受感染巨噬細胞中炎癥小體的激活驅動新冠肺炎病理學

嚴重新冠肺炎（COVID-19）的特征在于持續的肺部炎癥、炎性細胞因子的產生、病毒RNA 和持續的干擾素（IFN）反應，所有這些都在具有人類免疫系統的、SARS-CoV-2感染的MISTRG6-hACE2人源化新冠肺炎小鼠模型中重現，并且這些特征是該病病理學所必需的。在疾病的慢性階段，體內用瑞德西韋阻斷病毒復制或用抗-IFNAR2 藥物阻斷下游IFN 刺激的級聯反應減弱了過度活躍的免疫-炎癥反應，尤其是炎性巨噬細胞反應。在這里，科研人員展示了SARS-CoV-2 的感染和病毒在肺部駐留的人巨噬細胞中的復制是疾病的關鍵驅動因素。作為對CD16和ACE2受體介導的感染的響應，人巨噬細胞激活炎癥小體，釋放IL-1和IL-18，并經歷細胞焦亡，從而導致肺部的過度炎癥狀態。炎癥小體激活及其伴隨的炎癥反應是肺部炎癥所必需的，因為抑制NLRP3炎癥小體通路可逆轉慢性肺部病理過程。值得注意的是，這種對炎癥小體激活的相同阻斷導致了被感染的巨噬細胞釋放感染性病毒。因此，炎癥小體通過產生炎性細胞因子來抵抗新型冠狀病毒引起的宿主感染，并通過細胞焦亡來抵抗自殺，從而防止病毒循環的產生。

（來源：Nature，2022.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04802-1 趙林編譯）