上海藥物所等在子癇前期發病機制研究方面獲進展

近日，中國科學院上海藥物研究所宮麗崑研究組與上海交通大學醫學院臨床研究中心王炳順研究組等合作，在探討遺傳因素和脂質代謝異常在PE發病機制中的聯系方面取得突破性進展。研究團隊基于臨床樣本，從基因組拷貝數變異（CNVs）角度出發，結合體外細胞和體內動物模型首次發現APOBEC3A（Apolipoprotein B mRNA editing enzyme,catalytic polypeptide-like 3A）——載脂蛋白B的mRNA編輯酶催化多肽3（APOBEC3）家族成員在脂代謝調控中的新功能特性；發現APOBEC3A的拷貝數異常可能參與PE發病進程。相關研究成果于近日以“Copy Number Analyses Identified a Novel Gene:APOBEC3A Related to Lipid Metabolism in the Pathogenesis of Preeclampsia”為題，在線發表在Frontiers in Cardiovascular Medicine上。

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種妊娠期特有疾病，嚴重危害母嬰健康，其病因和發病機制尚未完全闡明，臨床缺乏有效治療措施，對于重度PE患者，提前終止妊娠仍是最為直接的手段。PE具有家族遺傳傾向，并且患者在出現PE臨床癥狀前已有脂代謝紊亂表現，為此，遺傳因素和脂質代謝異常在PE發病機制中的探索研究將有助于拓展對PE復雜發病機制的理解，為高危人群的臨床干預提供依據。

研究團隊通過臨床回顧性研究資料發現，PE患者妊娠早期臨床產檢指標中TC、TG、LDLC水平均升高；實驗室qPCR檢測的APOBEC3A的拷貝數水平與臨床血脂指標顯著相關。體外過表達hAPOBEC3A的肝細胞系和體內肝臟特異性過表達hAPOBEC3A的小鼠模型證明了APOBEC3A過表達可能同時參與調控膽固醇和脂肪酸代謝而導致脂代謝紊亂。同時該基因過表達孕小鼠在妊娠期末也出現了PE相關指標的變化，如胎盤中sFlt-1水平和sFlt-1/PLGF比值增加以及胎仔體重下降。這些發現均提示APOBEC3A可能通過脂代謝調控參與了PE發病進程。該研究建立了遺傳因素與脂質代謝異常在PE發病機制中的新聯系，拓展了對PE復雜發病機制的理解。（上海藥物研究所）