血液里的神秘信號

謝琪

血液在骨髓中產(chǎn)生，連接身體各個組織和器官，在為其輸送氧氣、營養(yǎng)物質的同時，將代謝產(chǎn)物運輸?shù)脚判蛊鞴伲匝h(huán)流動的工作狀態(tài)，維持機體正常運行。其實，血液的作用遠不止于此，還包含很多神秘信號。如果能加以破譯，對攻克癌癥難題有很大幫助。

可怕的癌癥

有一例孕婦在孕期11周時到醫(yī)院進行血液檢查，針對胎兒實施唐氏綜合征檢測。醫(yī)生發(fā)現(xiàn)在這位孕婦的血液DNA之中出現(xiàn)很多異常片段，遂進行深入研究，發(fā)現(xiàn)其血液之中變異的DNA并不是因為胎兒，而是癌變細胞所導致的。原來在幾年前，孕婦被確診為濾泡性淋巴瘤，后經(jīng)治療痊愈。但是沒想到，在懷孕后再次復發(fā)。

癌細胞一般在身體內悄悄進行變異，患者無從察覺，一旦出現(xiàn)癥狀，往往失去了最佳的治療時機。怎樣才可以觀察到癌癥的惡化演變情況，并且盡早進行針對性治療呢？追本溯源就在人體的血液之中。通過對癌細胞在血液中釋放的微小DNA片段檢測，為醫(yī)生早期辨別癌癥提供了幫助。盧煜明教授在1997年就已經(jīng)提出可以在母體血漿中檢測出胎兒的DNA，經(jīng)歷相應的設計與改變，創(chuàng)造出唐氏綜合征的母體血液檢測法。可以在一定程度上說明，人體內的癌細胞組織如同發(fā)育之中的胎兒，也可以在血液之中留下自身的DNA痕跡。將腫瘤DNA與胎兒在孕婦體內的遺傳信息進行對比很少見，再加上過去的醫(yī)療技術方面具有很多局限性，所以不能夠真正破解其中的奧秘。但近些年來，隨著基因測序技術的發(fā)展，科學家已經(jīng)可以在血液中獲得與癌細胞DNA相關的重要信息。

腫瘤重要的指示物ctDNA

血液屬于人體的清潔工，將代謝產(chǎn)物運輸?shù)街付ǖ钠鞴僦姓归_集中化處理。包含癌細胞在內的全部細胞，在死后均會在血液中留下自身DNA的信息，這些在受檢者血液內部的標志性DNA片段稱之為ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）。癌癥患者患病初期，其血液中的ctDNA比較少，但隨著腫瘤不斷生長，ctDNA片段整體數(shù)量也會進一步增加。大部分癌癥患者都會在血液中留下ctDNA的痕跡，比如晚期胰腺癌、卵巢癌、腸癌以及乳腺癌患者等。但是，腦癌、腎癌以及前列腺癌患者所釋放的ctDNA數(shù)量比較少，一般在患病中后期才會在血液中檢測到。

ctDNA和癌癥治療

一些抗癌藥物可以在早期取得明顯的治療效果，但是經(jīng)過幾個月的治療之后，癌細胞就會針對藥物產(chǎn)生抗藥性，導致藥物治療失效。ctDNA最顯著的優(yōu)勢就是可以針對腫瘤實際演變以及適應性改變實施監(jiān)測，并通過相關研究，可以破解困擾專家多年的很多問題。比如，為什么很多靶向治療最終會失敗，癌癥是怎樣逐漸發(fā)展出抗藥性的等。倫敦癌癥研究所的科學研究人員通過ctDNA血檢和傳統(tǒng)檢測進行實驗對比，檢測患者對抗癌藥物阿比特龍的實際耐藥性。結果顯示，ctDNA血檢比傳統(tǒng)檢測提前4個月就能夠發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)耐藥性的信息。如果醫(yī)生能及早觀察到癌癥對于藥物的耐藥性，就可以早一點轉換治療方案。但是，這項技術還存在一些問題，比如患者血液中存在的信息量比較豐富，且有關癌癥的代謝物質只占據(jù)其中的一小部分。在癌癥患者的血液中有癌癥組織樣本，就可以在血液中找到癌細胞出現(xiàn)突變特征的相關信息；沒有癌癥組織樣本，就需要針對全部突變特征實施篩查，這是一項十分繁雜的工作。

血液中其他癌癥的信號

在血液中不僅包含ctDNA，還有很多癌癥所帶來的其他信號。其中一種稱為CTC（循環(huán)腫瘤細胞），要比ctDNA整體含量更少一些，占據(jù)血液細胞的十億分之一，且只有在癌癥發(fā)展到一定程度之后，也就是中后期，才會進入到患者的血液中。但是，CTC要比ctDNA的信息顯示更為豐富。檢查CTC，不僅能夠觀察到患者的癌細胞DNA，還可以觀察到RNA。這個信息可以幫助醫(yī)生找到患者染色體異位的相關信息，進而發(fā)現(xiàn)基因出現(xiàn)異常重組現(xiàn)象，幫助患者定位病灶。還有一種方式就是對患者血液中的血小板進行檢測，找到新出路。血小板屬于血液中十分黏稠的盤狀成分，在身體出現(xiàn)破潰的時候，在傷處凝血，幫助傷口愈合。血小板在血液中循環(huán)的時候，會進一步積累到自身所接觸到的細胞RNA片段，然后依照這些片段進行定位，計算出其最開始接觸的癌細胞DNA，最終發(fā)現(xiàn)癌癥疾病，要比CTC發(fā)現(xiàn)患癌的時間更早一些。雖然有很多癌癥檢測的方式不斷被研發(fā)出來，但是實施ctDNA檢測依然是當前最為顯著的篩查手段。人們針對這項技術的進一步探索，也使得血液中的異常DNA信息篩查技術逐年更為成熟。科學家經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞DNA片段和健康細胞的DNA片段進行對比，會出現(xiàn)過長或過短的情況，僅依靠這種不同，就可以區(qū)分出健康人群和肝癌患者，而且可以在早期進行癌癥診斷。

幾種常見癌癥的血液檢查

血常規(guī)可以檢查出是否存在貧血。但是為什么會出現(xiàn)貧血呢？原因有很多種，其中就包含癌癥。常見的癌癥血液檢查主要為：

第一，食管癌血液檢查的相關項目。食管癌是出現(xiàn)在食管上皮組織的一種惡性腫瘤，發(fā)病率、致死率比較高，且男性多于女性，發(fā)病的年齡大多在40歲以上。前期患者不會出現(xiàn)吞咽困難的情況，但隨著病情的逐漸發(fā)展，癥狀也會變得更為明顯與嚴重。食管癌患者需要檢查的血液項目為血常規(guī)、尿常規(guī)以及肝腎功能和血電解質等項目。患者最終的檢查結果會顯示出，血紅蛋白進行性降低，血鉀、鈉以及氯化物出現(xiàn)降低。

第二，肺癌血液檢查的相關項目。肺癌屬于較為常見的一種原發(fā)性惡性腫瘤，患者需要檢查的血液項目主要有血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉、肝腎功能以及血氣等。血液檢查最終會顯示，患者會出現(xiàn)血清轉鐵蛋白降低、血清癌胚抗原和血清乳酸脫氫酶增高現(xiàn)象。

第三，胃癌血液檢查的相關項目。胃癌患者會出現(xiàn)食欲不振、低熱以及低蛋白血癥等，出現(xiàn)全身浮腫。患者需要做的血液檢查項目主要有血常規(guī)、血沉、隱血試驗以及血清胃泌素等。血液檢查最終結果顯示，血沉出現(xiàn)增快現(xiàn)象，呈現(xiàn)出小細胞低色素性貧血，血清胃泌素也會出現(xiàn)明顯升高情況。

總之，血液里包含很多神秘信號，破譯需要花費很多時間和精力。癌癥從最開始的基因突變，一直發(fā)展到成熟階段，往往需要20～30年的時間。所以，如果能在早期抓住治療機會，就可以大大減少因癌病死的現(xiàn)象。因此，實施基因檢測對于癌癥預警具有十分重要的意義，盡管還有很長的路要走。