FDA批準首款治療特定的葡萄膜黑色素瘤TCR療法上市

近日，FDA批準Immunocore創新療法Kimmtrak（tebentafusptebn）上市，治療特定的葡萄膜黑色素瘤。這項批準創下了多個第一：它是FDA批準的首款治療不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的療法。它同樣是首款獲得監管批準的T細胞受體（TCR）療法，以及首款獲FDA批準的治療實體腫瘤的雙特異性T細胞接頭。

作為一款創新的雙特異性蛋白，Kimmtrak由兩部分融合而成：一端是具有高親和力的可溶性T細胞受體，另一端是抗CD3的免疫效應結構域。這款療法能特異性地靶向gp100，一種在黑色素細胞和黑色素瘤中表達的抗原。先前，這款“first-inclass”療法已獲得美國FDA的突破性療法認定、快速通道資格、孤兒藥資格以及優先審評資格。

Kimmtrak的獲批是基于一項3期臨床試驗的結果。該試驗招募了之前尚未經過治療的葡萄膜黑色素瘤患者，他們均為HLA-A*02:01陽性。患者以2∶1的比例被隨機分為兩組，前者接受Kimmtrak的治療，后者接受活性對照藥物的治療。2021年9月于《新英格蘭醫學雜志》上發表的數據表明，Kimmtrak作為一線治療，患者死亡風險降低49%（HR=0.51，95% CI：0.37，0.71，P＜0.0001）。Kimmtrak組的中位總生存期為21.7個月，活性對照組為16個月。安全性上，治療相關不良事件具有可控性。

Immunocore的ImmTAC技術平臺專注開發一系列具有雙特異性的生物制品，使免疫系統能重新識別和殺死癌細胞。Kimmtrak是該平臺上誕生的首款療法。該平臺的其他在研分子具有類似的設計，將可溶性的T細胞受體進行改造，識別細胞內的癌癥抗原，并通過抗CD3的免疫效應結構域，以極高的親和力與選擇性殺死這些癌細胞。由于T細胞具有浸潤人類腫瘤的能力，ImmTAC平臺上誕生的分子無需考慮腫瘤的突變負擔，就有針對實體腫瘤的潛力。這些分子同樣有潛力治療血液癌癥。

（北京市藥品監督管理局政務服務中心）