測多項指標的水平。結果表明，高脂肝細胞胞漿在高濃度雪菊黃酮培養條件下，脂滴減少，培育時間越長，TG水平越低。證明了經雪菊黃酮處理后脂肪變性肝細胞中TG的水平能夠降低，TG水平降低效果可能與濃度和培育時間有關。

2.5 抗腫瘤

喬魏等[19]用雪菊總黃酮提取物處理Eca109細胞后，檢測雪菊總黃酮對Eca109細胞的影響，結果得出，Eca109細胞的生長經雪菊總黃酮處理后受到抑制。所以得出，雪菊總黃酮具有抗腫瘤的作用。伊麗米熱·吾甫爾等[20]研究結腸癌細胞受雪菊總黃酮的影響，認為雪菊總黃酮可通過影響PI3K-Akt信號通路中的Bax、Bcl-2、Caspase-3和MMP-9的表達調節，發揮干預結腸癌的作用。

2.6 抗凝血和抗血小板聚集

邵敏等[21]通過實驗得出凝血時間和出血時間、凝血酶時間可在雪菊高劑量組的影響下明顯延長，在體內外實驗中，可以看出血小板聚集率經雪菊提取物處理后有所降低，證明了雪菊水提物能夠抗凝血和體內外抗血小板聚集。

2.7 抗氧化

王家妮等[22]研究昆雪菊抗氧化性活性，結果表明，在浸提溫度98 ℃、浸提時間13 min、總黃酮得率為(20.39±0.07)%，料液比178(g/ml)為最佳浸提雪菊總黃酮。檢測通過最佳浸提獲得的雪菊總黃酮的多項水平，可以得出其具有良好的抗氧化活性。

3 結語

雪菊提取物有黃酮類、有機酸類、揮發油類、氨基酸氨基酸類等多種，除本文綜述的調節腸道菌群、影響肝腎功能、降低血糖、降低血脂、抗腫瘤、改善記憶力、抗氧化、抗凝血、抗血小板聚集等作用，還有抗病毒、抗炎、抗疲勞、提高耐缺氧能力等諸多藥用價值。此外，雪菊還有諸多食用價值[23]，目前已研發出保健茶類等諸多產品。在雪菊資源的開發過程中，應注重保護性開發，注重對雪菊產地環境的保護，保證雪菊的質量，從而充分發揮雪菊的藥用和食用價值，促進新藥研發，使雪菊為人類健康做出貢獻。