β-羥基丁酸酯抑制結直腸癌

結直腸癌（CRC）是最常見的癌癥之一，迫切需要新的預防和治療策略。在此，研究人員確定了一種代謝物信號通路，為實現上述目標提供了可行的見解。研究人員在原發性CRC 動物模型中進行飲食篩查，發現生酮飲食具有很強的腫瘤抑制作用。酮體β-羥基丁酸酯（BHB）可以概括生酮飲食的這些特性，它可以減少結腸隱窩細胞的增殖，并有效抑制腸道腫瘤的生長。研究人員發現BHB 通過表面受體Hcar2 發揮作用，并誘導轉錄調節因子Hopx，從而改變基因表達并抑制細胞增殖。來自CRC 患者活檢的癌癥類器官分析和單細胞RNA 測序提供證據表明，BHB 水平升高和活性HOPX 與人類腸道上皮增生減少有關。因此，這項研究確定了一種BHB 觸發的調節腸道腫瘤發生的通路，并表明使用單一代謝物進行口服或全身干預可能會補充目前的CRC預防和治療策略。

（來源：Nature，2022，605，160-165.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04649-6 趙林編譯）