一種工程化的ACE2誘餌可中和新型冠狀病毒Omicron變種，并在體內提供抗感染保護

Omicron（B.1.1.529）SARS-CoV-2 變種在刺突蛋白中含有異常多的突變，這引起了人們關于Omicron 對疫苗、恢復期血清和治療藥物逃逸的擔憂。在這里，研究人員分析了Omicron假病毒逃逸血清或治療抗體中和的程度。兩劑BNT162b2 疫苗接種3 個月后獲得的血清樣品對Omicron 的中和滴度比親本病毒低18 倍。感染Alpha和Delta 變種的個體恢復期血清樣品允許相似頻率的Omicron 突破性感染。利用嵌合刺突蛋白的結構域分析表明，這種有效的逃逸主要是通過聚集在受體結合結構域的突變實現的，但N 端結構域的多個突變也起了作用。Omicron逃逸了imdevimab和casirivimab的雞尾酒療法，而靶向保守區域以避免病毒突變的sotrovimab仍然有效。血管緊張素轉換酶2（ACE2）誘餌是另一種中和病毒的藥物形式，至少在理論上不會完全逃逸。深度突變分析證明，事實上，一個工程化的ACE2 分子阻止了受體結合域中每個單殘基突變的逃逸，類似于免疫血清。工程化的ACE2中和Omicron與武漢毒株相當，并且在倉鼠和人ACE2轉基因小鼠中也顯示出抗Omicron感染的治療效果。像以前的新型冠狀病毒變異體一樣，一些sarbecoviruses對工程化的ACE2表現出高度敏感性，證實了對不同變異體（包括那些尚未出現的變異體）的治療價值。

（來源：Science Translational Medicine，2022，26（First Release）.DOI：10.1126/scitranslmed.abn7737 趙林編譯）